一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法技术

本发明专利技术提供一种三明治结构形态的复合功用型医用敷料的制备方法。所述医用敷料具体制备如下：将二氯甲烷与N，N‑二甲基甲氨酰配制成混合溶剂，并将聚氨酯(PA)颗粒作为溶质溶解于上述混合溶剂中，配制成PA溶液，该溶液静电纺丝得到PA纳米纤维电纺膜；取胶原蛋白溶解于稀醋酸溶液中，将溶解后得到的胶原蛋白胶状液体滴加在PA纳米纤维电纺膜的两侧，直至完全包裹，然后将PA‑Col混合物置于紫外线下交联并冻干；将Nac溶液溶解于交联剂中，并将PA‑Col混合物浸泡于该液体内，待交联完成后冻干，即可得到所述医用敷料。本发明专利技术制备的三明治结构刑天的复合功用型医用敷料具有促进伤口愈合的能力，是一种具有市场前景的医用敷料。

Preparation method of sandwich structure composite functional medical dressing

The invention provides a preparation method of a compound functional medical dressing with sandwich structure. The medical dressings are prepared as follows: dichloromethane is mixed with N, N and two methyl methamyl into a mixed solvent, and polyurethane (PA) particles are dissolved in the above mixed solvent and prepared into PA solution. The solution is spun by electrostatic spinning of PA nanofiber electrospun membrane, and the collagen is dissolved in dilute acetic acid solution, and the solution will be dissolved in the solution of dilute acetic acid. The dissolved collagen gelatinous liquid is added to the two sides of the PA nanofiber electrospun membrane until completely wrapped, then the PA Col mixture is crosslinked and freeze-dried under ultraviolet light; the Nac solution is dissolved in the crosslinker, and the PA Col mixture is soaked in the liquid, and the freeze-drying can be obtained after the crosslinking is completed. Medical dressings. The compound functional medical dressing made of the sandwich structure of the invention has the ability to promote wound healing, and is a medical dressing with market prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法
本专利技术提供一种的医用敷料，具体说是一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法。
技术介绍
目前医用敷料种类繁多，按照敷料的材质，大致可以分为三类：天然类敷料、合成类敷料和药用类敷料。天然类敷料主要包括纤维素类敷料、海藻酸盐敷料、壳聚糖敷料等，这些敷料具有来源丰富、制作方便、生物相容性好等优点，但尚存力力学性能差等缺点。合成类敷料多采用高分子合成材料，经加工后制成膜状物，材料主要包括聚氨酯薄膜、泡沫类敷料、水胶体、水凝胶等，这种敷料的优势在于弹性好、强度高，但制作成本稍高，部分敷料如聚氨酯敷料等吸收性差。药用类敷料是用浸泡或涂敷等方法，将药物覆盖于敷料上，包括含阴离子敷料等，这种敷料的优势在于保护伤口的同时有效治疗伤口，但少有药用类敷料具有缓释效应，难以持续、稳定发挥作用。
技术实现思路
