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快速溶解的苯海拉明口服剂型制造技术

技术编号:18602711 阅读:265 留言:0更新日期:2018-08-04 21:32
本发明专利技术提供了一种通过舌下或颊面黏膜递送苯海拉明的口服剂型。所述口服剂型可包含苯海拉明、或其药学上可接受的盐、渗透增强剂和缓冲剂。所述缓冲剂可达到约7.0至约8.0的pH。苯海拉明可在约2分钟内完全溶解。

A fast dissolved diphenhydramine oral dosage form

The invention provides an oral dosage form for delivering diphenhydramine through sublingual or buccal mucosa. The oral dosage form may contain diphenhydramine or its pharmaceutically acceptable salts, osmotic enhancers and buffers. The buffer can reach about 7 to about 8 of pH. Diphenhydramine can be completely dissolved in about 2 minutes.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】快速溶解的苯海拉明口服剂型
本专利技术大体涉及苯海拉明的口服剂型,并且更具体地讲,涉及允许舌下或颊面递送苯海拉明的苯海拉明的快速溶解形式。
技术介绍
许多人遭受入睡问题,并希望提供快速减轻的药物。存在许多可用的非处方口服睡眠助剂,然而,它们不提供消费者期望的快速作用。苯海拉明(常用睡眠助剂)的标准口服剂型是吞服的并通过胃肠道(GI)系统吸收。此类形式需要消费者花费至少30至45分钟来体验缓解。药物施用和作用开始之间的滞后时间可归因于GI消化中的溶解和吸收到体循环中。常规口服剂型的症状减轻的较慢时间对消费者而言通常是不可接受的。快速崩解片剂是对消费者具有吸引力的替代剂型。口服崩解片剂被配制成在释放活性成分之前崩解并分散于口腔中。然后可吞服活性成分,并随后如传统口服剂型那样通过GI系统吸收。另选地,活性成分可溶解在唾液中并通过口腔黏膜直接吸收到体循环中。此类制剂能够避免首过代谢作用,这增加了活性成分的生物利用率。然而,目前的苯海拉明产品(包括崩解剂型)被配制成防止在口腔中溶解,因为其将导致令人不悦的苦味和口腔麻木。此外,在存在于口腔中的pH条件下(pH6.0至7.0),苯海拉明的生物药学特性不利于口服吸收。因此,这些产品中的苯海拉明如传统剂型那样吞服并通过GI系统吸收,这导致症状减轻延迟。因此,仍然需要对快速起效的苯海拉明药物的改善的选择。具体地讲,需要舌下或颊面苯海拉明组合物,其可快速溶解于口腔中并可配制成增加口服吸收。
技术实现思路
一种口服剂型,其包含:(a)治疗学上有效量的苯海拉明或其药学上可接受的盐;(b)渗透增强剂,其选自癸酸钠、十六烷基氯化吡啶鎓、以及它们的组合;以及(c)足以达到约7.0至约8.0的pH的缓冲剂,如由pH测试方法所测定的。一种口服剂型,其包含:(a)治疗学上有效量的苯海拉明或其药学上可接受的盐;以及(b)足以在口腔内达到约7.0至约8.0的pH的缓冲剂;其中所述苯海拉明在约2分钟内溶于受试者的口腔中。一种用于药物组合物的包装,所述包装包括:(a)包装材料和容纳于所述包装材料内用于舌下递送苯海拉明或其药学上可接受的盐的口服剂型;其中所述包装材料包括使用标记,所述使用标记指示以下步骤:(i)将所述口服剂型置于受试者的舌下,(ii)将所述口服剂型保持在舌下小于约1分钟,以及(iii)吞咽所述口服剂型。具体实施方式快速崩解的苯海拉明产物是已知的。然而,当前的崩解的苯海拉明产物不充分溶于唾液中以在口腔中吸收。相反,消费者连同唾液一起吞咽崩解的片剂并且苯海拉明进入其中传统吸收过程发生的GI系统。已经发现苯海拉明可以在窄pH范围内容易地跨颊面组织吸收。这可允许绕过首过代谢并可导致苯海拉明的较高生物利用率。在口腔中的酸性pH条件下,许多化合物离子化并且不能有效地跨口腔黏膜吸收。具有约9的pKa的苯海拉明在低pH条件下高度离子化并且不容易在口腔中吸收。通过将pH调节至约7.4至约9.0的范围,可极大增加苯海拉明跨颊面组织的渗透性。据信吸收速率的增加可以导致更快起作用和症状减轻。本专利技术还涉及用于在需要其的受试者中诱导睡眠或提供过敏减轻的方法。所述方法可包括将口服剂型置于受试者的口腔中,所述口服剂型包括苯海拉明或其药学上可接受的盐;渗透增强剂,其选自癸酸钠、十六烷基氯化吡啶鎓、以及它们的组合;以及足以在口腔内达到约7.0至约8.0的pH的缓冲剂。在一个示例中,所述方法包括舌下施用口服剂型。在一个示例中,本专利技术涉及用于增强苯海拉明口服吸收的方法。所述方法可包括将口服剂型置于需要此类治疗的受试者的口腔中。所述口服剂型可包含安全且治疗学上有效量的苯海拉明、或其药学上可接受的盐与合适的缓冲剂组合,所述缓冲剂的含量为在口腔黏膜处提供约7.0至约8.0的pH。苯海拉明可在约30秒内完全溶解。本专利技术还涉及药物组合物的包装,其包括包装材料和容纳于所述包装材料内用于舌下递送苯海拉明的口服剂型。