The present invention relates to a macrocyclic sulfonyl two imide compound, as described and defined in this article, and a preparation method of the compound and the compound used for treatment and / or prophylaxis, especially for hyperproliferative diseases and / or virus induced infectious diseases and / or cardiovascular diseases. The invention also relates to intermediate compounds that can be used to prepare compounds of the general formula (I).
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的大环磺酰二亚胺化合物本专利技术涉及如本文所述和定义的通式(I)的新的大环磺酰二亚胺(sulfondiimine)化合物,及其制备方法、其用于治疗和/或预防病症特别是过度增殖性病症和/或病毒引起的感染性疾病和/或心血管疾病的用途。本专利技术还涉及用于制备所述通式(I)的化合物中的中间体化合物。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)蛋白家族由细胞分裂周期的关键调节子的成员(细胞周期CDK)、参与基因转录调节的成员(转录CDK)以及具有其他功能的成员组成。CDK需要激活与调节性细胞周期蛋白亚基的联系。细胞周期CDKCDK1/细胞周期蛋白B、CDK2/细胞周期蛋白A、CDK2/细胞周期蛋白E、CDK4/细胞周期蛋白D及CDK6/细胞周期蛋白D被相继激活,以驱动细胞进入并通过细胞分裂周期。转录CDKCDK9/细胞周期蛋白T和CDK7/细胞周期蛋白H通过羧基末端结构域(CTD)的磷酸化来调节RNA聚合酶II的活性。正转录因子b(P-TEFb)是CDK9和四种细胞周期蛋白配偶子(partner)(细胞周期蛋白T1、细胞周期蛋白K、细胞周期蛋白T2a或T2b)之一的异质二聚体。然而,CDK9(NCBI基因库基因ID1025)仅参与转录调节,CDK7除此之外还作为CDK激活激酶(CAK)参与细胞周期调节。通过起始前复合物(pre-initiationcomplex)在启动子区的组装以及通过CDK7/细胞周期蛋白H将CTD的Ser5和Ser7磷酸化来启动通过RNA聚合酶II进行的基因转录。对于大部分基因,RNA聚合酶II在其沿着DNA模板移动20-40个核苷酸后终止mRNA转录。 ...
【技术保护点】
1.通式(I)的化合物,或其对映异构体、非对映异构体、盐、溶剂化物或溶剂化物的盐,
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.29 CN PCT/CN2015/0910561.通式(I)的化合物,或其对映异构体、非对映异构体、盐、溶剂化物或溶剂化物的盐,其中L表示C2-C8-亚烷基基团,其中所述基团任选地被以下取代基取代(i)一个选自羟基、-NR6R7、C2-C3-烯基-、C2-C3-炔基-、C3-C4-环烷基-、羟基-C1-C3-烷基-、-(CH2)NR6R7的取代基,和/或(ii)一个或两个或三个或四个相同或不同的选自卤素和C1-C3-烷基-的取代基,条件为C2-亚烷基基团不被羟基或-NR6R7基团取代,或其中所述C2-C8-亚烷基基团的一个碳原子与其所连接的二价基团共同形成三元或四元环,其中所述二价基团选自-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2OCH2-;X、Y表示CH或N,条件为X和Y中的一个表示CH且X和Y中的一个表示N;R1表示选自C1-C6-烷基-、C3-C6-烯基-、C3-C6-炔基-、C3-C7-环烷基-、杂环基-、苯基-、杂芳基-、苯基-C1-C3-烷基-和杂芳基-C1-C3-烷基-的基团,其中所述基团任选地被一个或两个或三个相同或不同的选自羟基、氰基、卤素、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C3-氟烷氧基-、-NH2、烷基氨基-、二烷基氨基-、乙酰基氨基-、N-甲基-N-乙酰基氨基-、环胺、-OP(=O)(OH)2、-C(=O)OH、-C(=O)NH2的取代基取代;R2表示选自氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-氟烷氧基-的基团;R3、R4彼此独立地表示选自氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-氟烷氧基-的基团;R5表示选自氢原子、氰基、-C(=O)R8、-C(=O)OR8、-S(=O)2R8、-C(=O)NR6R7、C1-C6-烷基-、C3-C7-环烷基-、杂环基-、苯基-、杂芳基-的基团,其中所述C1-C6-烷基-、C3-C7-环烷基-、杂环基-、苯基-或杂芳基-基团任选地被一个、两个或三个相同或不同的选自卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、-NH2、烷基氨基-、二烷基氨基-、乙酰基氨基-、N-甲基-N-乙酰基氨基-、环胺、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-氟烷氧基-的取代基取代;R6、R7彼此独立地表示选自氢原子、C1-C6-烷基-、C3-C7-环烷基-、杂环基-、苯基-、苄基-和杂芳基-的基团,其中所述C1-C6-烷基-、C3-C7-环烷基-、杂环基-、苯基-、苄基-或杂芳基-基团任选地被一个、两个或三个相同或不同