本专利技术根据现有技术的不足，提供一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法，该复合功用型敷料的核心是合成类敷料PA电纺膜，两侧则由天然敷料胶原蛋白包裹，而胶原蛋白与促进伤口愈合的药物Nac相交联，该敷料同时具备合成类敷料、天然类敷料、药用类敷料三种敷料的优点，互相弥补彼此不足。本专利技术提供的技术方案：一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法，其特征在于具体步骤如下：(1)将二氯甲烷与N，N-二甲基甲氨酰以体积比4～5:1比例配制成混合溶剂，将聚氨酯(PA)颗粒作为溶质溶解于上述混合溶剂中，配制成PA的质量百分比为10～15％的PA溶液；(2)将步骤(1)中制成的PA溶液进行静电纺丝得到PA纳米纤维电纺膜，将PA纳米纤维电纺膜裁剪成大小2～6*2～6cm大小的正方体膜片，然后经真空干燥处理后置于浓度为75％的酒精内浸泡12～18h，并用去离子水反复冲洗3～5次后烘干待用；(3)取胶原蛋白丝状物，加入到浓度为0.05～0.1mmol/L的稀醋酸溶液中，并在超声条件下分散直至完全溶解形成胶原蛋白(Col)质量百分比为1～5％的均质粘稠状胶原蛋白溶液，并用移液枪将该溶液滴在步骤(2)中的PA纳米纤维电纺膜两侧，使PA纳米纤维膜完全被胶原蛋白包裹，并将包裹有胶原蛋白的PA纳米纤维电纺膜置于紫外光条件下照射30～60min后交联制成PA-Col混合膜，置于-20～50℃条件下冷冻15～30h，然后置于冻干机中冻干；(4)取N-乙酰半胱氨酸(Nac)粉末溶解于去离子水中配制成浓度为1g/L的Nac溶液，并将Nac溶液与交联剂按照体积比2～4:1比例混合搅拌均匀后，放置于20～26℃条件下，静置8～16h，配制成活化Nac溶液；(5)取步骤(4)中配制的活化Nac溶液均匀滴加在步骤(3)中冻干后的PA-Col混合膜上，每片PA-Col混合膜滴加2～4ml的活化Nac溶液，且每片的PA-Col混合膜完全浸润活化Nac溶液，然后将浸润有活化Nac溶液的PA-Col混合膜置于紫外线光照条件下交联2～4h制成复合功能型医用敷料；(6)将步骤(5)中交联后所得的复合功用型医用敷料用PBS溶液反复冲洗3～5次并置于超净台中风干，再置于-20～50℃条件下冷冻15～30h后置于冻干机中冻干。本专利技术较优的技术方案：所述步骤(2)中制备PA纳米纤维电纺膜的静电纺丝参数：流速0.8～1μl/min，电压6～8kV。本专利技术较优的技术方案：所述步骤(3)中将胶原蛋白与稀醋酸溶液混合后置于0℃冰水浴中，以能量增强45～55％，0.5～0.8秒/次的频率超声分散15～30分钟直至完全溶解形成均质粘稠状胶原蛋白溶液。本专利技术较优的技术方案：所述步骤(3)中将PA纳米纤维电纺膜与胶原蛋白溶液在能量8-15W，波长200～300nm的紫外线光照条件下交联；所述步骤(5)中浸润有活化Nac溶液的PA-Col混合膜置于能量8-15W，波长200～300nm的紫外线紫外线光照条件下交联2～4h。本专利技术较优的技术方案：所述步骤(4)中使用Nac粉末配制Nac溶液时，需将其置于避光、20～28℃温度条件下搅拌溶解，溶解后需置于不透光容器内。本专利技术较优的技术方案：所述步骤(4)中交联剂的配制方式为：取1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)溶于95％浓度的酒精溶液中，其交联液中EDC的浓度为45～55mmol/L，NHS的含量为10～15mmol/L。本专利技术较优的技术方案：所述步骤(3)和步骤(6)中的冻干机的工作条件为温度-40～-55℃，压力为2～15Pa，时间为20～25h。本专利技术所述胶原蛋白丝状物采用直接购买的大分子Ⅰ型胶原蛋白，将其撕成丝状。本专利技术以合成类敷料PA电纺膜为核心，两侧则由天然敷料胶原蛋白包裹，此外胶原蛋白与促进伤口愈合的药物Nac相交联，制作出复合三类敷料优势的三明治结构的复合功用型医用敷料。本专利技术中的医用敷料可以是先将PA纳米纤维电纺膜裁剪成2～6*2～6cm大小的正方体膜片后再进行后期处理，也可以先将PA纳米纤维电纺膜与胶原蛋白交联后再裁剪成2～6*2～6cm大小的正方体膜片，在进行后期处理，一般前者比较方便生产加工。本专利技术制备的医用敷料具有以下有益效果：(1)本专利技术中的膜是纳米级别的高分子合成类敷料，具有比表面积大，孔隙率高，可模拟天然细胞外基质等优点，有助于促进伤口愈合；(2)本专利技术中的胶原蛋白是天然类敷料，具有来源丰富、制作方便、生物相容性好等优点；(3)本专利技术中的抗氧化药物Nac是一种常用的促进伤口愈合的药物，它可防止细胞受到体内外氧自由基和各种细胞毒素的损害，促进血管增生。(4)本专利技术将PA纳米纤维电纺膜与胶原蛋白相结合，PA纳米纤维电纺膜可以加强胶原蛋白作为天然类敷料的力学强度，而胶原蛋白可以弥补纳米纤维电纺膜作为合成类敷料材质单薄、吸水性差等缺点；(5)本专利技术将胶原蛋白与Nac药物相结合，Nac药物可以增强胶原蛋白促进伤口愈合的功效，而胶原蛋白作为一种药物缓释系统常用的载体，与Nac交联后，可以延长Nac的有效作用时间，保证Nac药物的局部有效浓度。本专利技术制成的三明治结构的复合功用医用敷料，制备过程简单，易于操作，成本低廉，效果优秀，是一种具有潜力的医用敷料。