本发明专利技术提供了一种核壳微囊，其中所述微囊的液体核包含溶剂和氯咪巴唑，所述氯咪巴唑以至多8:1、优选至多5:1的溶剂:氯咪巴唑的重量比溶解于所述溶剂中。还提供了一种制造所述核壳微囊的方法，其包括以下步骤：a)溶解氯咪巴唑于溶剂中以形成油相；b)混合所述油相与壳形成聚合体系的油溶性第一组分；c)分散来自步骤b的混合物于水相中，所述水相含有或已经向其加入壳形成聚合体系的水溶性第二组分；d)通过所述聚合体系的所述第一和第二组分的反应形成微囊以包封溶解于所述溶剂中的所述氯咪巴唑；和e)任选地从所述水相分离所形成的微囊。还提供了一种毛发护理组合物，其包含表面活性剂和至少0.1重量％的核壳微囊，所述核壳微囊包含聚合物壳和包含氯咪巴唑和溶剂的核，其中所述氯咪巴唑以至多8:1、优选至多5:1的溶剂的重量比溶解于所述溶剂中。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氯咪巴唑微囊和包含表面活性剂和氯咪巴唑的毛发护理组合物
本专利技术涉及包含氯咪巴唑的微囊、制备包含氯咪巴唑的微囊的方法和抗头屑毛发护理组合物，特别是包含表面活性剂和作为抗头屑活性物的氯咪巴唑的组合物。
技术介绍
氯咪巴唑是由等摩尔量的(R)-和(S)-氯咪巴唑组成的外消旋物，IUPAC名称为(RS)-1-(4-氯苯氧基)-1-咪唑-1-基-3,3-二甲基丁-2-酮，CAS登记号为38083-17-19。它是局部施用的抗真菌剂，用来治疗人类真菌皮肤感染。它可被包含在非处方抗头屑香波制剂和皮肤治疗组合物中以治疗其中原因是真菌感染的头屑和湿疹。在1重量％的包含到包含清洁性表面活性剂的抗头屑香波组合物中的水平处，已显示在用香波洗涤后仅约0.05重量％的所包含的氯咪巴唑留在头皮上。绝大多数因不良沉积和氯咪巴唑对洗去的表面活性剂的亲和力的组合而被洗掉。WO00/66072(P&G)中教导，抗头屑活性物的生物利用度和覆盖度比仅仅沉积活性物于毛发或头皮上更加预测抗头屑功效。该文件提出通过测量对琼脂接触平板上糠秕马拉色菌(M.Furfur)生长的抑制来测量功效。已提出通过从微囊递送包封形式的氯咪巴唑来改善功效。WO07/071325(Unilever)公开了包含药物性皮肤或毛发活性物的聚合物载体颗粒，其中所述活性物可以是氯咪巴唑(实施例14、15和16)。氯咪巴唑经由水相引入到聚苯乙烯胶乳颗粒中。我们现已发现，这种类型的颗粒存在着双重问题：由于其囊结构导致的低氯咪巴唑包含和氯咪巴唑从颗粒的不良释放。EP1702674(Cognis)公开了活性成分的包封及其用途。抗头屑剂可被包封(段落[0011])并且这些可包括氯咪巴唑(P6[0024])。WO12/138696(P&G)公开了因为表面活性剂的存在帮助洗掉微囊，可能存在微囊从香波的不良沉积的问题。所提出的获得聚丙烯酸酯微囊的增加的沉积的方案是与阳离子型沉积聚合物组合使用带阴离子电荷的微囊。通过用阴离子型乳液包覆微囊来赋予微囊阴离子电荷。合适的阴离子型乳化剂包括丙烯酸与丙烯酸丁酯的共聚物。香料实例使用分散在油相中的香料的乳液聚合。在第6页第33行和第7页第1行公开了有益剂，如抗头屑剂，其可以是唑。然而，没有表明如何将这样的有益剂引入到微囊中。WO14/064121(Unilever)公开了在微囊颗粒外部使用壳聚糖盐作为沉积助剂来改善有益剂从颗粒到基质特别是毛发的递送。