一种来源于麒麟菜的十六肽及其在制备防治恶性肿瘤转移药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种来源于麒麟菜的十六肽及其在制备防治恶性肿瘤转移药物中的应用。该十六肽的氨基酸序列为：Xaa（1）‑Xaa（2）‑Gly‑Ala‑Cys‑Phe‑Cys‑Xaa（8）‑Xaa（9）‑Tyr‑Xaa（11）‑Gly‑Xaa（13）‑Xaa（14）‑Tyr‑Pro（SEQ ID No.2）；其中，Xaa（1）=Arg或Lys，Xaa（2）=Thr或Ser，Xaa（8）=Val或Ile或Leu，Xaa（9）=Ile或Val或Leu，Xaa（11）=Asn或Gln，Xaa（13）=Ile或Val或Leu，Xaa（14）=Leu或Ile或Val。通过体内外试验证明该多肽其具有良好的抑制恶性肿瘤细胞转移、扩散作用，尤其是抑制肝癌、肺癌和乳腺癌等恶性肿瘤转移，能够制备成为抗肿瘤药物，为抗肿瘤领域提供了一种新的有效选择。

【技术实现步骤摘要】
一种来源于麒麟菜的十六肽及其在制备防治恶性肿瘤转移药物中的应用
本专利技术属于生物医药
更具体地，涉及一种来源于麒麟菜的十六肽及其在制备防治恶性肿瘤转移药物中的应用。
技术介绍
肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞从原发部位，经淋巴道，血管或体腔等途径，到达其他部位继续生长的这一过程。恶性肿瘤的这种特性，应该称为扩散。恶性肿瘤的转移往往是肿瘤治疗失败的主要原因。常见的肿瘤转移部位是肺、肝、骨、脑等。转移癌并不一定是癌症的晚期，某些癌症的早期也可发生转移。转移癌之所以不同于原发癌，是因为它的形成是一个多因素、多环节的连续动态过程。转移癌细胞具有更活跃的运动性和更强大的耐药性，特别是具备丰富的新生血管而增殖速度极大加快，而且对宿方免疫功能有更大的抗拒性。治疗转移癌，应该是多靶点、多导向的复合结构药物。肿瘤是21世纪的健康杀手，其发病率和死亡率仍在攀升，但目前尚缺乏有效的防治肿瘤转移药物。目前对肿瘤患者的治疗方法主要是化疗和放疗手段，对人体造成极大损害，肿瘤发生恶性转移后无论用何种方式都很难彻底治愈。所以寻找一种能彻底清除癌细胞而不损害到其他细胞的治疗方法成为全球肿瘤医学领域的研究热点。多种生物活性肽陆陆续续被发现具有抗肿瘤活性，这成为抗肿瘤药物研究开发的新方向。麒麟菜（Eucheuma），也叫鸡脚菜、鸡胶菜，属藻类的藻体肥厚多肉，圆柱状，扁压或扁平，辐射或两侧分枝，该属约有20种，中国约有5种，为热带性海藻，具有很高的药用价值。经检索发现，目前暂无文献报道麒麟菜来源多肽抑制恶性肿瘤转移的功能，在国内外均未发现用麒麟菜来源多肽作防治恶性肿瘤转移的药物或保健品使用的报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种来源于麒麟菜的十六肽。该十六肽化合物能够显著地抑制恶性肿瘤细胞的转移和侵袭活性，具有显著的防治恶性肿瘤转移功能，可应用于生物制药领域。本专利技术的目的是提供一种来源于麒麟菜的功能多肽。本专利技术另一个目的是提供由上述的功能多肽或其模拟肽在制备预防或抑制恶性肿瘤转移、扩散的药物或保健品中的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案来实现：本专利技术涉及一种功能多肽，该功能多肽为十六肽，其氨基酸序列为：Xaa（1）-Xaa（2）-Gly-Ala-Cys-Phe-Cys-Xaa（8）-Xaa（9）-Tyr-Xaa（11）-Gly-Xaa（13）-Xaa（14）-Tyr-Pro（SEQIDNo.1）；其中，Xaa（1）=Arg或Lys（Arg、Lys同为碱性氨基酸），Xaa（2）=Thr或Ser（Thr、Ser同为含羟基氨基酸），Xaa（8）=Val或Ile或Leu（Val、Ile、Leu同为支链氨基酸），Xaa（9）=Ile或Val或Leu（Val、Ile、Leu同为支链氨基酸），Xaa（11）=Asn或Gln（Asn、Gln同为含氨酰胺基团氨基酸），Xaa（13）=Ile或Val或Leu（Val、Ile、Leu同为支链氨基酸），Xaa（14）=Leu或Ile或Val（Val、Ile、Leu同为支链氨基酸）；其中，Arg表示英文名称为Arginine，中文名称为精氨酸的氨基酸的相应残基；Lys表示英文名称为lysine，中文名称为赖氨酸的氨基酸的相应残基；Thr表示英文名称为Threonine，中文名称为苏氨酸的氨基酸的相应残基；Ser表示英文名称为Serine，中文名称为丝氨酸的氨基酸的相应残基；Gly表示英文名称为Glycine，中文名称为甘氨酸的氨基酸的相应残基；Ala表示英文名称为Alanine，中文名称为丙氨酸的氨基酸的相应残基；Cys表示英文名称为Cysteine，中文名称为半胱氨酸的氨基酸的相应残基；Phe表示英文名称为phenylalanine，中文名称为苯丙氨酸的氨基酸的相应残基；Val表示英文名称为Valine，中文名称为缬氨酸的氨基酸的相应残基；Ile表示英文名称为IsoLeucine，中文名称为异亮氨酸的氨基酸的相应残基；Leu表示英文名称为Leucine，中文名称为亮氨酸的氨基酸的相应残基；Tyr表示英文名称为Tyrosine，中文名称为酪氨酸的氨基酸的相应残基；Asn表示英文名称为Asparagine，中文名称为天冬酰胺的相应残基；Gln表示英文名称为Glutamine，中文名称为谷氨酰胺的氨基酸的相应残基；Pro表示英文名称为proline，中文名称为脯氨酸的氨基酸的相应残基。