附图说明：图1为实施例1中三明治结构的复合功用型医用敷料的结构示意图；图2为实施例1中三明治结构的复合功用型医用敷料的外观图；图3为实施例1中三明治结构的复合功用型医用敷料的电镜图；图4是普通医用敷料和三明治结构的复合功用型医用敷料各时间点的创面愈合外观对比图；图5是普通医用敷料和三明治结构的复合功用型医用敷料各时间点的创面愈合率对比图。具体实施方式：本专利技术的专利技术人通过以动物实验为主的一系列实验，证明了本专利技术制备的三明治结构的复合多功用型医用敷料对于创面是具有促进作用的。其具体以下面几个实验为例，对本专利技术作进一步说明。实施例1，所述的一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法，其特征在于具体步骤如下：(1)将二氯甲烷与N，N-二甲基甲氨酰以体积比4:1比例配制成混合溶剂，将聚氨酯(PA)颗粒作为溶质溶解于上述混合溶剂中，配制成PA的质量百分比为12％的PA溶液；(2)将步骤(1)中制成的PA溶液进行静电纺丝得到PA纳米纤维电纺膜，所述静电纺丝参数为：流速0.8～1μl/min，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法，其特征在于具体步骤如下：(1)将二氯甲烷与N，N‑二甲基甲氨酰以体积比4～5:1比例配制成混合溶剂，将聚氨酯(PA)颗粒作为溶质溶解于上述混合溶剂中，配制成PA的质量百分比为10～15％的PA溶液；(2)将步骤(1)中制成的PA溶液进行静电纺丝得到PA纳米纤维电纺膜，将PA纳米纤维电纺膜裁剪成大小2～6*2～6cm大小的正方体膜片，然后经真空干燥处理后置于浓度为75％的酒精内浸泡12～18h，并用去离子水冲洗3～5次后烘干待用；(3)取胶原蛋白丝状物，加入到浓度为0.05～0.1mmol/L的稀醋酸溶液中，然后在超声条件下分散直至完全溶解形成胶原蛋白(Col)质量百分比为1～5％的均质粘稠状胶原蛋白溶液，并用移液枪将该溶液滴在步骤(2)中的PA纳米纤维电纺膜两侧，使PA纳米纤维膜完全被胶原蛋白包裹，然后将包裹有胶原蛋白的PA纳米纤维电纺膜置于紫外光条件下照射30～60min后交联制成PA‑Col混合膜，并置于‑20～50℃条件下冷冻15～30h，再置于冻干机中冻干；(4)取N‑乙酰半胱氨酸(Nac)粉末溶解于去离子水中配制成浓度为1g/L的Nac溶液，并将Nac溶液与交联剂按照体积比2～4:1比例混合搅拌均匀后，放置于20～26℃条件下，静置8～16h，配制成活化Nac溶液；(5)取步骤(4)中配制的活化Nac溶液均匀滴加在步骤(3)中冻干后的PA‑Col混合膜上，每片PA‑Col混合膜滴加2～4ml的活化Nac溶液，且每片的PA‑Col混合膜完全浸润活化Nac溶液，然后将浸润有活化Nac溶液的PA‑Col混合膜置于紫外线光照条件下交联2～4h制成复合功能型医用敷料；(6)将步骤(5)中交联后所得的复合功用型医用敷料用PBS溶液冲洗3～5次并置于超净台中风干，再置于‑20～‑50℃条件下冷冻15～30h后置于冻干机中冻干。...

【技术特征摘要】
1.一种三明治结构的复合功用型医用敷料的制备方法，其特征在于具体步骤如下：(1)将二氯甲烷与N，N-二甲基甲氨酰以体积比4～5:1比例配制成混合溶剂，将聚氨酯(PA)颗粒作为溶质溶解于上述混合溶剂中，配制成PA的质量百分比为10～15％的PA溶液；(2)将步骤(1)中制成的PA溶液进行静电纺丝得到PA纳米纤维电纺膜，将PA纳米纤维电纺膜裁剪成大小2～6*2～6cm大小的正方体膜片，然后经真空干燥处理后置于浓度为75％的酒精内浸泡12～18h，并用去离子水冲洗3～5次后烘干待用；(3)取胶原蛋白丝状物，加入到浓度为0.05～0.1mmol/L的稀醋酸溶液中，然后在超声条件下分散直至完全溶解形成胶原蛋白(Col)质量百分比为1～5％的均质粘稠状胶原蛋白溶液，并用移液枪将该溶液滴在步骤(2)中的PA纳米纤维电纺膜两侧，使PA纳米纤维膜完全被胶原蛋白包裹，然后将包裹有胶原蛋白的PA纳米纤维电纺膜置于紫外光条件下照射30～60min后交联制成PA-Col混合膜，并置于-20～50℃条件下冷冻15～30h，再置于冻干机中冻干；(4)取N-乙酰半胱氨酸(Nac)粉末溶解于去离子水中配制成浓度为1g/L的Nac溶液，并将Nac溶液与交联剂按照体积比2～4:1比例混合搅拌均匀后，放置于20～26℃条件下，静置8～16h，配制成活化Nac溶液；(5)取步骤(4)中配制的活化Nac溶液均匀滴加在步骤(3)中冻干后的PA-Col混合膜上，每片PA-Col混合膜滴加2～4ml的活化Nac溶液，且每片的PA-Col混合膜完全浸润活化Nac溶液，然后将浸润有活化Nac溶液的PA-Col混合膜置于紫外线光照条件下交联2～4h制成复合功能型医用敷料；(6)将步骤(5)中交联后所...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯金飞，孙家明，汪振星，周牧冉，吴顺，陈雳风，李嘉伦，周楚超，刘绍恺，曾宇阳，牟珊，黎媛，罗超，方慧敏，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属协和医院，
类型：发明
国别省市：湖北,42