注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种抗生素制剂，具体为一种注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法。解决注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂中，大剂量产品制备的问题，提供了一种注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法。本发明专利技术创造的技术方案是，注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法，包括阿莫西林钠(以C16H19N3O5计)1.5份，含氟氯西林钠(以C19H17ClFN3O5计)1.5份，0.9%氯化钠注射液100份。并且使用了特定的搅拌设备。通过上述步骤和设备，可以大批量，快速制备得到注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂，并且性状稳定，使用安全。

【技术实现步骤摘要】
注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法
本专利技术涉及一种抗生素制剂，具体为一种注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法。
技术介绍
注射用阿莫西林钠氟氯西林钠，适用于敏感菌所致的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、口腔及耳鼻喉感染等。为阿莫西林钠与氟氯西林钠的复方制剂，含阿莫西林钠(以C16H19N3O5计)，含氟氯西林钠(以C19H17ClFN3O5计)比例为1:1。阿莫西林钠为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类，对革兰阴性和阳性菌均有杀菌作用，其特点是广谱，不耐青霉素酶。氟氯西林钠为半合成的异唑类青霉素，其特点是不易被青霉素酶所破坏，对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有杀菌作用。主要用于耐青霉素葡萄球菌感染，但革兰阴性菌对氟氯西林耐药。两者的抗菌作用机制与青霉素相同，均是通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPS)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。阿莫西林钠和氟氯西林钠联合后，可起到对葡萄球菌产酶菌株和某些革兰阴性菌敏感菌株的抗菌作用。在制备阿莫西林钠和氟氯西林钠中多个环节使用到搅拌这一工序，在大型的大批量生产中，需要特制的搅拌设备才能保证批次的质量均匀稳定，以及提高生产效率。
技术实现思路
本专利技术为了解决注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂中，大剂量产品制备的问题，提供了一种注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法。本专利技术创造的技术方案是，注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法，包括阿莫西林钠(以C16H19N3O5计)1.5份，含氟氯西林钠(以C19H17ClFN3O5计)1.5份，0.9%氯化钠注射液100份。其中氟氯西林钠的合成方案是，步骤1、氟氯西林的制备：室温下，将6-氨基青霉烷酸加入到纯化水中，搅拌并滴加１mol／Ｌ的氢氧化钠水溶液，调节ｐＨ值到７．０～７．２，反应液完全溶清后，升温至２５～３０℃，加入丙酮溶解好的氟氯酰氯溶液，［中文名：３－（２－氯－６－氟苯基）－５－甲基异恶唑－４－碳酰氯］并用氢氧化钠水溶液调节ｐＨ值一直保持中性，保温反应２０ｍｉｎ，然后加入乙酸丁酯，用２ｍｏｌ／Ｌ的稀盐酸酸化至ｐＨ值２．０～２．５，反应１５ｍｉｎ后倒入分液漏斗中，静置分层。酸水层弃去，有机层用饱和食盐水洗涤，分去水层后加入针剂炭，室温脱色，过滤得氟氯西林的乙酸丁酯溶液，直接用于下部反应。步骤2、氟氯西林钠的制备方案是：开启搅拌，将上步反应液升温到３０～４０℃时，匀速加入异辛酸钠－乙酸丁酯液保温反应２．０ｈ，析出结晶，降至室温，过滤，滤饼用丙酮洗涤，减压真空干燥，得氟氯西林钠的白色固体粉末。阿莫西林钠制备步骤1、制备溶液一、取无水乙醇，三乙胺混合，搅拌均匀，降温到零度，加入阿莫西林三水酸，搅拌到完全溶解，步骤2、制备溶液二、取乙酸乙酯、异辛酸钠，混合，搅拌至完全溶解，将溶液二加入到溶液一中，搅拌混合均匀，混合液降温到0-5摄氏度，加入阿莫西林钠晶种搅拌，再加入22%碳酸钠水溶液，继续搅拌，最后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，洗涤液于-0.1MPA及45℃环境下减压烘干，得到干燥的阿莫西林钠粉末。