重设生物途径以防御和修复来自人类老化的退化制造技术

技术编号:18462328 阅读:23 留言:0更新日期:2018-07-18 14:11
描述了用于解决一种或多种老化影响的组合物。该组合物包含:第一组分,该第一组分包括一种或多种修复系统激活剂,例如烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)、烟酰胺单核苷酸(NMN)、烟酰胺核苷(NR)、烟酸腺嘌呤单核苷酸(NaMN)、烟酸腺嘌呤二核苷酸(NaAD)、烟酸核苷(NAR)、1‑甲基烟酰胺(MNM)、环腺苷一磷酸(cAMP)及其组合;第二组分,该第二组分包括一种或多种甲基供体,例如S‑5'‑腺苷‑L‑甲硫氨酸(SAM)、甲硫氨酸、甜菜碱、胆碱、叶酸、维生素B12或其组合;以及第三组分,该第三组分包括抗氧化防御激活剂,例如H2O2、N2S、NaSH、Na2S以及一些其他物质,包括其组合。还公开了给予公开的组合物,或修复系统激活剂、甲基供体和抗氧化防御激活剂的单独制剂的方法。

Re establishing biological pathways to prevent and repair degradation from human aging

A composition for solving one or more aging effects is described. The composition comprises a first component, which includes one or more restorer system activators, such as nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), nicotinamide mononucleotide (NMN), nicotinamide nucleoside (NR), nicotinic adenine single nucleotide (NaMN), nicotinic purine dinucleotide (NaAD), nicotinic acid nucleoside (NAR), and 1 methyl cigarette smoke. Amides (MNM) and cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and their combinations; second components, the second components include one or more methyl donors, such as S 5'adenosine L methionine (SAM), methionine, betaine, choline, folic acid, vitamin B12, or their combinations; and the three component, the third components including antioxidant defense excitation Active agents, such as H2O2, N2S, NaSH, Na2S and some other substances, including their combinations. The invention also discloses a method to give an open composition, or to repair a separate preparation of a system activator, a methyl donor and an antioxidant defense activator.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】重设生物途径以防御和修复来自人类老化的退化专利
所公开的主题总体上涉及用于防御和修复老化效应的组合物。专利技术背景早期的人类祖先没有足够的精力去做他们可以从中受益的一切事情。早期人类进化过程中的能量利用限制导致了控制能量使用的生物权衡机制,这限制了用于防御和修复人体细胞损伤的能量使用。已经提出细胞损伤是人类生物老化的原因(OlsonC1987,HollidayR2004,KirkwoodT2005,GavrilovL2001)。已经提出人类生物老化是人类“老化疾病”的原因(CutlerR2006)。反馈回路是能量权衡控制的一部分生物化学合成途径中的反馈回路关闭了非用途区域的能量消耗,以提高总有机体能量使用的效率。在进化中能量和营养物质的使用需要与从环境中获得这些热量和营养物质的能力平衡,而该能力是变化的和有限的。部分而言这是通过医学上所称的“使用它否则丢掉它原理”来实现的,该原理是根据需要进行的适应性上调/下调。一个例子是抗氧化酶系统的情况,如果该系统没有随着时间接受新的氧化脉冲以将抗氧化酶保持在较高的设定上,则它们转向较低的设定。