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在消费品中可用作感觉剂的环己烷酯衍生物的合成制造技术

技术编号:18605989 阅读:135 留言:0更新日期:2018-08-04 22:06
本发明专利技术公开了个人护理组合物,诸如口腔护理和皮肤护理组合物,其包含含有一种或多种凉爽剂的调味剂/香料体系。由凉爽剂提供的令人愉悦的凉爽感觉在更快发生、更高强度、影响或更长持续时间方面得到增强,这改善了所述组合物对消费者的吸引力和可接受性。

Synthesis of cyclohexane ester derivatives used as sensory agents in consumer products

The invention discloses a personal care composition, such as oral care and skin care composition, comprising a flavoring agent / spice system containing one or more coolant agents. The pleasing cool feeling provided by the coolant is enhanced at a faster rate, higher intensity, impact or longer duration, which improves the attractiveness and acceptability of the composition to the consumer.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在消费品中可用作感觉剂的环己烷酯衍生物的合成
本专利技术涉及可用作感觉剂的基于环己烷的酯衍生物的合成。具体地讲,本专利技术合成路径可用于制备基于环己烷的羧基酯凉爽剂的各种异构体,诸如在环己烷和芳基部分之间的烷基桥中用手性氨基酸取代的那些。
技术介绍
口腔护理产品例如牙粉和漱口水被消费者日常用作它们口腔护理卫生方案的一部分。熟知,口腔护理产品可向消费者同时提供治疗和美容卫生有益效果。治疗有益效果包括龋齿预防,其通常通过使用各种氟化物盐来递送;齿龈炎预防,其通过使用抗微生物剂如氟化亚锡、三氯生、精油来实现;或者过敏的控制,其通过如氯化锶或硝酸钾等成分的使用而进行。由口腔护理产品提供的美容有益效果包括控制牙斑和牙结石的形成、牙齿色斑的去除和预防、牙齿美白、清新口气、以及口感印象的总体改善,所述口感印象可被广义地表征为口感美观性。牙结石和牙斑以及行为和环境因素导致牙齿色斑的形成,严重影响了牙齿的美观。促成牙齿变色倾向的行为和环境因素包括定期饮用咖啡、茶、可乐或吸食烟草产品,并且还包括使用某些口腔产品,所述口腔产品包含促进变色的成分如阳离子抗微生物剂和金属盐。因此,家庭日常口腔护理需要含有多种成分的产品,所述成分通过不同的机制起作用来提供完整的治疗和美观有益效果范围,包括防龋、抗微生物、抗齿龈炎、抗牙斑、抗牙结石和抗腐蚀、以及抗异味、口腔清新、色斑去除、色斑控制和牙齿美白。为了使日常使用的口腔护理产品如牙粉和漱口液提供完整的口腔护理功效,通常需要将活性物质和添加剂组合在一起,其中许多具有在使用期间会造成负面美观性的缺点,具体地是令人不悦的味道和感觉以及促生色斑。令人不悦的味道和口感已被描述为具有以下中的一个或多个:苦味、金属味、涩味、咸味、麻味、针刺感、灼热感或刺痛感、甚至是刺激感。与这些美学负面影响相关的用于口腔护理用途的典型成分包括抗微生物剂如西吡氯铵、氯己定、亚锡盐和锌盐;牙齿漂白剂如过氧化物;抗牙垢剂如焦磷酸盐、三聚磷酸盐和六偏磷酸盐;以及赋形剂如小苏打和表面活性剂。为了减轻这些成分的美学负面影响,通常将口腔护理产品与调味剂、甜味剂和凉爽剂配制,以尝起来味道尽可能好并且提供令人愉悦的体验。具体地,希望口腔护理产品在使用期间和之后提供清新凉爽的感觉。除了缓解负面感觉以外,还将感觉剂分子配制到口腔护理组合物中以传达功效信号。此类功效信号包括凉爽感、麻刺感、麻木感、温热感、甘甜感、和流变感如相变和发泡或起泡。已描述了大量天然或合成源的凉爽剂化合物。最熟知的化合物为薄荷醇,尤其是l-薄荷醇,其天然存在于薄荷油,特别是野薄荷(MenthaarvensisL)和绿薄荷(MenthaviridisL)中。在薄荷醇异构体中,l-异构体最广泛存在于自然界中,并且是通常被命名为薄荷醇的物质,具有凉爽剂性质。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味,具有爽口清新的味道,并且当施用到皮肤和粘膜表面时,产生凉爽的感觉。其它薄荷醇异构体(新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇)略有相似,但是气味和味道不同,即某些具有令人不悦的味道,描述为泥土味、樟脑味、霉味。异构体之间的主要差异在于它们的凉爽效力。L-薄荷醇提供最具效力的凉爽感,即具有约800ppb的最低凉爽度阈值,即可清晰辨识凉爽效果时的浓度。在此含量下,其它异构体无凉爽效果。例如,据报道,d-新薄荷醇具有约25,000ppb的凉爽阈值,并且l-新薄荷醇具有约3,000ppb的凉爽阈值。(R.Emberger和R.Hopp,“SynthesisandSensoryCharacterizationofMentholEnantiomersandTheirDerivativesfortheUseinNatureIdenticalPeppermintOils”,SpecialtyChemicals(1987),7(3),193-201)。该研究展示了l-薄荷醇在凉爽和清新方面的优异感官性质以及立体化学对这些分子活性的影响。在合成的凉爽剂中,许多是薄荷醇的衍生物或者是与薄荷醇结构上相关的,即包含环己烷部分,以及是用官能团衍生的,所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。示例包括对薄荷烷甲酰胺化合物如商业上被称为“WS-3”的N-乙基对薄荷烷-3-甲酰胺,以及此系列的其它化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基对薄荷烷-3-甲酰胺)、WS-12[N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷烷-3-甲酰胺]和WS-14(N-叔丁基对薄荷烷-3-甲酰胺)。薄荷烷羧基酯的示例包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇不相关的合成甲酰胺凉爽剂的示例是被称为“WS-23”的N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。合成凉爽剂的附加示例包括醇衍生物诸如被称为TK-10的3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1,2-二醇、异蒲勒醇(商品名为CoolactP)和对薄荷烷-3,8-二醇(商品名为Coolact38D);被称为MGA的薄荷酮甘油缩醛;薄荷酯如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、被称为Frescolat*由Haarmann和Reimer提供的乳酸薄荷酯、以及以商品名Physcool得自V.Mane的琥珀酸单薄荷酯。TK-10描述于美国专利4,459,425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述于例如GB1,315,626中以及美国专利4,029,759;5,608,119;和6,956,139中。WS-3和其它甲酰胺凉爽剂描述于例如美国专利4,136,163;4,150,052;4,153,679;4,157,384;4,178,459和4,230,688中。其它N-取代的对薄荷烷甲酰胺描述于WO2005/049553A1中,包括N-(4-氰甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氨磺酰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-乙酰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-羟甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺和N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)对薄荷烷甲酰胺。其它N-取代的对薄荷烷甲酰胺包括氨基酸衍生物,如公开于WO2006/103401中以及美国专利4,136,163;4,178,459和7,189,760中的那些,如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)甘氨酸乙酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)丙氨酸乙酯。包括那些氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的薄荷基酯公开于例如EP310299中以及美国专利3,111,127;3,917,613;3,991,178;5,703,123;5,725,865;5,843,466;6,365,215;6,451,844;和6,884,903中。缩酮衍生物描述于例如美国专利5,266,592;5,977,166和5,451,404中。结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理凉爽效果的附加试剂包括描述于美国专利6,592,884中的α-酮基烯胺衍生物,其包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)、以及2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF);描述于Wei等人的J.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110-112中的依色林(icilin)(也被称为AG本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物,所述化合物包含以下结构:

