The invention discloses a preparation method of phosphorus chiral important intermediate, which is prepared as follows: phosphorus trichloride is substituted with tert-butyl magnesium chloride to obtain tert-butyl phosphorus dichloride I, then esterified with ethanol to obtain tert-butyl phosphorous acid ethyl ester I I, and then occurs under the action of methyl Grignard reagent magnesium iodide. Methyl tert-butyl phosphine oxide III was synthesized by methylation, and the borane-protected methyl tert-butyl phosphine hydrogen compound VI was obtained by borane reduction and one-pot method. The preparation method of the invention has the advantages of cheap raw materials, short route, simple operation and good atom economy, and provides a simple and feasible route for preparing borane methyl tert-butyl phosphine hydrogen.
【技术实现步骤摘要】
一种磷手性重要中间体的制备方法
本专利技术属于农药及化工领域,具体涉及一种磷手性重要中间体的制备方法,即硼烷甲基叔丁基膦氢的制备方法。
技术介绍
硼烷甲基叔丁基膦氢是甲基叔丁基膦氢带硼烷保护的化合物,纯品(消旋体)为白色、结晶状固体,易升华。拆分后可得光学纯的两种异构体,即R、S两种构型的硼烷甲基叔丁基膦氢。2000年作为合成膦手性双膦配体的重要中间体由Imamoto等开发并首次报道(JournalofOrganicChemistry,2000,65(6),1877-1880)。结构中含有甲基叔丁基膦结构的膦手性双磷配体,与不同过渡金属络合形成催化剂后能够高效的催化不同种类包括氢化、氢化硅烷化、烯丙基取代、共轭加成、交叉耦合等反应,甚至能够实现工业化生产手性化合物,在农药、人用药以及精细化工领域中都有广泛应用。随着含甲基叔丁基膦基团的配体等功能分子不断受到人们的关注,作为其重要中间体硼烷甲基叔丁基膦氢的合成也获得了人们的重视。2000年,Imamoto等报道了以叔丁基二氯化膦作为起始原料,利用硫醇作为手性诱导试剂与甲基格氏试剂反应的方法(JournalofOrganicChemistry,2000,65(6),1877-1880),其中C-S键的断裂需要使用无法工业化应用的萘锂试剂。2002年,Imamoto等又报道了以硼烷叔丁基膦作为起始原料,直接与碘甲烷反应的方法(BulletinoftheChemicalSocietyofJapan,2002,75(6),1359-1365),其中硼烷叔丁基膦是一种非常难以制备及危险的原料,所以该路线的工业化难度也非 ...
【技术保护点】
1.一种磷手性重要中间体的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:S1、三氯化磷和叔丁基氯化镁发生取代反应得到叔丁基二氯化膦Ⅰ;S2、叔丁基二氯化膦Ⅰ与乙醇发生酯化反应得到叔丁基亚膦酸乙酯Ⅱ;S3、叔丁基亚膦酸乙酯Ⅱ与甲基金属试剂发生甲基化反应,生成甲基叔丁基氧化膦Ⅲ;S4、甲基叔丁基氧化膦Ⅲ通过还原和硼烷化反应,一锅法得到硼烷保护的甲基叔丁基膦氢化合物Ⅳ,其中化合物Ⅰ~Ⅳ结构式如下:
【技术特征摘要】
1.一种磷手性重要中间体的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:S1、三氯化磷和叔丁基氯化镁发生取代反应得到叔丁基二氯化膦Ⅰ;S2、叔丁基二氯化膦Ⅰ与乙醇发生酯化反应得到叔丁基亚膦酸乙酯Ⅱ;S3、叔丁基亚膦酸乙酯Ⅱ与甲基金属试剂发生甲基化反应,生成甲基叔丁基氧化膦Ⅲ;S4、甲基叔丁基氧化膦Ⅲ通过还原和硼烷化反应,一锅法得到硼烷保护的甲基叔丁基膦氢化合物Ⅳ,其中化合物Ⅰ~Ⅳ结构式如下:2.如权利要求1所述的磷手性重要中间体的制备方法,其特征在于,所述S2中,叔丁基二氯化膦Ⅰ与乙醇发生酯化反应,该反应在有机溶剂作为反应介质的情况下进行,或者直接以反应物之一的乙醇作为反应介质。3.如权利要求2所述的磷手性重要中间体的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂是小极性有机溶剂如己烷、甲苯、苯、1,2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷;中等极性有机溶剂如乙酸乙酯、甲乙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、丙酮;以及大极性有机溶剂如乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的任意一种或任意两种的混合溶剂。4.如权利要求1所述的磷手性重要中间体的制备方法,其特征在于,所述S2中,叔丁基二氯化膦Ⅰ与乙醇发生酯化反应,其中:叔丁基二氯化膦与乙醇之间的物质的量比为1:1到1:20之间。5.如权利要求1所述的磷手性重要中间体的制备方法,其特征在于,所述S2中,叔丁基二氯化膦Ⅰ与乙醇发生酯化反应,该反应在0~100℃温度范围内反应1~24小时。6.如权利要求5所述的磷手性重要中间体的制备方法,其特征在于,所述S2中,叔丁基二氯化膦Ⅰ与乙醇发生酯化反应,该反应在10~40℃温度范围内反应8~16小时。7.如权利要求1所述的磷手性重要中间体的制备方法,其特征在于,所述S3中,叔丁基亚膦酸乙酯Ⅱ与甲基金属试剂发生甲基化反应,其中:甲基金属试剂是甲基溴化镁、甲基碘化镁、甲基锂中的任意一种。8.如权利要求1所述的磷手性重要中间体的制备方法,其特征在于,所述S3中,叔丁基亚膦酸乙酯Ⅱ与甲基金属试剂之间的物质的量比为1:1到1:3之间。9.如...
【专利技术属性】
技术研发人员:张万斌,张振锋,刘洋,
申请(专利权)人:上海交通大学,
类型:发明
国别省市:上海,31
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