The invention belongs to the technical field of pharmaceutical preparation, in particular to a recrystallization method for improving the purity of finasteride in the preparation process of finasteride. The method includes preparation of crude solution, preparation of crystalline solution, crystallization of solution, crystallization discharge and so on. The application adopts the principle of recrystallization of finasteride after dissolving in phosphate disodium hydrogen phosphate buffer solution to remove impurities, thereby improving the purity of finasteride final product. The preliminary results showed that the recrystallization method provided in this application could yield more than 90% with a high yield, and the total impurity after purification was less than 0.5%, the maximum single impurity was less than 0.2%, and the impurity was less than 0.1%. All the indexes were obviously superior to the current Pharmacopoeia standards. In a word, the recrystallization refining method provided in this application has the advantages of simple operation, mild reaction conditions and obvious effect of purity improvement. It has good practical value for improving drug safety and product competitiveness.
【技术实现步骤摘要】
一种提高非那雄胺纯度的重结晶方法
本专利技术属于医药制备
,具体涉及一种非那雄胺制备过程中提高非那雄胺纯度的重结晶方法。
技术介绍
5α-还原酶抑制剂是治疗良性前列腺增生症(BPH)的一类特效药物,而非那雄胺(finasteride)就是美国默克公司研制的一种选择性而非专一性的I型与II型5α-还原酶抑制剂。非那雄胺是第一个应用于临床的5α-还原酶抑制剂,其5mg片剂商品名为保列治,其1mg片剂商品名为保法止。该品于1997年获FDA批准上市,用于治疗男性秃发,并能促进头发生长和防止继续脱发。应用效果表明,高纯度的非那雄胺能够减少药物对患者的副作用,并提高脱发病人的生活质量,药品的纯度对于药品疗效是具有十分重要影响的。而另一方面,随着商业竞争的加剧,高品质、高纯度的医药产品也是产品竞争力的直接体现。因此,无论是基于用药安全的角度,还是基于提高产品竞争力的角度考量,制备和提供高纯度的非那雄胺原料药都具有十分重要的意义。现有技术中,依据药典标准,非那雄胺产品最大单杂不得大于0.5%,总杂在1%以下,杂质І(N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂5α-雄甾烷-17β-酰胺)在0.5%以下。按照现有生产工艺,所制备非那雄胺产品基本都能满足这一标准,但现有制备工艺过程中去除杂质І时存在较大难度,因而就提高产品质量而言,对于现有生产工艺、尤其是提纯工艺仍有较大改进空间。
技术实现思路
本申请主要目的是提供一种对所制备非那雄胺原料药的重结晶方法,从而可以进一步提高非那雄胺原料药的纯度,进而便于提高其治疗效果。本申请所采取的技术方法详述如下。一种提高非那雄胺纯度的重结晶方法,具 ...
【技术保护点】
1.一种提高非那雄胺纯度的重结晶方法,其特征在于,该方法具体包括如下步骤:(1)制备粗品溶液,取现有技术所制备非那雄胺粗品,称取重量后,加入水溶性溶剂,室温条件下溶解,然后加入非那雄胺粗品重量2~4%的活性炭,加热至50~60℃并保温8~15min,过滤,滤液备用;以质量体积比计,非那雄胺粗品:水溶性溶剂=1g:4~6mL;所述水溶性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮中一种或几种任意比例的混合物;(2)制备结晶溶液,所述结晶溶液为磷酸‑磷酸氢二钠缓冲液,缓冲液pH=2.0~3.0,以质量体积比计,缓冲液:非那雄胺粗品=9~10mL:1g;(3)溶液析晶,将步骤(1)中所制备粗品溶液加热至回流状态,加入步骤(2)中所制备结晶溶液,至有晶体析出时停止结晶溶液加入并停止加热,降温至室温,加入剩余的结晶溶液;(4)出料,将步骤(3)中溶液冷却至0~5℃,结晶1~3h,过滤,水洗,减压干燥,即得非那雄胺白色结晶粉末。
【技术特征摘要】
1.一种提高非那雄胺纯度的重结晶方法,其特征在于,该方法具体包括如下步骤:(1)制备粗品溶液,取现有技术所制备非那雄胺粗品,称取重量后,加入水溶性溶剂,室温条件下溶解,然后加入非那雄胺粗品重量2~4%的活性炭,加热至50~60℃并保温8~15min,过滤,滤液备用;以质量体积比计,非那雄胺粗品:水溶性溶剂=1g:4~6mL;所述水溶性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮中一种或几种任意比例的混合物;(2)制备结晶溶液,所述结晶溶液为磷酸-磷酸氢二钠缓冲液,缓冲液pH=2.0~3.0,以质量体积比计,缓冲液:非那雄胺粗品=9~10mL:1g;(3)溶液析晶,将步骤(1)中所制备粗品溶液加热至回流状态,加入步骤(2)中所制备结晶溶液,至有晶体析出时停止结晶溶液加入并停止加热,降温至室温,...
【专利技术属性】
技术研发人员:高明,王俊臣,刘宁宇,吉令,任真,钱丹,臧玲,陈风,殷恒亮,杨秋燕,杨明,张磊,陈金春,薛娟,
申请(专利权)人:天方药业有限公司,
类型:发明
国别省市:河南,41
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