与其上没有壳聚糖沉积助剂的相同颗粒相比，沉积得到改善。该颗粒可递送有益剂，其可以是氯咪巴唑(第8页第1行)。核-壳包封颗粒是优选的(第10页第7行)，合适的颗粒为三聚氰胺/脲-甲醛包封物(第11页第10行)。一些实例显示具有壳聚糖沉积助剂的携带荧光剂的聚苯乙烯胶乳颗粒沉积到毛发上。其他实例显示，当其附着有壳聚糖沉积助剂时，三聚氰胺甲醛核壳颗粒沉积到毛发上是可能的。没有关于如何将氯咪巴唑装载到三聚氰胺甲醛囊中的公开内容，也没有使用氯咪巴唑的实例。仍需要改进的微囊，其适于从包含表面活性剂的毛发护理组合物以高效率和高功效向头皮递送氯咪巴唑。
技术实现思路
根据本专利技术，提供了核壳微囊，其中所述微囊的液体核包含溶剂和氯咪巴唑，所述氯咪巴唑以至多8:1溶剂:氯咪巴唑、优选至多5:1的溶剂:氯咪巴唑的重量比溶解于所述溶剂中。优选地，所述壳为合成聚合物材料。优选地，所述壳是不溶于水的并且微囊的液体内容物在沉积到头皮或毛发上之后通过微囊的破裂来释放；通常在微囊变干之后。有利的是，所述壳在其外部固定有沉积助剂，以增加微囊在头皮和/或毛发、尤其是发根上的沉积和保留。不希望受理论束缚，据信溶剂的局部高浓度有助于释放的氯咪巴唑溶液渗入皮脂并因此改善抗头屑(糠秕马拉色菌)功效。我们已发现，溶剂应具有以至少1重量份氯咪巴唑比5重量份溶剂的水平溶解氯咪巴唑的能力。优选的溶剂包含香料组分，更优选它们包含显著部分的香料中香(midnote)或尾香(lownote)以赋予低挥发性，使得溶解的氯咪巴唑在微囊破裂之后保持在溶液中。因此，溶剂体系应避免挥发性溶剂，其的使用导致氯咪巴唑在25℃下于不到1小时内从溶液结晶出来。溶剂的cLogP应优选大于1.8，更优选大于2，最优选大于3。根据本专利技术，还提供了制造包含氯咪巴唑的微囊的方法，所述方法包括以下步骤：a)溶解氯咪巴唑于香料中以形成油相；b)混合所述油相与壳形成聚合体系的油溶性第一组分；c)分散来自步骤b的混合物于水相中，所述水相含有或已经向其加入壳形成聚合体系的水溶性第二组分；d)通过所述聚合体系的所述第一和第二组分的反应形成微囊以包封溶解于所述香料中的所述氯咪巴唑；和e)任选地从所述水相分离所形成的微囊。聚合过程可使用Pickering乳液型方法。WO2008/145547中教导了这样的方法。技术人员已知基于Pickering乳液方法的壳化学是三聚氰胺甲醛、脲甲醛和三聚氰胺乙二醛。或者，聚合方法可通过界面聚合完成。US2013/330292中教导了制备聚脲微囊的合适方法。技术人员已知基于界面聚合的壳化学是通过多异氰酸酯与多胺的反应形成的聚脲；通过多异氰酸酯与多元醇的反应形成的聚氨酯；聚氨酯和聚脲的混合物；聚酰胺、聚酯和无机壳如二氧化硅。有利的是，在步骤(d)之前或过程中加入沉积助剂以共价键合到微囊的表面。或者，可向微囊的表面键合间隔物，然后使沉积助剂反应到间隔物上。聚乙二醇是合适的间隔物。优选的沉积助剂选自：接枝的右旋糖酐、HPC(和其他疏水改性的多糖)、壳聚糖盐和肽。根据本专利技术，还提供了毛发香波，其包含表面活性剂和至少0.1重量％的核壳微囊，所述核壳微囊包含聚合物壳和包含至少1:8、优选至少1:5的比率的氯咪巴唑和香料的核。优选地，所述壳包含三聚氰胺甲醛或聚脲。氯咪巴唑的增加的沉积和释放导致提高的抗头屑功效。