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.18 US 62/269,3361.一种化合物,所述化合物包含以下结构:n=0至4;m=0至7;并且其中X独立地选自O或H,HR1和R2独立地选自H、C、烷基、芳基、取代的芳基、杂烷基、氨基、酰胺基、氨基烷基、烷氧基;或当结合在一起时,形成芳族环体系的部分;并且包括其任何可接受的盐或溶剂化物。2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物活化TRPA1、TRPV1或TRPM8中的至少一种。3.一种个人护理组合物,所述个人护理组合物包含根据权利要求1或2所述的化合物。4.根据权利要求3所述的个人护理组合物,所述个人护理组合物包含附加的TRPM8激动剂,优选地其中所述TRPM8激动剂包括下列中的至少一种:薄荷醇;乳酸薄荷酯;N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺;N-乙氧基羰基甲基-对薄荷烷-3-甲酰胺;N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷烷-3-甲酰胺;N-叔丁基-对薄荷烷-3-甲酰胺;N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺;N-(4-氰甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺;N-(4-氨磺酰基苯基)-对薄荷烷甲酰胺;N-(4-氰基苯基)-对薄荷烷甲酰胺;N-(4-乙酰基苯基)-对薄荷烷甲酰胺;N-(4-羟甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺;N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-对薄荷烷甲酰胺;异蒲勒醇;和/或(-)-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇。5.根据权利要求3或4所述的个人护理组合物,所述个人护理组合物包含TRPA1激动剂或TRPV1激动剂中的至少一种,优选地其中所述TRPA1激动剂为下列中的至少一种:异硫氰酸烯丙酯;薄荷醇;过氧化物;水杨酸甲酯;肉桂醛;苄醇;锌盐;和/或异丁酸香兰酯,并且更优选地其中所述TRPV1激动剂为下列中的至少一种:辣椒碱;胡椒碱;香草基丁基醚;香草基乙基醚;薄荷醇;过氧化物;锌盐;或抗组胺。6.根据权利要求1所述的化合物,其中约5.2E-5%浓度的所述化合物比约30mM浓度的WS5提供更大的TRPM8活化,优选地其中约5.2E-5%浓度的所述化合物比约50mM浓度的异硫氰酸烯丙酯提供更大的TRPA1...

【专利技术属性】
技术研发人员:J·A·沃斯K·E·耶尔姆G·M·本克H·A·弗雷德里克M·雷利J·C·霍特K·T·斯里科里斯纳Y·林
申请(专利权)人:宝洁公司
类型:发明
国别省市:美国,US

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