糖尿病性肾病的判定标志物制造技术

本发明专利技术的课题在于提供一种能够判定糖尿病性肾病(尤其是初期的糖尿病性肾病)的发病风险、病期的生物标志物。通过对从受试者采集的生物试样、优选为血浆或尿中的苯硫酸或其盐(苯硫酸类)的浓度进行测定或定量，从而检测苯硫酸类，判定糖尿病性肾病。本发明专利技术对于第1期(肾病前期)～第3期(显性肾病期)的病期判定、糖尿病性肾病(早期肾病期的糖尿病性肾病)的发病风险的判定发挥特别优异的效果。

A marker for diabetic nephropathy

The subject of the invention is to provide a biomarker that can determine the risk and duration of diabetic nephropathy (especially the initial diabetic nephropathy). By measuring or quantifying the concentration of the biological samples collected from the subjects, the preferred concentration of the benzene sulphuric acid in the plasma or urine or its salt (benzyl sulphate), the phenylene sulphate was detected and diabetic nephropathy was determined. The present invention has a particularly excellent effect on determining the risk of the onset of the first phase (pre - nephrotic) - third phase (dominant nephrotic stage) and diabetic nephropathy (early nephropathy stage diabetic nephropathy).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】糖尿病性肾病的判定标志物
本专利技术涉及糖尿病性肾病的判定方法、该判定方法中使用的糖尿病性肾病的判定用生物标志物。
技术介绍
已知糖尿病会引发各种慢性血管合并症，其预后受其合并症影响。其中糖尿病性肾病对于生命预后而言是重要的，因此希望能够在早期诊断其发病及发病风险从而阻止病情发展。以往，对于糖尿病性肾病的病期诊断而言，除了糖尿病的既往史以外，还基于尿观察结果的变化(蛋白尿·微量白蛋白尿的检测)、肾小球滤过率估算值(eGFR)的降低、眼底检查结果(眼底血管病变的观察)来进行诊断。但是，认为这些诊断存在下述问题：在用于与除糖尿病性肾病以外的其他肾疾病进行区分时是不充分的。另一方面，近年来，还进行了尿或血中的新型生物标志物的探索研究。例如，报道了对于使用SELDI(SurfaceEnhancedLaserDesorption/Ionization：表面增强激光解吸/离子化)-飞行时间质谱仪(TOFMS)从2型糖尿病患者中识别糖尿病性肾病患者而言有用的尿中蛋白质(非专利文献1)。另外，已发现了下述模式(pattern)：使用毛细管电泳-质谱仪(CE-MS)，对尿中多肽进行谱图分析，由此可识别健康人和2型糖尿病患者(非专利文献2)。但是，这些文献记载的专利技术并没有涉及到能够判定糖尿病性肾病的病期、糖尿病性肾病的发病风险的生物标志物。另外，报道了使用CE-TOFMS，鉴定出了能够实现糖尿病性肾病的早期识别的生物标志物(专利文献1)。但是，所鉴定出的生物标志物(化合物)的浓度虽然在不同的病期之间显示出统计学上的显著性差异，但该差异小，并不清楚其能否实用化。另外，上述生物标志物无法判定糖尿病性肾病的发病风险。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2014-32046号公报非专利文献非专利文献1：Dihazi,H.等,ClinChem2007,53:1636-1645.非专利文献2：Mischak,H.等,ClinSci(Lond)2004,107:485-495.
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的课题在于提供一种能够判定糖尿病性肾病(尤其是初期的糖尿病性肾病)的发病风险、病期的生物标志物。用于解决课题的手段本申请的专利技术人为了解决上述课题，对苯硫酸盐(PS)浓度与作为糖尿病性肾病指标的ACR的关联性进行了分析，结果发现可以将PS浓度增加作为指标来判定糖尿病性肾病(尤其是初期的糖尿病性肾病)的发病风险、病期，从而完成了本专利技术。即，本专利技术如下文所述。[1]糖尿病性肾病的判定方法，其特征在于，对从受试者采集的生物试样中的苯硫酸或其盐进行检测。[2]如上述[1]所述的判定方法，其特征在于，生物试样为血液或尿。[3]如上述[2]所述的判定方法，其特征在于，受试者是未患上糖尿病性肾病的受试者，并且，在从受试者采集的血液中的苯硫酸或其盐的浓度为规定的阈值以上时，表示受试者患上糖尿病性肾病的可能性高。[4]如上述[3]所述的判定方法，其特征在于，规定的阈值为5.5(nmol/mL)。