最后将阿莫西林钠、含氟氯西林钠、0.9%氯化钠注射液在无菌环境下混合均匀即可。制备阿莫西林钠、含氟氯西林钠使用的搅拌设备为：包括升降组件、两组过滤组件、移动组件以及两组搅拌组件；所述升降组件包括底板1、两对升降油缸11以及一对安装板，底板1为矩形板，两对升降油缸11分别设在底板1的顶面两端，每对升降油缸11的顶部之间均横向固接有安装板；所述两组过滤组件分别设在底板1的顶面中部，过滤组件包括外壳14，外壳14内含有过滤网，过滤网负责液体的过滤；所述移动组件包括丝杠12、电机13以及移动板2，在一对安装板上平行设有两根所述的丝杠12，每根丝杠12均与所述的电机13驱动联接；所述移动板2为水平板，移动板2的底面下凸有两块移动块21，两块移动块21分别螺旋配合套设在两根丝杠12上；所述两组搅拌组件设在所述移动板2的顶面两端，搅拌组件包括壳体3、搅拌件，搅拌件位于壳体3空腔内、并负责液体的搅拌；壳体3侧壁上贯通连接有入料管31；两组搅拌组件的壳体3内腔底端分别通过软管15与对应过滤组件的外壳14内腔的顶端连通。进一步的，所述搅拌件包括盖板32、第一电机33、固接板34、第二电机35、转动杆36以及搅拌杆37，其中，盖板32盖设在壳体3的顶端，第一电机33设在盖板32的顶面中部，第一电机33的电机轴向下伸进壳体3内；所述固接板34为十字形板，固接板34横向固接在第一电机33的电机轴下伸端部上；固接板34的底面呈方形设有四个第二电机35，每个第二电机35的电机轴上均横向连接有所述的转动杆36，所述搅拌杆37纵向固接在转动杆36的一端。进一步的，所述壳体3与对应外壳14连通的软管15上设有阀门。进一步的，所述搅拌杆37为圆形杆，搅拌杆37的侧壁上环形分布有若干块扰流板。进一步的，入料管31的底端出口位于第二电机35与搅拌杆37之间。进一步的，所述外壳14为矩形盒状，外壳14内的中部横向凸起有环形的支撑台，过滤网的外围设有固接环，所述固接环位于支撑台的顶面上。进一步的，所述外壳14的底部连通有出液管，出液管的下端口上螺旋有密封盖。本专利技术的有益效果是：本专利技术设计了制备阿莫西林钠氟氯西林钠的调节式搅拌设备，在移动板上设计了两组搅拌组件，两组搅拌组件可分别用于阿莫西林钠、氟氯西林钠的制备，其中搅拌杆随第一电机进行公转，同时搅拌杆也随第二电机转动，使得壳体内溶液搅拌均匀性好。本专利技术的移动板与丝杠配合连接，通过电机转动，带动丝杠转动，实现移动板在丝杠上的横向移动，方便实验或实际生产的使用，适用制备环境范围广，适合推广使用。本专利技术的底部设计了升降油缸，升降油缸实现搅拌组件高度的调节，便于使用；过滤组件的壳体与对应搅拌组件外壳的搅拌腔室连通，当制备液搅拌充分后，可打开软管上的阀门，搅拌液体流入壳体内进行过滤作业，整体操作方便，实现自动搅拌，省时省力，提高了阿莫西林钠氟氯西林钠制备效率。通过上述步骤和设备，可以大批量，快速制备得到注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂，并且性状稳定，使用安全。附图说明此处所说明的附图用来提供对本专利技术的进一步理解，构成本申请的一部分，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：图1为本专利技术结构示意图I。图2为本专利技术结构示意图II。图3为本专利技术搅拌组件内部结构示意图。图4为本专利技术搅拌件结构示意图。图中序号：底板1、升降油缸11、丝杠12、电机13、外壳14、软管15、移动板2、移动块21、壳体3、入料管31、盖板32、第一电机33、固接板34、第二电机35、转动杆36、搅拌杆37。具体实施方式实施例1、注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法，包括阿莫西林钠(以C16H19N3O5计)150克，含氟氯西林钠(以C19H17ClFN3O5计)150克，0.9%氯化钠注射液100升。其中氟氯西林钠的合成方案是，步骤1、氟氯西林的制备：室温下，将15．０ｇ6-氨基青霉烷酸加入到6００ｍＬ纯化水中，搅拌并滴加１ｍｏｌ／Ｌ的氢氧化钠水溶液，调节ｐＨ值到７．０～７．２，反应液完全溶清后，升温至２５～３０℃，加入用45ｍＬ丙酮溶解好的氟氯酰氯［３－（２－氯－６－氟苯基）本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法，包括阿莫西林钠(以C16H19N3O5计)1.5份，含氟氯西林钠 (以C19H17ClFN3O5计)1.5份，0.9%氯化钠注射液100份，其中氟氯西林钠的合成方案是，步骤1、氟氯西林的制备：室温下，将 6‑氨基青霉烷酸加入到纯化水中，搅拌并滴加1mol／Ｌ的氢氧化钠水溶液，调节ｐＨ值到７．０～７．