的选自卤素、羟基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、-NH2、烷基氨基-、二烷基氨基-、乙酰基氨基-、N-甲基-N-乙酰基氨基-、环胺、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-氟烷氧基-的取代基取代,或R6和R7与其所连接的氮原子共同形成环胺;R8表示选自C1-C6-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、C3-C7-环烷基-、杂环基-、苯基-、苄基-和杂芳基-的基团,其中所述基团任选地被一个、两个或三个相同或不同的选自卤素、羟基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、-NH2-、烷基氨基-、二烷基氨基-、乙酰基氨基-、N-甲基-N-乙酰基氨基-、环胺、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-氟烷氧基-的取代基取代。2.权利要求1的通式(I)的化合物,或其对映异构体、非对映异构体、盐、溶剂化物或溶剂化物的盐,其中L表示C2-C5-亚烷基基团,其中所述基团任选地被以下取代基取代(i)一个选自羟基、C3-C4-环烷基-、羟基-C1-C3-烷基-、-(CH2)NR6R7的取代基,和/或(ii)一个或两个或三个相同或不同的选自氟原子和C1-C3-烷基-的一个或两个额外的取代基,条件为C2-亚烷基基团不被羟基取代,X、Y表示CH或N,条件为X和Y中的一个表示CH且X和Y中的一个表示N;R1表示选自C1-C6-烷基-和C3-C5-环烷基-的基团,其中所述基团任选地被一个或两个或三个相同或不同的选自羟基、氰基、卤素、C1-C3-烷基-、氟-C1-C2-烷基-、C1-C3-烷氧基-、C1-C2-氟烷氧基-、-NH2、烷基氨基-、二烷基氨基-、环胺、-OP(=O)(OH)2、-C(=O)OH、-C(=O)NH2的取代基取代;R2表示选自氢原子、氟原子、氯原子、氰基、C1-C2-烷基-、C1-C2-烷氧基-、氟-C1-C2-烷基-的基团;R3、R4彼此独立地表示选自氢原子、氟原子、氯原子、氰基、C1-C2-烷基-、C1-C2-烷氧基-、氟-C1-C2-烷基-、C1-C2-氟烷氧基-的基团;R5表示选自氢原子、氰基、-C(=O)R8、-C(=O)OR8、-S(=O)2R8、-C(=O)NR6R7、C1-C6-烷基-、C3-C5-环烷基-、苯基-的基团,其中所述C1-C6-烷基-、C3-C5-环烷基-或苯基-基团任选地被一个、两个或三个相同或不同的选自卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-NH2、烷基氨基、二烷基氨基、环胺、氟-C1-C2-烷基、C1-C2-氟烷氧基的取代基取代;R6、R7彼此独立地表示选自氢原子、C1-C6-烷基-、C3-C5-环烷基-、苯基-和苄基-的基团,其中所述C1-C6-烷基-、C3-C5-环烷基-、苯基-或苄基-基团任选地被一个、两个或三个相同或不同的选自卤素、羟基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、-NH2、烷基氨基-、二烷基氨基-、环胺、氟-C1-C2-烷基-、C1-C2-氟烷氧基-的取代基取代,或R6和R7与其所连接的氮原子共同形成环胺;R8表示选自C1-C6-烷基-、氟-C1-C3-烷基-、C3-C5-环烷基-、苯基-和苄基-的基团,其中所述基团任选地被一个、两个或三个相同或不同的选自卤素、羟基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、-NH2-、烷基氨基-、二烷基氨基-、环胺、氟-C1-C2-烷基-、C1-C2-氟烷氧基-的取代基取代。3.权利要求1或2的通式(I)的化合物,或其对映异构体、非对映异构体、盐、溶剂化物或溶剂化物的盐,其中L表示C2-C5-亚烷基基团,其中所述基团任选地被以下取代基取代(i)一个选自C3-C4-环烷基-和羟基甲基-的取代基,和/或(ii)一个或两个相同或不同的选自C1-C2-烷基的额外的取代基,X、Y表示CH或N,条件为X和Y中的一个表示CH且X和Y中的一个表示N;R1表示选自C1-C4-烷基-和C3-C5-环烷基-的基团,其中所述基团任选地被一个或两个或三个相同或不同的选自羟基、氰基、卤素、C1-C2-烷基-、C1-C2-烷氧基-、-NH2、-C(=O)OH的取代基取代;R2表示选自氢原子、氟原子、氯原子、氰基、甲基-、甲氧基-、三氟甲基-的基团;R3表示选自氢原子、氟原子、氯原子、氰基、甲基-、甲氧基-、三氟甲基-、三氟甲氧基-的基团;R4表示氢原子或氟原子;R5表示选自氢原子、氰基、-C(=O)R8、-C(=O)OR8、-S(=O)2R8、-C(=O)NR6R7、C1-C4-烷基-、C3-C5-环烷基-的基团,其中所述C1-C4-烷基-或C3-C5-环烷基-基团任选地被一个选自氟、羟基、氰基、C1-C3-烷基-、-NH2、烷基氨基-、二烷基氨基-、环胺的取代基取代;R6、R7彼此独立地表示选自氢原子、C1-C4-烷基-和C3-C5-环烷基-的基团,其中所述C1-C4-烷基-或C3-C5-环烷基-基团任选地被一个或两个相同或不同的选自羟基、C1-C2-烷基-、C1-C2-烷氧基-、-NH2、烷基氨基-、二烷基氨基-、环胺的取代基取代,或R6...
【专利技术属性】
技术研发人员:U·吕金,J·盖斯勒,D·霍格,A·肖尔茨,K·皮特森,P·利瑙,C·斯特格曼,D·安德雷斯,K·郑,P·高,G·陈,J·席,S·A·赫伯特,G·西迈斯特,N·沃尔贝克,
申请(专利权)人:拜耳医药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:德国,DE
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