2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种2‑氨基‑4‑乙酰氨基苯甲醚的合成工艺。本发明专利技术以2，4‑二硝基氯苯为原料，在甲醇中，在氢氧化钠或氢氧化钾的作用下得到2，4‑二硝基苯甲醚，经Pd/C催化剂作用下，以单甲酸肼盐为氢源还原制备2，4‑二氨基苯甲醚‑甲醇溶液，然后在缚酸剂作用下，以将2,4‑二氨基苯甲醚与醋酐进行部分酰基化反应，制得所述的2‑氨基‑4‑乙酰氨基苯甲醚。本发明专利技术的合成工艺能耗低、成本低、固废和废液少、绿色环保、操作简单、反应条件温和、工业安全系数高、目标化合物的总收率在85％以上(以最初反应原料计)，HPLC纯度在99.0％以上，目标化合物的收率高、质量好，更适用于工业化生产。

Synthesis of 2- amino -4- acetaminophen

The invention discloses a synthetic process of 2 - amino - 4 - acetyl Aminoanisole. The invention uses 2, 4, two nitrochlorobenzene as raw material. In methanol, 2, 4, two nitrobenzene ether is obtained under the action of sodium hydroxide or potassium hydroxide. Under the action of Pd/C catalyst, 2, 4, two amino phenyl methyl ether methanol solution is prepared by the reduction of hydrazine formate as the hydrogen source. Then, under the action of the acid binding agent, 2,4 ammonia diammonia is used. The 2 - aminoacetamide Aminoanisole was prepared by partial acylation of benzoyl ether with acetic anhydride. The synthetic process of the invention has low energy consumption, low cost, low solid waste and waste liquid, green environmental protection, simple operation, mild reaction conditions, high industrial safety factor, the total yield of the target compound above 85% (in the initial reaction raw material meter), the purity of HPLC is above 99%, the yield of the target compound is high and the quality is good, and is more suitable to be used. Industrial production.