优选地，所述的功能多肽缩写为RTGACFCVIYNGILYP，氨基酸序列为：Arg-Thr-Gly-Ala-Cys-Phe-Cys-Val-Ile-Tyr-Asn-Gly-Ile-Leu-Tyr-Pro（SEQIDNo.2）。进一步地，具有在所述SEQIDNo.1或SEQIDNo.2所示的氨基酸序列基础上经过取代一个或几个氨基酸后且具有相同或相似功能的多肽，也在本专利技术的保护范围之内。本专利技术还涉及所述的功能多肽或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗恶性肿瘤的药物或保健品中的应用。本专利技术还涉及所述的功能多肽或其药学上可接受的盐在制备预防或抑制恶性肿瘤转移、扩散的药物或保健品，或者在制备预防或抑制恶性肿瘤转移、扩散药物的有效成分，或者在制备预防或抑制恶性肿瘤转移、扩散的药物前体改造中的新用途。本专利技术所述的恶性肿瘤转移包括体内转移或体外转移。进一步地，所述的恶性肿瘤包括肝癌、肺癌或乳腺癌。更进一步地，所述肝癌为HepG2细胞，肺癌为A549细胞，乳腺癌为MCF-7细胞。本专利技术所述功能多肽可以单独使用，也可以与其他药物联合使用。本专利技术还涉及一种减轻或抑制恶性肿瘤转移扩散的药物，包含所述的功能多肽或其药学上可接受的盐、或所述功能多肽的前药。本专利技术所述功能多肽的药学上可接受的盐，优选为该功能多肽与酸形成的医学上可接受的盐。所述酸包括有机酸和无机酸。优选地，所述无机酸为盐酸、硫酸或磷酸，所述有机酸为醋酸、草酸、枸橼酸、富马酸、苹果酸或乳酸。所述功能多肽的前药或药物前体通常指一种物质，当用适当的方法施用后，可在受试者体内进行代谢或化学反应而转变成所述功能多肽或其盐。优选地，所述药物还包含药学上可接受的辅料或载体。其中，所述的药学上可接受的载体不会破坏本专利技术所述功能多肽的药学活性，通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂的非活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》（HandbookofPharmaceuticalexcipients，第2版，由A.Wade和P.J.Weller编辑；AmericanPharmaceuticalAssociation出版，WashingtonandThePharmaceuticalPress，London，1994）等工具书中找到。本专利技术所述的减轻或抑制肿瘤转移扩散的药物，可以根据实际需要制作成片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂或贴剂。本专利技术所述的减轻或抑制肿瘤转移扩散的药物，可按本领域常规方法制备，并可以通过经胃肠道给药或非经胃肠道给药途径给药。优选地，所述的非经胃肠道给药途径选择注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药或腔道给药。其中，非经胃肠道给药药剂可以选择注射剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂等；经胃肠道给药制剂可以选择片剂、胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种功能多肽，其特征在于，所述功能多肽为十六肽，其氨基酸序列为：Xaa（1）‑Xaa（2）‑Gly‑Ala‑Cys‑Phe‑Cys‑Xaa（8）‑Xaa（9）‑Tyr‑Xaa（11）‑Gly‑Xaa（13）‑Xaa（14）‑Tyr‑Pro；其中，Xaa（1）=Arg或Lys，Xaa（2）=Thr或Ser，Xaa（8）=Val或Ile或Leu，Xaa（9）=Ile或Val或Leu，Xaa（11）=Asn或Gln，Xaa（13）=Ile或Val或Leu，Xaa（14）=Leu或Ile或Val。

【技术特征摘要】
1.一种功能多肽，其特征在于，所述功能多肽为十六肽，其氨基酸序列为：Xaa（1）-Xaa（2）-Gly-Ala-Cys-Phe-Cys-Xaa（8）-Xaa（9）-Tyr-Xaa（11）-Gly-Xaa（13）-Xaa（14）-Tyr-Pro；其中，Xaa（1）=Arg或Lys，Xaa（2）=Thr或Ser，Xaa（8）=Val或Ile或Leu，Xaa（9）=Ile或Val或Leu，Xaa（11）=Asn或Gln，Xaa（13）=Ile或Val或Leu，Xaa（14）=Leu或Ile或Val。2.根据权利要求1所述的功能多肽，其特征在于，其氨基酸序列为Arg-Thr-Gly-Ala-Cys-Phe-Cys-Val-Ile-Tyr-Asn-Gly-Ile-Leu-Tyr-Pro。3.权利要求1所述的功能多肽或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗恶性肿瘤的药物或保健品...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海涛，伍俊，余华军，罗辉，
申请(专利权)人：广东医科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44