制备治疗静脉曲张组合物的方法、装置、系统和试剂盒制造方法及图纸

本发明专利技术涉及用于生产泡沫硬化剂组合物的容器、包括这种容器的试剂盒和系统、利用这种容器制备泡沫硬化剂组合物的方法、以及利用这种方法获得的泡沫硬化剂组合物。一方面，所述容器包括密封无菌的容器主体，所述容器主体具有一个或多个侧壁，所述侧壁从所述容器主体的顶部延伸至所述容器主体的底部，并且所述容器主体内限定了发泡空间。所述容器还包括设置于所述容器主体内的混合件。所述容器包含已经被导入的气体和液体硬化剂组合物。所述混合件被配置为与可旋转驱动器有效连接，且所述驱动器不会到达所述发泡空间。医学专业人员在每次治疗时可以选择适当的量和浓度。

Method, device, system and kit for preparing composition for treating varicose veins

The invention relates to a container for the production of a foam hardening agent composition, a kit and a system including the container, a method for the preparation of a foam hardening agent composition using the container, and a foam hardening agent composition obtained by this method. On the one hand, the container includes a sealed and aseptic container body, the container body having one or more side walls, which extend from the top of the container body to the bottom of the container body, and the container body is limited in the foaming space. The container also includes a mixing part disposed in the main body of the container. The container comprises a gas and liquid hardener composition that has been imported. The mixing part is configured to be effectively connected with the rotatable drive, and the driver does not reach the foaming space. Medical professionals can choose the appropriate amount and concentration during each treatment.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备治疗静脉曲张组合物的方法、装置、系统和试剂盒本申请要求于2015年11月17向欧洲专利局提交的申请号为15382571.6的欧洲专利申请的优先权。
本专利技术涉及血管药物
，具体涉及静脉曲张和诸如蜘蛛静脉和/或痔疮等其它血管问题的治疗领域。具体地，本专利技术涉及制备泡沫硬化剂组合物的装置、系统、试剂盒和方法，用于治疗受感染的静脉。本专利技术还涉及利用本申请描述的任何一种方法获得的泡沫硬化剂组合物，以及所述装置、系统和试剂盒的使用，以治疗静脉曲张和诸如蜘蛛静脉和/或痔疮等其它血管问题。
技术介绍
当静脉瓣膜(防止血液回流)无法正常工作时，将会发生静脉曲张。结果，静脉壁被削弱，甚至变形和扩张。由于阀门无法正常工作，血液将会再循环并可能产生短路。随后，静脉逐渐扩张。最终，静脉曲张将会更加明显、曲张和扩大。这种病理的演变可能导致比化妆品更严重的后果，例如：皮肤变色、由于静脉高压而引起的肢体疼痛和肿胀。据西班牙血管学和血管外科学会(SEACV)研究表明，工业化国家中30％至33％的成年人都患有静脉曲张。最常受影响的静脉是位于腿部的静脉，尽管静脉曲张也可能在体内发生，例如：静脉曲张也可能出现在食管内、骨盆器官的周围(骨盆和卵巢静脉曲张)、消化道最远端部分或其附近、或肛门附近(痔疮)。目前，为了减轻或消除上述问题，有许多不同的治疗方法和/或策略，包括一些外科手术。这些外科手术均涉及利用传统手术提取受感染的静脉。该项技术已经使用了100多年。该技术是形成不同的皮肤切口，然后夹紧、结扎和剥离受感染的静脉。该技术是在脊髓麻醉(渗透脊柱空间)的条件下进行的，以使得两腿麻醉，以及局部或神经阻滞麻醉，以麻醉更多限制部位。