二甲双胍在制备噪声性听力损失防治产品中的应用制造技术

本发明专利技术涉及二甲双胍在防治噪声性听力损失中的应用，经二甲双胍对噪声暴露大鼠听力损失的防治作用药理学实验表明，二甲双胍能显著预防和治疗性保护噪声暴露所致的听力下降，表明其具有防治噪声性听力损失的作用，本发明专利技术通过对二甲双胍进行实验研究，证实了二甲双胍在防治噪声性听力损失中的新用途。

Application of metformin in the preparation of noise induced hearing loss control products

The present invention relates to the application of metformin in the prevention and control of noise hearing loss. The pharmacological experiment on the effect of metformin on hearing loss of rats exposed to noise shows that metformin can significantly prevent and treat the hearing loss caused by protective noise exposure, indicating that it has the effect of preventing noise induced hearing loss. Through the experimental study of metformin, it has confirmed the new use of metformin in the prevention and treatment of noise induced hearing loss.

【技术实现步骤摘要】
二甲双胍在制备噪声性听力损失防治产品中的应用
本专利技术涉及二甲双胍的新用途，具体涉及一种二甲双胍在制备噪声性听力损失防治产品中的应用。
技术介绍
随着现代工业和武器装备的发展，噪声的危害日益严重，而且体现在多个方面，噪声暴露可引发听觉及非听觉系统或器官的结构与功能损害乃至病理性损伤，其中最主要的损伤为以听力下降为主要表现的感音神经性听觉损伤。然而目前的技术水平和经济条件难以将噪声降至无害化水平，因此加强工业或军事作业环境噪声医学防护具有重要意义。噪声损伤的最主要靶器官是听觉器官，噪声性听力损失主要表现为听觉敏感度下降，听阈升高，语言接受和信号辨别能力降低，该过程是生理移行至病理的过程，造成病理损伤必须要达到一定的噪声强度和(或)接触时间。噪声对听觉系统的危害与噪声的强度、频率、暴露时间和个体敏感性等因素有关，在一定范围内噪声暴露与听力损失间存在剂量效应关系。噪声可对耳蜗大部分细胞造成损伤，其中最主要的是耳蜗毛细胞的损伤。噪声引起听觉损伤的机理都是通过机械性或代谢性作用损伤内耳感觉毛细胞。研究证实，噪声暴露可显著抑制耳蜗毛细胞有氧能量代谢，进而消耗大量糖原进行无氧糖酵解，这些能量的异常代谢过程可引发毛细胞破坏；另外，兴奋毒性引发的氧化损伤也是声暴露在细胞水平导致毛细胞死亡的主要触发机制。噪声性听力损伤应防治并重，预防用药或及早用药效果较好，有氧代谢与能量生成抑制以及兴奋毒性引发的氧化损伤在毛细胞代谢性损伤中起着非常重要的作用，而改善有氧代谢与能量生成和提高耳蜗内源性抗氧化水平或体外补给抗氧化剂可以减轻毛细胞损伤和听力损失。常用改善内耳微循环、抗氧化损伤、促进耳蜗有氧代谢与能量生成等药物。低分子右旋糖酐、三磷酸腺苷可促进耳蜗有氧代谢与能量生成，苯基异丙基苷(PIA)可以提高外淋巴中谷胱甘肽和SOD水平，增强了耳蜗抗氧化能力，有效降低噪声性听力损失和毛细胞缺失；别嘌呤醇、聚乙烯乙二醇、甘露醇、N-乙酰半胱氨酸、乙酰左旋肉碱、水杨酸盐等通过对氧自由基清除或抑制其产生，也可有效防治噪声性听力损伤，脂质过氧化抑制剂以及乌司他丁、α-硫辛酸、银杏多糖等抗氧化剂也被证实有效。另外，钙离子调节剂地卓西平、尼莫地平等可通过改善兴奋毒性引发的钙离子失衡，进而起到防治噪声性听力损失的作用。二甲双胍适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。二甲双胍降血糖的机制是：1增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。2增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。3抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出。4抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。与胰岛素作用不同，二甲双胍无促进脂肪合成作用，对正常人无明显降血糖作用，对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。现有技术中，关于二甲双胍防治噪声性听力损失的作用，目前还未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供二甲双胍在制备防治噪声性听力损失的产品中的应用，其原因是二甲双胍可发挥良好的抗氧化、抗兴奋毒性、改善内耳有氧代谢与能量生成等作用，进而有效改善噪声暴露所致的毛细胞状态，防止或减轻听力损失。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：一种二甲双胍在制备防治噪声性听力损失的产品中的应用。