２，反应液完全溶清后，升温至２５～３０℃，加入丙酮溶解好的氟氯酰氯溶液，［中文名：３－（２－氯－６－氟苯基）－５－甲基异恶唑－４－碳酰氯］并用氢氧化钠水溶液调节ｐＨ值一直保持中性，保温反应２０ｍｉｎ，然后加入乙酸丁酯，用２ｍｏｌ／Ｌ的稀盐酸酸化至ｐＨ值２．０～２．５，反应1５ｍｉｎ后倒入分液漏斗中，静置分层，酸水层弃去，有机层用饱和食盐水洗涤，分去水层后加入针剂炭，室温脱色，过滤得氟氯西林的乙酸丁酯溶液，直接用于下部反应，步骤2、氟氯西林钠的制备方案是：开启搅拌，将上步反应液升温到３０～４０℃时，匀速加入异辛酸钠－乙酸丁酯液保温反应２．０ｈ，析出结晶，降至室温，过滤，滤饼用丙酮洗涤，减压真空干燥，得氟氯西林钠的白色固体粉末；阿莫西林钠制备步骤1、制备溶液一、取无水乙醇，三乙胺混合，搅拌均匀，降温到零度，加入阿莫西林三水酸，搅拌到完全溶解，步骤2、制备溶液二、取乙酸乙酯、异辛酸钠，混合，搅拌至完全溶解，将溶液二加入到溶液一中，搅拌混合均匀，混合液降温到0‑5摄氏度，加入阿莫西林钠晶种搅拌，再加入22%碳酸钠水溶液，继续搅拌，最后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，洗涤液于‑0.1MPA及45℃环境下减压烘干，得到干燥的阿莫西林钠粉末，最后将阿莫西林钠、含氟氯西林钠、0.9%氯化钠注射液在无菌环境下混合均匀即可；其特征在于：制备阿莫西林钠、含氟氯西林钠使用的搅拌设备为：其特征在于：包括升降组件、两组过滤组件、移动组件以及两组搅拌组件；所述升降组件包括底板（1）、两对升降油缸（11）以及一对安装板，底板（1）为矩形板，两对升降油缸（11）分别设在底板（1）的顶面两端，每对升降油缸（11）的顶部之间均横向固接有安装板；所述两组过滤组件分别设在底板（1）的顶面中部，过滤组件包括外壳（14），外壳（14）内含有过滤网，过滤网负责液体的过滤；所述移动组件包括丝杠（12）、电机（13）以及移动板（2），在一对安装板上平行设有两根所述的丝杠（12），每根丝杠（12）均与所述的电机（13）驱动联接；所述移动板（2）为水平板，移动板（2）的底面下凸有两块移动块（21），两块移动块（21）分别螺旋配合套设在两根丝杠（12）上；所述两组搅拌组件设在所述移动板（2）的顶面两端，搅拌组件包括壳体（3）、搅拌件，搅拌件位于壳体（3）空腔内、并负责液体的搅拌；壳体（3）侧壁上贯通连接有入料管（31）；两组搅拌组件的壳体（3）内腔底端分别通过软管（15）与对应过滤组件的外壳（14）内腔的顶端连通。...

【技术特征摘要】
1.一种注射用阿莫西林钠氟氯西林钠制剂的制备方法，包括阿莫西林钠(以C16H19N3O5计)1.5份，含氟氯西林钠(以C19H17ClFN3O5计)1.5份，0.9%氯化钠注射液100份，其中氟氯西林钠的合成方案是，步骤1、氟氯西林的制备：室温下，将6-氨基青霉烷酸加入到纯化水中，搅拌并滴加1mol／Ｌ的氢氧化钠水溶液，调节ｐＨ值到７．０～７．２，反应液完全溶清后，升温至２５～３０℃，加入丙酮溶解好的氟氯酰氯溶液，［中文名：３－（２－氯－６－氟苯基）－５－甲基异恶唑－４－碳酰氯］并用氢氧化钠水溶液调节ｐＨ值一直保持中性，保温反应２０ｍｉｎ，然后加入乙酸丁酯，用２ｍｏｌ／Ｌ的稀盐酸酸化至ｐＨ值２．０～２．５，反应1５ｍｉｎ后倒入分液漏斗中，静置分层，酸水层弃去，有机层用饱和食盐水洗涤，分去水层后加入针剂炭，室温脱色，过滤得氟氯西林的乙酸丁酯溶液，直接用于下部反应，步骤2、氟氯西林钠的制备方案是：开启搅拌，将上步反应液升温到３０～４０℃时，匀速加入异辛酸钠－乙酸丁酯液保温反应２．０ｈ，析出结晶，降至室温，过滤，滤饼用丙酮洗涤，减压真空干燥，得氟氯西林钠的白色固体粉末；阿莫西林钠制备步骤1、制备溶液一、取无水乙醇，三乙胺混合，搅拌均匀，降温到零度，加入阿莫西林三水酸，搅拌到完全溶解，步骤2、制备溶液二、取乙酸乙酯、异辛酸钠，混合，搅拌至完全溶解，将溶液二加入到溶液一中，搅拌混合均匀，混合液降温到0-5摄氏度，加入阿莫西林钠晶种搅拌，再加入22%碳酸钠水溶液，继续搅拌，最后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，洗涤液于-0.1MPA及45℃环境下减压烘干，得到干燥的阿莫西林钠粉末，最后将阿莫西林钠、含氟氯西林钠、0.9%氯化钠注射液在无菌环境下混合均匀即可；其特征在于：制备阿莫西林钠、含氟氯西林钠使用的搅拌设备为：其特征在于：包括升降组件、两组过滤组件、移动组件以及两组搅拌组件；所述升降组件包括底板（1）、两对升降油缸（11）以及一对安装板，底板（1）为矩形板，两对升降油缸（11）分别设在底板（1）的顶面两端，每对升降油缸（11）的顶部之间均横向固接有安装板；所述两组过滤组件分别设在底板（1）的顶面中部，过滤组件包括外壳（14），外壳（14）内含有过滤网，过滤网负责液体的过滤；所述移动组件...

【专利技术属性】
技术研发人员：兰纬，
申请(专利权)人：兰纬，
类型：发明
国别省市：北京,11