到了20世纪90年代末，关于这种疾病的治疗有了一个重要的进展，即采用诸如内静脉技术之类的微创性技术来治疗静脉曲张。在这些新方法中，内静脉技术尤其重要的一点是通过导管(腔内激光或射频系统)来施加热量的。由于这些方法通常在超声引导下进行，因此能够减少伤害。其对静脉的治疗作用是在静脉内释放的热量或电流而产生的，从而使静脉内部受到损伤。如此，将会形成静脉血栓。另一项技术是注射泡沫硬化剂的硬化疗法。该技术(与腔内激光或射频治疗方法相比较)创伤更低、痛苦更少，而且无需麻醉(R.范登博斯等.下肢静脉曲张腔内治疗的荟萃分析[J].血管外科学杂志,2009年1月，49(1):230-9)(RVandenBosetal.Endovenoustherapiesvaricositesoflowerextremity.Ameta-analysis.JVascSurg2009Jan；49(1):230-9)。总之，在20世纪90年代后期和21世纪初，尽量减小治疗静脉曲张的创伤是一种研究的趋势。在所有新出现的技术中，硬化疗法具有较小的创伤，而且可应用于任何类型的静脉曲张。基于上述原因，近年来，硬化疗法不断发展，而且如何以一种安全、便捷的方式生产泡沫越来越受到科学界的关注。硬化疗法主要是注射具有刺激血管内皮能力的液体(静脉内与血流接触的薄层或内衬)。该药物或药液在摇晃时可以变成泡沫。在国际上被批准用于该用途的产品有聚桂醇(也称为聚乙二醇单十二醚，市场上可获得的如乙氧西林醇)和十四烷基硫酸钠。使用这种产品作为泡沫的优点在于其与血管内皮具有较大的接触面从而可以增强治疗效果。较大的接触面不仅可以减少剂量，也可以提高利用超声波扫描仪发射的超声波来检测药物转化的泡沫的可见性(M.沙德凯,FA.阿勒特法.双重扫描在硬化疗法机制中的应用：痉挛的重要性.静脉学,1995,增刊1:574-576)(SchadeckM,AllaertFA.Duplexscanninginthemechanismofthesclerotherapy:Importanceofthespasm.Phlebology1995；SuppH:574-576)。泡沫对血管内皮产生的影响包括静脉细胞层的损伤，从而形成血栓。此后，该静脉将会发生纤维化过程(收缩和剥脱)，静脉最终在几个月后消失。这个过程可以更快或更慢，这取决于静脉的大小或硬化剂的效能。因此，有时需要对静脉采取多个疗程。尽管有多种方法可以消除或移除静脉曲张，但迄今为止具有较低创伤性和致残性以及可用于多种病症的治疗方法，是由超声波引导并采用聚多卡醇或其他硬化剂的泡沫硬化疗法。由于硬化疗法可以在医生的办公室中实施并且可以动态的方式执行，因此其是目前为止对静脉曲张侵入性较小的一种治疗方法。因此，本专利技术主要对该技术进行研究。1995年，胡安卡布雷拉医生(Dr.JuanCabrera)提出了一种他和他的儿子药剂师胡安卡布雷拉(JuanCabrera)合作开发的关于泡沫的应用结果(胡安卡布雷拉等.以微泡沫方式治疗导致组织硬化的大隐静脉曲张的长期效果.静脉学,2000,15：19-23)(CabreraJ.etal.TreatmentofVaricoseLongSaphenousVeinsofSclerosantsinMicrofoamFormWith:Long–termOutcomes.Phlebology(2000)15；19-23)。由于使用了生理气体的混合物，这种泡沫的特点是密度大、溶解度高。此外，由于使用了搅拌器，他成功研制了一种尺寸小且体积均匀的泡沫。由于使用生理气体的混合物，使得泡沫具有更高的安全性和稳定性。由于气泡具有尺寸小、均匀性和稳定性的特点，因此该泡沫被称为“微泡”。不久之后，由于洛伦佐·特萨里(LorenzoTessari)发表了利用“特萨里方法”(TheTessariMethod)能够轻易制造泡沫的经验，使得泡沫硬化剂的应用开始盛行(L.泰萨里,A.卡维齐,A.弗鲁利尼.一种新型泡沫硬化剂治疗静脉曲张的初步探讨.北京医学杂志,2001年1月,27(1):58-60)(TessariL.,CavezziA.,FrulliniA.,Preliminaryexperiencewithanewsclerosingfoaminthetreatmentofvaricoseveins.DermatolSurg2001Jan；27(1):58-60)。该方法利用由三通接头连接的两个注射器来搅拌液体硬化剂溶液，并使得与气体/液体混合物相连的每个注射器连续交替推送，从而在注射器内部混合产生泡沫。然而，该项制造技术尽管广泛使用但并不是最有效的，因为其还会产生相对不稳定和不均匀的泡沫。近年来，已经公布了许多关于这些产品的安全状况、副作用以及这些产品可能引起的潜在并发症的文章和论文。根据这些资料可以得出，使用效果最佳的泡沫应该是由不同浓度的氧气和二氧化碳混合后得到的混合物。与大气气体泡沫相反，采用这种方式得到的泡沫，在血液中的溶解度和扩散程非常高。