The present invention relates to antibodies against PD PD 1 and methods of using them to treat diseases and diseases (such as cancer) related to the activity of PD
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗PD-1抗体和组合物对相关申请的交叉引用本申请要求2015年10月2日提交的美国专利申请62/236,341的优先权,其公开内容通过引用完整并入本文。序列表本申请含有序列表,其已以ASCII格式电子提交且特此通过引用完整掺入。该ASCII副本(于2016年9月28日创造)名称为022675_WO052_SL.txt且大小是65,000字节。专利技术背景PD-1(也称为程序性细胞死亡蛋白质1和CD279)为268个氨基酸的细胞表面受体,其属于免疫球蛋白超家族。PD-1是T细胞调节子的CD28家族的成员且是在T细胞、B细胞和巨噬细胞上表达。其与配体PD-L1(也称为B7同源物)和PD-L2(也称为B7-DC)结合。PD-1是I型膜蛋白质,其结构包含细胞外IgV域、跨膜区域和含有两个磷酸化位点的细胞内尾部。称为免疫检查点蛋白质,PD-1起可诱导性免疫调节受体的作用,在例如针对抗原刺激的T细胞反应的负调节中起作用。PD-L1是PD-1的优势配体。PD-L1与PD-1的结合抑制T细胞活性、减少细胞因子生产以及抑制T细胞增殖。表达PD-L1的癌细胞能够利用此机制来经由PD-L1与PD-1受体的结合使T细胞的抗肿瘤活性失活。考虑到其免疫反应调节特性,已在作为免疫治疗(包含治疗癌症和自身免疫疾病)的潜在靶物的方面研究PD-1。美国和欧洲已批准两种抗PD-1抗体(派姆单抗(pembrolizumab)和纳武单抗(nivolumab))用于治疗某些癌症。考虑到PD-1作为免疫调节剂的关键角色,存在有对于靶向PD-1以治癌症和某些免疫系统的病症的新的且改善的免疫治疗的需求。专利 ...
【技术保护点】
1.抗PD‑1抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体与其重链和轻链可变域包含以下氨基酸序列的抗体竞争与人类PD‑1的结合、或与其重链和轻链可变域包含以下氨基酸序列的抗体结合人类PD‑1的相同表位:a)分别为SEQ ID No:2和3;b)分别为SEQ ID No:4和5;c)分别为SEQ ID No:4和66;d)分别为SEQ ID No:6和7;e)分别为SEQ ID No:8和9;f)分别为SEQ ID No:10和11;g)分别为SEQ ID No:12和13;h)分别为SEQ ID No:14和15;或i)分别为SEQ ID No:16和17。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.02 US 62/236,3411.抗PD-1抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体与其重链和轻链可变域包含以下氨基酸序列的抗体竞争与人类PD-1的结合、或与其重链和轻链可变域包含以下氨基酸序列的抗体结合人类PD-1的相同表位:a)分别为SEQIDNo:2和3;b)分别为SEQIDNo:4和5;c)分别为SEQIDNo:4和66;d)分别为SEQIDNo:6和7;e)分别为SEQIDNo:8和9;f)分别为SEQIDNo:10和11;g)分别为SEQIDNo:12和13;h)分别为SEQIDNo:14和15;或i)分别为SEQIDNo:16和17。2.权利要求1的抗PD-1抗体或抗原结合部分,其中所述抗PD-1抗体选自下组:a)抗体,其H-CDR1-3分别包含SEQIDNo:18-20的氨基酸序列;b)抗体,其重链可变域(VH)在序列上与SEQIDNo:2的氨基酸序列至少90%相同;c)抗体,其VH包含SEQIDNo:2的氨基酸序列;d)抗体,其重链(HC)包含SEQIDNo:2和67的氨基酸序列;e)抗体,其L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:21-23的氨基酸序列;f)抗体,其轻链可变域(VL)在序列上与SEQIDNo:3的氨基酸序列至少90%相同;g)抗体,其VL包含SEQIDNo:3的氨基酸序列;h)抗体,其轻链(LC)包含SEQIDNo:3和68的氨基酸序列;i)抗体,其H-CDR1-3和L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:18-23的氨基酸序列;j)抗体,其VH在序列上与SEQIDNo:2的氨基酸序列至少90%相同且其VL在序列上与SEQIDNo:3的氨基酸序列至少90%相同;k)抗体,其VH包含SEQIDNo:2的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:3的氨基酸序列;以及l)抗体,其HC包含SEQIDNo:2和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:3和68的氨基酸序列。3.