进一步，所述噪声性听力损失为由于超过限值的噪声暴露而引发的以听力下降为主要表现的听力感音神经性听觉损伤。进一步，所述二甲双胍在制备对噪声暴露所致暂时性听阈位移和/或永久性听阈位移为主要表现的听力损失防治产品中的应用。进一步，所述二甲双胍作为唯一活性成分。进一步，所述的产品包括药物、试剂、食品、保健品中的一种或多种。进一步，所述二甲双胍可以单独使用或者以药物组合物的形式使用，所述药物组合物包含治疗有效量的二甲双胍，其药学上可接受的盐或它的前药，以及药学上的载体。进一步，所述药学上的载体，包括赋形剂，如淀粉或水中的一种或多种；润滑剂，如甘油或硬脂酸镁等中的一种或多种；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如淀粉或乳糖等中的一种或多种；粘接剂，如预胶化淀粉、糊精、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或多种；渗透压调节剂，如葡萄糖、蔗糖、山梨醇或甘露醇等中的一种或多种；稀释剂，如水等；崩解剂，如琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠等中的一种或多种；吸收促进剂，如季铵化合物等；表面活性剂，如十六烷醇等；吸附载体，如高岭土或皂粘土等中的一种或多种；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚乙二醇等中的一种或多种；另外，还可以在药物组合物中加入其它辅剂，如香味剂或甜味剂等中的一种或多种。进一步，所述二甲双胍可以以其一种药学上可接受的盐的形式施用，具体其药学上可接受的盐包括：盐酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐、氯苯氧基乙酸盐、羟乙酸盐、门冬氨酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、对氯苯氧基异丁酸盐、甲酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、环己烷羧酸盐、三甲氧基苯甲酸盐、对甲苯磺酸盐、金刚烷羧酸盐、谷氨酸盐、吡咯琓酮羧酸盐、萘磺酸盐、1-葡糖磷酸、硝酸盐、亚硫酸盐、连二硫酸盐或；磷酸盐。其中优选的盐形式是盐酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐或氯苯氧基乙酸盐。本专利技术优点在于：本专利技术通过对多种化合物进行试验研究，筛选并证实二甲双胍的新活性和新用途。经二甲双胍对噪声暴露大鼠听力损失的防治作用药理学实验表明，二甲双胍能显著预防和治疗性保护噪声暴露所致的听力下降，表明其具有防治噪声性听力损失的作用，因此可用于防治噪声性听力损失的药物。本专利技术不仅提供了二甲双胍新的治疗用途，也为防治噪声性听力损失提供了新的药物。附图说明图1是二甲双胍防治噪声性听力损失的剂量-效应关系。二甲双胍对噪声暴露所致较长时间后的暂时性听阈位移以及永久性听阈位移具有显著防治作用，且二甲双胍防治噪声性听力损失具有明确的剂量-效应关系。具体实施方式下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。本专利技术所用术语“可接受的”，指一个处方组分或活性成分对一般治疗目标的健康没有过分的有害影响。本专利技术所用术语“防治”，包括预防、缓和、抑制或改善疾病的症状或状况；抑制并发症的产生；抑制疾病或症状的产生，如控制疾病或情况的发展；减轻疾病或症状；使疾病或症状减退；减轻由疾病或症状引起的并发症，或预防或治疗由疾病或症状引起的征兆。如本文所用，某一化合物或药物组合物，给药后，可以使某一疾病、症状或情况得到改善，尤指其严重度得到改善，延迟发病，减缓病情进展，或减少病情持续时间。无论固定给药或临时给药、持续给药或断续给药，可以归因于或与给药有关的情况。本专利技术所用术语“药学上可接受”这里指一种物质，如载体或稀释液，不会使化合物的生物活性或性质消失，且相对无毒，如，给予个体某物质，不会引起不想要的生物影响或以有害的方式与任何其含有的组分相互作用。药学上可接受载体的例子包括一种或多种的水、盐水、磷酸缓冲盐水、葡萄糖、甘油或乙醇等及其组合物中的一种或多种。在许多情况下，在该组合物中最好包括等渗剂，例如，糖、诸如甘露醇、山梨醇、山梨醇的多元醇或氯化钠等中的一种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二甲双胍在制备噪声性听力损失防治产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种二甲双胍在制备噪声性听力损失防治产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述噪声性听力损失为由于超过限值的噪声暴露而引发的以听力下降为主要表现的感音神经性听觉损伤。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，二甲双胍在制备对噪声暴露所致暂时性听阈位移和/或永久性能听阈位移为主要表现的听力损失防治产品中的应用。4.根据权利要求1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔博，苏东红，李文龙，佘晓俊，彭晖，杲修杰，王坤，杨红莲，袭著革，
申请(专利权)人：军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所，
类型：发明
国别省市：天津,12