另外，泡沫的稳定性与气泡的尺寸相关。此外，研究发现气泡的直径越均匀，泡沫将会越稳定。如前所述，尽管有大量的泡沫硬化剂的制造系统，但最常见的泡沫(在世界各地通常使用的泡沫)是用特萨里方法(TheTessariMethod)得到的泡沫。然而，该方法具有标准化和同质化的诸多问题。该系统需要将空气流、挑选的液体及聚多卡醇或十四烷基硫酸钠(商业上也称为十四烃基硫酸钠)混合。这种泡沫可以具有中等大小本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于生产泡沫硬化剂组合物的容器，所述容器包括：一种用于发泡的密封无菌的容器主体，所述容器主体具有一个或多个侧壁，所述侧壁从所述容器主体的顶部延伸至所述容器主体的底部，所述容器主体的内部设有发泡空间，设置在所述发泡空间中的混合件，以及其中，所述容器还包含已经引入的：气体，液体硬化剂组合物，其中，所述混合件被配置为与可旋转驱动器有效连接，且所述驱动器不会到达所述发泡空间。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.17 EP 15382571.61.用于生产泡沫硬化剂组合物的容器，所述容器包括：一种用于发泡的密封无菌的容器主体，所述容器主体具有一个或多个侧壁，所述侧壁从所述容器主体的顶部延伸至所述容器主体的底部，所述容器主体的内部设有发泡空间，设置在所述发泡空间中的混合件，以及其中，所述容器还包含已经引入的：气体，液体硬化剂组合物，其中，所述混合件被配置为与可旋转驱动器有效连接，且所述驱动器不会到达所述发泡空间。2.根据权利要求1所述的容器，其特征在于，所述气体和所述液体硬化剂组合物位于所述发泡空间内。3.根据权利要求1所述的容器，其特征在于，还包括密封无菌的药物容器，其中，所述液体硬化剂组合物包含在所述密封无菌的药物容器中，所述药物容器连接于用于发泡的所述容器主体上。4.根据权利要求3所述的容器，其特征在于，所述药物容器与用于发泡的所述容器主体连接。5.根据权利要求4所述的容器，其特征在于，所述药物容器在无菌包装中。6.根据权利要求3至5中任一项所述的容器，其特征在于，所述药物容器包括第一连接装置，以及用于发泡的容器主体包括与所述第一连接装置相配合的第二连接装置，并且所述第一连接装置和所述第二连接装置被配置为使所述药物容器与用于发泡的所述容器主体在连接期间和/或之后进行轴向运动。7.根据权利要求6所述的容器，其特征在于，所述第一连接装置和所述第二连接装置是配合的螺纹。8.根据权利要求5所述的容器，其特征在于，所述第二连接装置包括多个直立的指状物，所述指状物的端部设有凸起，其中，所述第一连接装置被配置为通过咬合所述凸起与所述指状物配合。9.根据权利要求6至8中任一项所述的容器，其特征在于，用于发泡的容器主体包括用于关闭所述容器主体的容器主体盖，所述药物容器包括用于关闭所述药物容器的药物容器盖，其中，所述容器主体盖和/或所述药物容器盖被配置为在所述药物容器相对于所述容器主体的轴向运动过程中被打开。10.根据权利要求9所述的容器，其特征在于，所述容器主体盖包括薄膜，所述药物容器盖体包括用于在所述药物容器相对于用于发泡的所述容器主体进行轴向运动中对所述薄膜进行穿孔的刀具。11.根据权利要求8和9所述的容器，其特征在于，所述药物容器盖包括薄膜，其中，所述指状物被配置为穿透所述薄膜。12.根据权利要求9所述的容器，其特征在于，所述药物容器盖沿所述药物容器盖的边缘的一部分易碎，并且可沿着所述药物容器盖的边缘的至少另一部分枢转；所述容器主体盖沿所述容器主体盖的边缘的一部分易碎，并且可沿着所述容器主体盖的边缘的至少另一部分枢转。13.根据权利要求12所述的容器，其特征在于，所述容器主体盖包括位于中心的向上突起物。14.根据权利要求1至12中任一项所述的容器，其特征在于，所述气体是生理气体，并且具体是氧气和二氧化碳的混合物。15.根据权利要求14所述的容器，其特征在于，所述氧气所占的百分比介于30％至50％之间。16.根据权利要求1至15中任一项所述的容器，其特征在于，用于发泡的容器主体还包括位于所述容器主体的侧壁或底部的易碎部分。17.根据权利要求16所述的容器，其特征在于，所述易碎部分位于所述容器主体的底部。18.根据权利要求16所述的容器，其特征在于，所述易碎部分位于所述容器主体靠近底部的侧壁中。19.根据权利要求1至15中任一项所述的容器，其特征在于，所述用于发泡的容器主体包括用于从所述发泡空间中提取所述泡沫硬化剂组合物的阀门。20.根据权利要求19所述的容器，其特征在于，所述阀门位于用于发泡的所述容器主体的侧壁中。21.根据权利要求3至20中任一项所述的容器，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉乌·卢萨·梅伦德斯，恩里克·罗克·雷波洛，
申请(专利权)人：巴塞罗那血管设备有限责任公司，
类型：发明
国别省市：西班牙,ES