口服剂型可包括苯海拉明或其药学上可接受的盐;渗透增强剂,其选自癸酸钠、十六烷基氯化吡啶鎓、以及它们的组合;以及在口腔黏膜处足以达到约7.0至约8.0的pH的缓冲剂。包装材料可包括使用标记,其指示以下步骤:(i)将口服剂型置于受试者的舌下,(ii)将口服剂型保持在舌下少于约1分钟,(iii)任选地避免进食、饮水和/或说话以便将口服剂型保持在适当位置,(iv)吞咽所述口服剂型,(v)任选地在夜间施用口服剂型;(vi)任选地响应于过敏反应施用口服剂型,和/或(vii)任选地根据需要每4至6小时服用所述口服剂型。如本文所用,“吸收”意指活性成分穿透口腔黏膜并进入体循环中。如本文所用,“生物利用率”是指活性成分或治疗部分从药物产品吸收并变得可用于治疗作用的速率和程度。在一个示例中,活性成分可以为苯海拉明,并且其可到达体循环并且可以在其作用位点处可用。如本文所用,“崩解”或“崩解的”是指口服剂型由此分解成较小聚集体或颗粒的过程。如本文所用,“溶解”或“溶解的”是指固体由此掺入液体中以便形成溶液的过程。如本文所用,术语“渗透增强剂”是能够降低口腔黏膜的渗透屏障并增强苯海拉明通过口腔黏膜渗透的物质。如本文所用,“受试者”是指动物或人。如本文所用,活性成分的“治疗学上有效量”是指提供期望的睡眠效果和/或应答过敏反应的无毒但足够的活性成分量。取决于个体的年龄和一般状况、具体的一种或多种活性剂等,“有效”的活性成分量将在受试者之间不同。如本文所用,冠词“一个”和“一种”被理解为受权利要求书保护的或描述的一种或多种材料,例如,“渗透增强剂”。除非另外指明,本文的所有重量、测量和浓度都是在23摄氏度(℃)和50%的相对湿度下测量的。除非另外指明,本文所用所有百分比、份数和比率均按总口服剂型的重量计。除非另外指明,所有此类涉及所列成分的重量均基于活性物质含量计,并因此不包括可包含于可商购获得的材料中的溶剂或副产物。本专利技术的组合物和方法可包括、由或基本上由以下物质组成:基本成分和本文所述的本专利技术的限制,以及本文所述或其它可用于旨在由受试者使用或消费的个人保健制品中的任何附加的或任选的成分、组分或限制。许多活性成分,包括苯海拉明,对pH条件敏感。就弱酸性或弱碱性的活性成分而言,含水环境的pH可影响溶液中存在的离子化和未离子化形式的药物的相对浓度。一般来讲,未离子化形式的活性成分更容易运输穿过黏膜。存在于唾液中的未离子化活性成分比例将决定活性物质被吸收的速率。在口腔中的酸性pH条件下,苯海拉明将高度离子化,并且将不通过口腔黏膜有效地吸收到血流中。在一个示例中,唾液的pH可通过在口服剂型中包含缓冲剂来调节,其可以允许控制药物的离子化和未离化形式的相对比例。在一个示例中,口服剂型可包括用于调节pH条件以优化口腔中可用的未离子化苯海拉明的百分比,并因此调节苯海拉明的黏膜吸收速率的缓冲剂。在一个示例中,缓冲剂可达到约6.0至约9.0,在另一个示例中约6.5至约8.5,在另一个示例中约7.0至约8.3,并且在另一个示例中约7.4至约8.0的pH。在一个示例中,缓冲剂可达到大于约6.0的pH,并且在另一个示例中大于约7.0的pH。在一个示例中,缓冲剂可足以达到约7.0至约8.0的pH。在另一个示例中,缓冲剂可足以达到约7.4的pH。在一个示例中,缓冲剂将不达到大于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种口服剂型,所述口服剂型包括:a.治疗学上有效量的苯海拉明或其药学上可接受的盐;b.足以达到7.0至8.0的pH的缓冲剂,如通过pH测试方法所测定的;其中所述苯海拉明在2分钟内完全溶解,如通过溶解方法所测定的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.18 US 14/973,7591.一种口服剂型,所述口服剂型包括:a.治疗学上有效量的苯海拉明或其药学上可接受的盐;b.足以达到7.0至8.0的pH的缓冲剂,如通过pH测试方法所测定的;其中所述苯海拉明在2分钟内完全溶解,如通过溶解方法所测定的。2.根据权利要求1所述的口服剂型,其中所述苯海拉明在1分钟内完全溶解;优选地在45秒内;并且更优选地在30秒内。3.根据权利要求1或权利要求2所述的口服剂型,还包含渗透增强剂。4.根据权利要求3所述的口服剂型,其中所述渗透增强剂选自癸酸钠、十六烷基氯化吡啶鎓以及它们的组合。5.根据权利要求3或4所述的口服剂型,其中所述苯海拉明与渗透增强剂的比率为1:5至1:30,优选地1:10至1:25,并且更优选地1:12.5至1:20。6.根据前述权利要求中任一项所述的口服剂型,其中所述缓冲剂选自葡甲胺、甘氨酸、碳酸钠、碳酸钙、碳酸氢钠、磷酸盐缓冲液、氢氧化镁、以及它们的组合。7.根据前述权利要求中任一项所述的口服剂型,其中苯海拉明跨颊面组织的表观渗透系数为3×10-6cm/s至40×10-6cm/s;优选地22×10-6cm/s至35×10-6cm/s;并且更优选地25×10-6cm/s至...

【专利技术属性】
技术研发人员:R·J·当塞罗B·拉斯特E·N·斯维加特A·特拉鲍尔希
申请(专利权)人:宝洁公司
类型:发明
国别省市:美国,US

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