【技术实现步骤摘要】
2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺
本专利技术涉及有机物化合物的制备方法，尤其涉及2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺。
技术介绍
2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)是制备偶氮染料如分散兰79、分散兰270、分散兰301等的重要中间体。早期生产2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的工艺，是以对氨基苯甲醚(V)为主要起始原料，经乙酰化、混酸(硝酸和硫酸)硝化、铁粉还原制得2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)，其化学反应式如下：该工艺条件成熟、产品2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)收率稳定、质量可靠，然而，铁粉还原步骤过程中使用大大过量的铁粉，反应结束后，需要用大量热水洗涤粘附于铁泥表面的有机物，带来大量的固废和废水环保问题。这种高污染、高能耗的老工艺急需改进且铁粉还原工艺已被国家产业政策明确列为淘汰的工艺。近些年报道了合成2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的新工艺：工艺(一)以对氯硝基苯(VIII)(可由氯苯硝化得到)为起始原料，经甲醇醚化、混酸硝化、催化加氢还原、乙酸酐选择性酰化得到目标产物2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)。用化学方程式表示如下：许文林等[CN1861562A]报道了一种以氯苯生产硝基苯醚、氨基苯醚和酰氨基苯醚的工艺，具体如下：通过氯苯硝化得到混合硝基氯苯；甲醚化得到混合硝基苯甲醚，真空精馏除去间硝基苯甲醚，过滤去除甲醚化过程中生成的氯化钠，剩余邻硝基苯甲醚和对硝基苯甲醚(IX)混合物，经过结晶分离和重结晶对硝基苯甲醚(IX)和邻硝基苯甲醚产品；邻硝基苯甲醚和对硝基苯甲醚(IX)混合物经硝化反应制备2,4-二硝基苯甲醚(II)；2,4-二硝基苯甲醚(II)催化加氢还原制备2,4-二氨基苯甲醚(III)，催化加氢还原在120℃及4.0MPa压力的氢气条件下进行；2,4-二氨基苯甲醚(III)经酰化反应得到2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)。刘东等[染料与染色,53(5):34-37,2016]研究了对甲氧基乙酰苯胺硝化、还原制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的工艺过程。确定了硝化反应主杂质的结构，优化了硝化反应条件，当硫酸浓度为93％，温度为5℃，硝酸比为1.01时，硝化收率达到96.2％，硝基物纯度98.5％。考察了以RaneyNi为催化剂，甲醇为溶剂进行加氢还原的主要影响因素。当催化剂用量为原料质量的1/10、温度为80℃、压力为1.5MPa时，加氢转化率为100％，选择性为99.4％。工艺(二)以2,4-二硝基氯苯(I)为起始原料，经甲醚化、催化加氢还原，乙酸酐选择性酰化得到目标产物2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)。用化学方程式表示如下：许文林等[CN1861577A]公开了一种制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的工艺，其步骤如下：(1)以甲醇为溶剂，直接以2,4-二硝基苯甲醚(II)为原料，在催化剂存在条件下，在120～200℃，氢气压力1.0～10.0MPa的条件下进行连续或间歇式催化加氢还原反应，反应结束，固液分离，回收催化剂；(2)加入酰化反应的缚酸剂，加入乙酸酐-甲醇溶液，进行酰化反应，反应结束，冷却结晶、过滤，得到2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚粗品；(3)2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚粗品在甲醇中重结晶，制备出2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚产品。罗志强等[染料工业，38(5)，22～28；2001]以2,4-二硝基氯苯(I)为原料，经甲醇醚化先制得2,4-二硝基苯甲醚(II)，再经RaneyNi催化氢化的2,4-二氨基苯甲醚(III)，不经分离直接进行选择性酰化，合成出重要分散染料中间体2-氨基-4-乙酰胺基苯甲醚(IV)(收率80％，以2,4-二硝基氯苯(I)计)。祝梓琦[CN103524371]以甲醇为溶剂，直接以2,4-二硝基苯甲醚(II)为原料，在催化剂Rany-Ni存在条件下，进行加氢还原反应，反应结束后，通过固液分离并回收催化剂，加入乙酸酐进行乙酰化反应，反应结束，回收甲醇，加压蒸馏回收醋酸，冷却结晶得到纯度≥98％的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)产品，文中没有明确给出工艺收率。上述两条新工艺路线均基本符合目前化工生产的要求，但是，尚无用于大规模工业化生产的报道，其中主要原因包括：其一、催化加氢需要在100℃以上及较高压力的氢气条件下进行，操作难度大、工业安全度稍低；其二、产品2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)收率和质量不太稳定。CN1861562A和CN1861577A公开的制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚工艺中，造成目标化合物收率和质量不稳定的原因主要有以下三点：(1)无论是1-硝基氯苯还是2-硝基氯苯，在进行甲醚化合成相应的硝基醚的过程中，均会有硝基苯酚(硝基氯苯水解产生的副产物)、二苯醚(硝基氯苯与硝基苯酚在碱性条件下反应产生的副产物)产生，其产生过程用化学方程式表示如下：其中，R1和R2独立地为氢或硝基，R1、R2相同或不同。上述反应方程式中的水来自于甲醇钠的合成过程。同时，CN1861562A和CN1861577A公开的制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚工艺中，需要过量的氢氧化钠，增加原材料成本，也为副产物硝基苯酚和二苯醚的形成提供了条件；(2)催化加氢温度高、氢气压力大，易造成焦化，致使2,4-二氨基苯甲醚(III)纯度偏低；(3)2,4-二氨基苯甲醚(III)进行选择性酰化时，易产生2,4-二乙酰氨基苯甲醚杂质，降低了产品2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)纯度和收率，需要对2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)反复纯化才能满足下游产品对2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)质量的要求。因此，本专利技术提出一种新的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺，以解决上述技术难题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺中存在的能耗高、成本高、产生大量的废固和废液、环境污染严重、操作复杂、反应条件苛刻、工业安全系数低、目标化合物的收率和质量不稳定以及不适用于工业化生产等缺陷，而提供了一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺。本专利技术的合成工艺能耗低、成本低、废固和废液少、绿色环保、操作简单、反应条件温和、工业安全系数高、目标化合物的总收率在85％以上(以最初反应原料计)，HPLC纯度在99.0％以上，目标化合物的收率高，质量好，更适用于工业化生产。本专利技术主要是通过以下技术方案来解决上述技术难题的。本专利技术提供了一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺，其包含下列步骤：甲醇中，在缚酸剂的作用下，将2,4-二氨基苯甲醚(III)与乙酸酐进行如下所示的酰化反应，制得所述的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)；其中，所述的缚酸剂与2,4-二氨基苯甲醚的摩尔比为0.3:1～0.7:1；所述的酰化反应较佳地包括下列步骤：将2,4-二氨基苯甲醚(III)与甲醇混合，然后与缚酸剂混合，在-5℃～5℃的温度下，再与乙酸酐混合，进行所述的酰化反应即可。所述的酰化反应中，所述的缚酸剂可为本领域此类反应常规使用的缚酸剂，较佳地为碳酸钠、氧化镁、氧化钙、三乙胺和碳酸铯中的一种或多种。所述的乙酸酐的用量可为本领域常规的用量，较佳地，所述的乙酸酐与2,4-二氨基苯甲醚(III)的摩尔比为0.95:1～1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2‑氨基‑4‑乙酰氨基苯甲醚的合成工艺，其特征在于包含下列步骤：

【技术特征摘要】
1.一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺，其特征在于包含下列步骤：2.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，甲醇中，在缚酸剂的作用下，将2,4-二氨基苯甲醚(III)与乙酸酐进行如下所示的酰化反应，制得所述的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)；其中，所述的缚酸剂与2,4-二氨基苯甲醚的摩尔比为0.3:1～0.7:1。3.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述的酰化反应包括下列步骤：将2,4-二氨基苯甲醚(III)与甲醇混合，然后与缚酸剂混合，在-5℃～5℃的温度下，再与乙酸酐混合，进行所述的酰化反应。4.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述的缚酸剂为碳酸钠、氧化镁、氧化钙、三乙胺和碳酸铯中的一种或多种；所述的乙酸酐与2,4-二氨基苯甲醚(III)的摩尔比为0.95:1～1.25:1；所述的甲醇与2,4-二氨基苯甲醚(III)的质量比为1:1～12:1。5.如权利要求4所述的合成工艺，其特征在于，所述的乙酸酐与2,4-二氨基苯甲醚(III)的摩尔比为0.98:1～1.02:1。6.如权利要求1～5任一项所述的合成工艺，其特征在于，所述的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺中，其还进一步包含下列步骤：甲醇溶液中，以单甲酸肼盐为氢源，在Pd/C催化下，将2,4-二硝基苯甲醚(II)还原制得所述的2,4-二氨基苯甲醚(III)。7.如权利要求6所述的合成工艺，其特征在于，所述的还原反应中，所述的Pd/C催化剂质量为2,4-二硝基苯甲醚(II)质量...

【专利技术属性】
技术研发人员：张翔，
申请(专利权)人：张翔，
类型：发明
国别省市：安徽,34