权利要求1的抗PD-1抗体或抗原结合部分,其中所述抗PD-1抗体选自下组:a)抗体,其H-CDR1-3分别包含SEQIDNo:24-26的氨基酸序列;b)抗体,其重链可变域(VH)在序列上与SEQIDNo:4的氨基酸序列至少90%相同;c)抗体,其VH包含SEQIDNo:4的氨基酸序列;d)抗体,其重链(HC)包含SEQIDNo:4和67的氨基酸序列;e)抗体,其L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:27-29的氨基酸序列;f)抗体,其轻链可变域(VL)在序列上与SEQIDNo:5或66的氨基酸序列至少90%相同;g)抗体,其VL包含SEQIDNo:5或66的氨基酸序列;h)抗体,其轻链(LC)包含SEQIDNo:5或66的氨基酸序列以及SEQIDNo:68的氨基酸序列;i)抗体,其H-CDR1-3和L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:24-29的氨基酸序列;j)抗体,其VH在序列上与SEQIDNo:4的氨基酸序列至少90%相同且其VL在序列上与SEQIDNo:5或66的氨基酸序列至少90%相同;k)抗体,其VH包含SEQIDNo:4的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:5或66的氨基酸序列;以及l)抗体,其HC包含SEQIDNo:4和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:5或66以及SEQIDNo:68的氨基酸序列。4.权利要求1的抗PD-1抗体或抗原结合部分,其中所述抗PD-1抗体选自下组:a)抗体,其H-CDR1-3分别包含SEQIDNo:30-32的氨基酸序列;b)抗体,其重链可变域(VH)在序列上与SEQIDNo:6的氨基酸序列至少90%相同;c)抗体,其VH包含SEQIDNo:6的氨基酸序列;d)抗体,其重链(HC)包含SEQIDNo:6和67的氨基酸序列;e)抗体,其L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:33-35的氨基酸序列;f)抗体,其轻链可变域(VL)在序列上与SEQIDNo:7的氨基酸序列至少90%相同;g)抗体,其VL包含SEQIDNo:7的氨基酸序列;h)抗体,其轻链(LC)包含SEQIDNo:7和68的氨基酸序列;i)抗体,其H-CDR1-3和L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:30-35的氨基酸序列;j)抗体,其VH在序列上与SEQIDNo:6的氨基酸序列至少90%相同且其VL在序列上与SEQIDNo:7的氨基酸序列至少90%相同;k)抗体,其VH包含SEQIDNo:6的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:7的氨基酸序列;和l)抗体,其HC包含SEQIDNo:6和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:7和68的氨基酸序列。5.权利要求1的抗PD-1抗体或抗原结合部分,其中所述抗PD-1抗体选自下组:a)抗体,其H-CDR1-3分别包含SEQIDNo:36-38的氨基酸序列;b)抗体,其重链可变域(VH)在序列上与SEQIDNo:8的氨基酸序列至少90%相同;c)抗体,其VH包含SEQIDNo:8的氨基酸序列;d)抗体,其重链(HC)包含SEQIDNo:8和67的氨基酸序列;e)抗体,其L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:39-41的氨基酸序列;f)抗体,其轻链可变域(VL)在序列上与SEQIDNo:9的氨基酸序列至少90%相同;g)抗体,其VL包含SEQIDNo:9的氨基酸序列;h)抗体,其轻链(LC)包含SEQIDNo:9和68的氨基酸序列;i)抗体,其H-CDR1-3和L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:36-41的氨基酸序列;j)抗体,其VH在序列上与SEQIDNo:8的氨基酸序列至少90%相同且其VL在序列上与SEQIDNo:9的氨基酸序列至少90%相同;k)抗体,其VH包含SEQIDNo:8的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:9的氨基酸序列;和l)抗体,其HC包含SEQIDNo:8和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:9和68的氨基酸序列。6.