已通过抑菌圈(ZoneofInhibition)试验证实破裂的微囊的抗糠秕马拉色菌效应。通常，抗头屑香波包含多于一种抗头屑活性物。已知吡啶硫酮锌(ZPT)以与氯咪巴唑不同的方式影响糠秕马拉色菌，因此氯咪巴唑与ZPT的组合是期望的。问题在于，氯咪巴唑从含有游离氯咪巴唑和游离ZPT两者的组合物的较不可靠的沉积意味着两种沉积的材料的比率是不可预测的，因此协同功效不被可靠地递送。另一方面，已知的含氯咪巴唑微囊含有低浓度的氯咪巴唑且不以有效方式递送其；因此再次地，ZPT和氯咪巴唑的协同作用不在实践中获得。除了氯咪巴唑微囊以外，优选的香波还包含ZPT。具体实施方式溶剂必要的是溶剂可高效地溶解氯咪巴唑，否则毛发护理组合物中需要的微囊数量将变得难以忍受地高。对于本专利技术，最小溶解能力是使得在溶解氯咪巴唑时使用至多8倍、优选至多5倍那么多的溶剂。一旦溶解，重要的是氯咪巴唑保留在溶液中，因为这在微囊破裂并递送其液体核运载物时有助于氯咪巴唑的输送。优选的溶剂包含香料组分，并且在此情况下，其包含至少50重量％的中香和尾香以赋予低挥发性，使得溶解的氯咪巴唑在微囊破裂之后保持在溶液中。因此，溶剂体系应避免挥发性溶剂，其的使用导致氯咪巴唑在25℃下于不到1小时内从开放的试验溶液结晶出来。溶剂的cLogP应优选大于1.8，更优选大于2，最优选大于3。可混合使用或单独使用的合适溶剂为庚酮。香料令人惊奇的是本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种核壳微囊，其中所述微囊的液体核包含溶剂和氯咪巴唑，所述氯咪巴唑以至多8:1、优选至多5:1的溶剂:氯咪巴唑的重量比溶解于所述溶剂中。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.17 EP 15195054.0;2016.07.07 EP 16178499.61.一种核壳微囊，其中所述微囊的液体核包含溶剂和氯咪巴唑，所述氯咪巴唑以至多8:1、优选至多5:1的溶剂:氯咪巴唑的重量比溶解于所述溶剂中。2.根据权利要求1所述的微囊，其中所述溶剂包含香料。3.根据权利要求2所述的微囊，其中所述香料包含至少50重量％的香料中香或尾香并且不包含挥发性材料，使得在25℃下静置至多1小时时所述氯咪巴唑不从溶液结晶出来。4.根据前述权利要求中任一项所述的微囊，其中所述溶剂的cLogP大于1.8，优选大于2，更优选大于3。5.根据前述权利要求中任一项所述的微囊，其中所述壳通过界面聚合制成。6.根据前述权利要求中任一项所述的微囊，其中所述壳包含三聚氰胺甲醛或聚脲。7.根据前述权利要求中任一项所述的微囊，其中所述壳是不溶于水的并且所述微囊的液体内容物在沉积到头皮或毛发上后在所述微囊变干后通过所述微囊的破裂而释放。8.根据前述权利要求中任一项所述的微囊，其中所述壳在其外表面固定有沉积助剂，所述沉积助剂增加所述微囊在头皮和/或毛发，尤其...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·弗古森，A·M·古尔斯布拉，C·C·琼斯，D·R·A·梅亚林，G·P·穆尔克林，A·P·帕克，
申请(专利权)人：荷兰联合利华有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。