[5]如上述[2]所述的判定方法，其特征在于，受试者为不清楚是否患有糖尿病性肾病的受试者(日文：被験者)、或者糖尿病性肾病的病期不清楚的受检者(日文：被検者)，并且，在从受试者采集的血液中的苯硫酸或其盐的浓度小于规定的阈值时，表示受试者被分类为肾病前期的糖尿病性肾病的可能性高，在从受试者采集的血液中的苯硫酸或其盐的浓度为规定的值A的范围内时，表示受试者被分类为早期肾病期或显性肾病期的糖尿病性肾病的可能性高，在从受试者采集的血液中的苯硫酸或其盐的浓度为规定的值B的范围内时，表示受试者被分类为显性肾病期的糖尿病性肾病的可能性高。[6]如上述[5]所述的判定方法，其特征在于，规定的阈值为0.51(nmol/mL)，规定的值A大于54.4(nmol/mL)且为159(nmol/mL)以下，规定的值B大于74.1(nmol/mL)且为159(nmol/mL)以下。[7]用于判定糖尿病性肾病的生物标志物，所述生物标志物包含苯硫酸或其盐。[8]如上述[7]所述的生物标志物，其特征在于，糖尿病性肾病的判定为糖尿病性肾病的发病风险的判定。[9]如上述[7]所述的生物标志物，其特征在于，糖尿病性肾病的判定为糖尿病性肾病的病期的判定。上述本专利技术的判定方法是辅助医师诊断糖尿病性肾病的方法，不包括医师的诊断行为。另外，作为上述判定方法的又一方式，可举出收集用于诊断糖尿病性肾病的数据的方法。另外，作为本专利技术的又一实施方式，可举出糖尿病性肾病的诊断方法，其特征在于，对从受试者采集的生物试样中的苯硫酸或其盐进行检测。作为上述诊断方法，为了提高被诊断为糖尿病性肾病的受试者(患者)的肾功能，优选还具备对上述被诊断的受试者(患者)实施治疗的步骤。另外，作为本专利技术的又一实施方式，可举出用作糖尿病性肾病的诊断(判定)方法中的生物标志物的苯硫酸或其盐。专利技术效果根据本专利技术，能够以良好的精度判定比较初期的糖尿病性肾病的发病风险、有无发病，因此可期待为早期发现糖尿病性肾病所必需的定期体检等的糖尿病性肾病的诊查者增加，除此之外还能够预防糖尿病性肾病的发病，能够在初期的阶段有效地治疗糖尿病性肾病，因此可预防向肾功能不全、肾功能衰竭发展，可期待QOL(QualityofLife，生存质量)提高、医疗费减少等效果。具体实施方式作为本专利技术的糖尿病性肾病的判定方法(以下，简称为“本专利技术判定方法”)，只要为通过对从受试者(提供者)采集的生物试样中的苯硫酸或其盐(以下，有时将它们统称为“苯硫酸类”)的浓度进行测定或定量而检测苯硫酸类、判定糖尿病性肾病的方法(其中，不包括医师的诊断行为。)，就没有特别限制，另外，作为本专利技术的用于判定糖尿病性肾病的生物标志物(以下，简称为“本专利技术生物标志物”)，只要为包含苯硫酸类的、用于判定(诊断)受试者的糖尿病性肾病的生物标志物就没有特别限制，此处，“糖尿病性肾病的判定”包括糖尿病性肾病的发病风险的判定、糖尿病性肾病的病期(阶段)的判定。上述糖尿病性肾病的病期(阶段)可以根据作为糖尿病性早期肾病的指标的尿白蛋白/肌酸酐比(ACR)或者肾小球滤过率估算值(eGFR)进行分类。例如，基于糖尿病性肾病联合委员会在2013年12月修订的糖尿病性肾病病期分类来进行分类时，为ACR小于30(mg/g)的正常白蛋白尿、并且eGFR显示为30(mL/分钟/1.73m2)以上的糖尿病患者被分类为第1期(肾病前期)，为ACR为30～299(mg/g)的微量白蛋白尿、并且eGFR显示为30(mL/分钟/1.73m2)以上的糖尿病患者被分类为第2期(早期肾病期)，为ACR为300(mg/g)以上的显性白蛋白尿或者持续性蛋白尿为0.5以上、并且eGFR显示为30(mL/分钟/1.73m2)以上的糖尿病患者被分类为第3期(显性肾病期)，eGFR显示小于30(mL/分钟/1.73m2)的糖尿病患者(优选ACR为300[mg/g]以上的显性白蛋白尿或者持续性蛋白尿显示为0.5以上的糖尿病患者)被分类为第4期(肾功能衰竭期)，透析疗法中的糖尿病患者被分类为第4期(透析疗法期)。本专利技术判定方法、本专利技术生物标志物对于第1期(肾病前期)～第3期(显性肾病期)的病期判定发挥特别优异的效果。本专利技术中，“糖尿病性肾病的发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.糖尿病性肾病的判定方法，其特征在于，对从受试者采集的生物试样中的苯硫酸或其盐进行检测。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.30 JP 2015-1936381.糖尿病性肾病的判定方法，其特征在于，对从受试者采集的生物试样中的苯硫酸或其盐进行检测。2.如权利要求1所述的判定方法，其特征在于，生物试样为血液或尿。3.如权利要求2所述的判定方法，其特征在于，受试者是未患上糖尿病性肾病的受试者，并且，在从受试者采集的血液中的苯硫酸或其盐的浓度为规定的阈值以上时，表示受试者患上糖尿病性肾病的可能性高。4.如权利要求3所述的判定方法，其特征在于，规定的阈值为5.5(nmol/mL)。5.如权利要求2所述的判定方法，其特征在于，受试者为不清楚是否患有糖尿病性肾病的受试者、或者糖尿病性肾病的病期不清楚的受检者，并且，在从受试者采集的血液中的苯硫酸或其盐的浓度小于规定的阈值时，表示受试者被分类为肾病前期的糖尿病性肾病...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿部高明，小川晋，富冈佳久，
申请(专利权)人：国立大学法人东北大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP