The present invention belongs to the field of pharmaceutical technology and relates to 2 {4 [(1H_indole_3 methyl) piperazine_N methylene acethydrazine compounds shown in general formula I, and their optical active or racemic or pharmaceutically Meaning. The present invention also relates to the use of compounds of general formula I in the preparation of drugs for the treatment and/or prevention of cancer and other proliferative diseases.
【技术实现步骤摘要】
含吲哚片段的乙酰芳腙类衍生物及其应用
本专利技术属于医药
,涉及2-{4-[(1H-吲哚-3-基)甲基]哌嗪-1-基}-N'-亚甲基乙酰肼类衍生物,及其光学活性体或消旋体或药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。本专利技术还涉及2-{4-[(1H-吲哚-3-基)甲基]哌嗪-1-基}-N'-亚甲基乙酰肼类衍生物用于制备治疗和/或预防癌症和其它增生性疾病的药物中的用途。
技术介绍
恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的常见病和多发病。在我国每年因肿瘤死亡的患者约有154万人,占总死亡原因的17.6%。诱导细胞凋亡是一种有效的抗肿瘤策略,然而如何选择性地诱导肿瘤细胞凋亡,降低对正常细胞的损伤,对肿瘤研究者来说一直都是一项挑战。细胞凋亡(apoptosis)也称为细胞程序性死亡(programmedcelldeath,PCD)。它是在有机体在漫长的进化过程中发展起来的细胞自杀机制,在清除无用的、多余的或癌变的细胞,维持机体内环境稳态方面发挥重要作用。Caspase是存在于胞浆中的一组内源性的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶,它们重要的共同点是能够特异地切断半胱氨酸残基后的肽键。由于这种特异性,使Caspase能够高度选择性的切割某些蛋白质,这种切割只发生在少数位点上。切割的结果是活化某种蛋白质或者使某种蛋白失活,而不是降解某种蛋白。Caspase在细胞凋亡中所起的作用是:灭活细胞凋亡的抑制物、切割细胞的蛋白质结构,导致细胞解体和在Caspase级联反应(Caspasecascade)切割相关活性的蛋白酶,导致细胞损伤。Caspas ...
【技术保护点】
1.通式I的化合物,及其光学活性体或消旋体或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,
【技术特征摘要】
1.通式I的化合物,及其光学活性体或消旋体或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,其中R为甲磺酰基,对甲基苯磺酰基;A为C6-C10芳基、C1-C6烷基,C3-C6环烷基,C3-C6环烷基C1-C4烷基、5-10元饱或部分饱和的杂环基、5-10元杂芳基,所述杂芳基和杂环基含有1-3个选自O、N或S的杂原子,且A任选1-3个R1取代;R1为H、卤素,羟基,羧基,氨基,叠氮基,硝基,氰基,巯基,(C1-C6)烷基,(C2-C6)烯基,(C2-C6)炔基,(C1-C6)烷氧基,(C1-C6)烷硫基,羟基(C1-C6)烷基,氨基(C1-C6)烷基,卤代(C1-C6)烷基,卤代(C1-C6)烷氧基,(2-甲基)烯丙基,(C1-C6)烷基酰胺基,(C1-C6)烷基亚磺酰基,(C1-C6)烷基磺酰基,(C1-C6)烷氧基甲基,(C1-C6)烷基酰基,氨基甲酰基,N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基,N,N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基,氨基磺酰基,N-(C1-C6)烷基氨基磺酰基,N,N-二(C1-C6)烷基氨基磺酰基,(C1-C3)亚烷基二氧基;或者R1为-NR2R3;R2、R3相同或不同,分别独立地选自H,C1-C6烷基,C3-C6环烷基,它们可以被1-3个相同或不同的R4任选取代,或R2、R3与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元饱和杂环基,所述饱和杂环基除了与R2、R3连接的氮原子外,可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子,任选被1~3个相同或不同的R4取代;R4为H,C1-C6烷基。2.权利要求1的通式I化合物,及其光学活性体或消旋体或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,其中A为C6-C10芳基,5-10元杂芳基,所述杂芳基含有1-3个选自O、N和S的杂原子,且A任选1-3个R1取代;R1为H、卤素,羟基,三氟甲基,三氟甲氧基,羧基,氨基,叠氮基,硝基,氰基,巯基,(C1-C4)烷基,(C2-C4)烯基,(C2-C4)炔基,(C1-C4)烷氧基,(C1-C4)烷硫基,羟基(C1-C4)烷基,氨基(C1-C4)烷基,(2-甲基)烯丙基,(C1-C4)烷基酰氨基,(C1-C4)烷基亚磺酰基,(C1-C4)烷基磺酰基,(C1-C4)烷氧基甲基,(C1-C4)烷基酰基,氨基甲酰基,N-(C1-C4)烷基氨基甲酰基,N,N-二(C1-C4)烷基氨基甲酰基,氨基磺酰基,N-(C1-C4)烷基氨基磺酰基,N,N-二(C1-C4)烷基氨基磺酰基,(C1-C3)亚烷基二氧基,或者R1为-NR2R3;R2、R3相同或不同,分别独立地选自H、C1-C4烷基,C3-C6环烷基,它们可以被1-3个相同或不同的R4任选取代,或R2、R3与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元饱和杂环基,所述饱和杂环基除了与R2、R3连接的氮原子外,可以含有1-3个选自O、N或S的杂原子,任选被1~3个相同或不同的R4取代;R4为H、C1-C4烷基。3.权利要求1或2的通式I化合物,及其光学活性体或消旋体或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,其中,A为苯基,吡啶基,噻吩基,呋喃基,吡咯基,萘基,喹啉基,异喹啉基,咪唑基,吡唑基,噻唑基,噁唑基,异噁唑基,三氮唑基,苯并咪唑基,苯并噁唑基,苯并噻唑基,苯甲基,苯乙基,且A任选1-3个R1取代;R1为H、卤素,羟基,三氟甲基,三氟甲氧基,羧基,氨基,叠氮基,硝基,氰基,巯基,(C1-C4)烷基,(C2-C4)烯基,(C2-C4)炔基,(C1-C4)烷氧基,(C1-C4)烷硫基,羟基(C1-C4)烷基,氨基(C1-C4)烷基,(2-甲基)烯丙基,(C1-C4)烷基酰氨基,(C1-C4)烷基亚磺酰基,(C1-C4)烷基磺酰基,(C1-C4)烷氧基甲基,(C1-C4)烷基酰基,氨基甲酰基,N-(C1-C4)烷基氨基甲酰基,N,N-二(C1-C4)烷基氨基甲酰基,氨基磺酰基,...
【专利技术属性】
技术研发人员:张国刚,赵艳利,杜蔚,冯雪,宋巍,宋苗苗,王玉蕊,
申请(专利权)人:河北科技大学,
类型:发明
国别省市:河北,13
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