权利要求1的抗PD-1抗体或抗原结合部分,其中所述抗PD-1抗体选自下组:a)抗体,其H-CDR1-3分别包含SEQIDNo:42-44的氨基酸序列;b)抗体,其重链可变域(VH)在序列上与SEQIDNo:10的氨基酸序列至少90%相同;c)抗体,其VH包含SEQIDNo:10的氨基酸序列;d)抗体,其重链(HC)包含SEQIDNo:10和67的氨基酸序列;e)抗体,其L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:45-47的氨基酸序列;f)抗体,其轻链可变域(VL)在序列上与SEQIDNo:11的氨基酸序列至少90%相同;g)抗体,其VL包含SEQIDNo:11的氨基酸序列;h)抗体,其轻链(LC)包含SEQIDNo:11和68的氨基酸序列;i)抗体,其H-CDR1-3和L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:42-47的氨基酸序列;j)抗体,其VH在序列上与SEQIDNo:10的氨基酸序列至少90%相同且其VL在序列上与SEQIDNo:11的氨基酸序列至少90%相同;k)抗体,其VH包含SEQIDNo:10的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:11的氨基酸序列;和l)抗体,其HC包含SEQIDNo:10和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:11和68的氨基酸序列。7.权利要求1的抗PD-1抗体或抗原结合部分,其中所述抗PD-1抗体选自下组:a)抗体,其H-CDR1-3分别包含SEQIDNo:48-50的氨基酸序列;b)抗体,其重链可变域(VH)在序列上与SEQIDNo:12的氨基酸序列至少90%相同;c)抗体,其VH包含SEQIDNo:12的氨基酸序列;d)抗体,其重链(HC)包含SEQIDNo:12和67的氨基酸序列;e)抗体,其L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:51-53的氨基酸序列;f)抗体,其轻链可变域(VL)在序列上与SEQIDNo:13的氨基酸序列至少90%相同;g)抗体,其VL包含SEQIDNo:13的氨基酸序列;h)抗体,其轻链(LC)包含SEQIDNo:13和68的氨基酸序列;i)抗体,其H-CDR1-3和L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:48-53的氨基酸序列;j)抗体,其VH在序列上与SEQIDNo:12的氨基酸序列至少90%相同且其VL在序列上与SEQIDNo:13的氨基酸序列至少90%相同;k)抗体,其VH包含SEQIDNo:12的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:13的氨基酸序列;和l)抗体,其HC包含SEQIDNo:12和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:13和68的氨基酸序列。8.权利要求1的抗PD-1抗体或抗原结合部分,其中所述抗PD-1抗体选自下组:a)抗体,其H-CDR1-3分别包含SEQIDNo:54-56的氨基酸序列;b)抗体,其重链可变域(VH)在序列上与SEQIDNo:14的氨基酸序列至少90%相同;c)抗体,其VH包含SEQIDNo:14的氨基酸序列;d)抗体,其重链(HC)包含SEQIDNo:14和67的氨基酸序列;e)抗体,其L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:57-59的氨基酸序列;f)抗体,其轻链可变域(VL)在序列上与SEQIDNo:15的氨基酸序列至少90%相同;g)抗体,其VL包含SEQIDNo:15的氨基酸序列;h)抗体,其轻链(LC)包含SEQIDNo:15和68的氨基酸序列;i)抗体,其H-CDR1-3和L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:54-59的氨基酸序列;j)抗体,其VH在序列上与SEQIDNo:14的氨基酸序列至少90%相同且其VL在序列上与SEQIDNo:15的氨基酸序列至少90%相同;k)抗体,其VH包含SEQIDNo:14的氨基酸序列且其VL包含SEQIDNo:15的氨基酸序列;和l)抗体,其HC包含SEQIDNo:14和67的氨基酸序列且其LC包含SEQIDNo:15和68的氨基酸序列。9.权利要求1的抗PD-1抗体或抗原结合部分,其中所述抗PD-1抗体选自下组:a)抗体,其H-CDR1-3分别包含SEQIDNo:60-62的氨基酸序列;b)抗体,其重链可变域(VH)在序列上与SEQIDNo:16的氨基酸序列至少90%相同;c)抗体,其VH包含SEQIDNo:16的氨基酸序列;d)抗体,其重链(HC)包含SEQIDNo:16和67的氨基酸序列;e)抗体,其L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:63-65的氨基酸序列;f)抗体,其轻链可变域(VL)在序列上与SEQIDNo:17的氨基酸序列至少90%相同;g)抗体,其VL包含SEQIDNo:17的氨基酸序列;h)抗体,其轻链(LC)包含SEQIDNo:17和68的氨基酸序列;i)抗体,其H-CDR1-3和L-CDR1-3分别包含SEQIDNo:60-65的氨基酸序列;j)抗体,其V...
【专利技术属性】
技术研发人员:G加勒,M加德,K克福德,ID霍拉克,T布奎因,M克拉格,M佩德森,
申请(专利权)人:西福根有限公司,
类型:发明
国别省市:丹麦,DK
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