细胞修复涉及能量权衡用于修复细胞损伤的能量是不能用于对细胞功能和生命有益的其他功能的能量。细胞修复系统和复杂的人体免疫系统代表了竞争使用能量的两个此类竞争能量要求的系统。Kirkwood和Rose(Kirkwood和Rose1991)在他们的“老化的一次性体细胞理论(DisposableSomaTheoryofAging)”中提出,为了优化能量使用,生物系统可以将其大部分能量投入到生长和发育中,而在非生殖系细胞(体细胞)的损伤控制和修复中只投入一点点。饮食的能量可用性实现能量权衡热力学的第二定律传授了封闭系统中的熵状态只能随时间以一个方向改变。动物需要吃食物,因此维持开放的系统,以随着时间以他们食用的食物为代价来改进、修复或维持它们的结构,从而增加变为粪便的熵。在进化中,食物及其营养物质和能量往往是有限的,只有零星是可用的。进化必须适应这一点。在热量限制的时间内,能量通路适应于这些限制。这些通路具有益处。最近的研究发现瑟土因(Sirtuin)酶可以引导热量限制的有益作用。瑟土因酶参与人细胞修复。有7种已知的人瑟土因酶。所有这7种人瑟土因酶都使用NAD+(ImaiS2000)。烟酰胺是这些瑟土因反应的终产物。瑟土因通路中的反馈环路的例子是终产物烟酰胺能够与瑟土因酶结合并降低它们的酶特性。如果烟酰胺被细胞中的人烟酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)使用S-5’腺苷–L-甲硫氨酸(SAM)甲基化,则反馈环路会改变。然后,由于新附接的甲基的物理尺寸与烟酰胺存在空间位阻,新的甲基化烟酰胺不能在烟酰胺结合位点中结合(SchmeisserK2013)。随着这种甲基化改变,瑟土因酶能够继续工作,而不是停止其活动。对病原体的防御伴随能量权衡患有疾病、尤其是慢性疾病的人老得更快。当将氧化剂(如Cl-)投放到病原体中杀死它们时,先天免疫系统(例如白血细胞)会在其自身细胞中产生背景损伤,从而导致有机体更快老化。病原体一直是人类的主要杀手,因此如果没有能量对抗这些病原体,个体会更快地从进化中消除。作出在病原体攻击中消耗多少能量、使用多少能量来修复病原体攻击所造成的损伤、以及甚至用于增强免疫系统以针对免疫攻击做准备的能量的权衡都是在进化中的重要权衡。在日本的一项针对超过100岁的684个个体和536个85至99岁个体的研究中(AraiY2015)可以看到这种权衡的例子。较低水平的炎症(4免疫变量综合得分)是谁将继续生存(寿命)并且身体和认知均健康(健康跨度)的最佳预测指标。在为期10年的全因死亡率研究中,在调整已经已知导致死亡的变量之后,发现免疫标记(血清白细胞介素-6(IL-6)的简单指标和肿瘤坏死因子α(TNF-α),为两个Arai4标记)是1,155名老年人中死亡率的最佳预测指标(VaradhanR2014)。在1843人的前瞻性群组研究中,只有一种免疫标记血清IL-6预测全因死亡率、癌症、心血管疾病和肝脏疾病(LeeJK2012)。这些研究证实了以前较小的研究中的结果(DerhovanessianE2010,ReubenDB2002,TaaffeDR2000)。这种权衡的生物细胞机制可能是由于在Nrf2释放Keap1时,它可用于捕获IKKβ,从而抑制NF-kB靶基因。这种相互作用将抗氧化酶由Nrf2的表达与NF-kB对免疫系统的开启和关闭相关联。有性繁殖动物具有无性繁殖动物所不具有的能量使用权衡象海葵这样的无性繁殖动物不会发生老化。在无性生殖的水螅中没有明显的衰老,但当水螅进行有性繁殖时会出现老化迹象(YoshidaK2006)。水螅与人类共享6071个基因(WengerY2013),并且至少80%的已知人类老化基因与水螅共享(TomczykS2014)。研究表明,有性繁殖动物,比如人类,在青春期后体细胞更快老化,而如果性激素下降则老化较慢。人类例子是印度和朝鲜的宦官(没有睾丸),平均寿命延长9至13年。在扁虫,一种名为秀丽隐杆线虫(C.elegans)的研究模型中,热休克反应(HSR)对于蛋白质稳态和细胞健康至关重要,通过在应激基因座处三重甲基化由生殖系(有性)细胞进行性成熟之后该热休克反应在体细胞(非有性细胞)中被抑制。生殖系细胞与体细胞之间的这种利益竞争(KirkwoodTL2000)决定了性成熟个体的老化速率(LabbadiaJ2015)。研究还显示生育孩子能力与老化之间的权衡。一个例子是使用低剂量RU-486堕胎药物给出平均较低的生育率和延长的寿命(LandisG.2015)。生育孩子,并且尤其是在生命后期生育孩子(SunF2015,PerlsTT1997),与女性寿命延长的可能性增加有关,尽管因果关系仍不确定。更年期时间也与老化速度相关。随实足年龄所见的能量使用权衡在青年期,人具有过量的能力和能量或能力和能量的储库,其超过细胞和器官的平均所需,但随着年龄的增长而降低。在青年期,人具有较少的知识和智慧,体型较小,但进化以更高的代谢弥补了这种不足,而允许更多的能量消耗(尤其是按身体质量),因此每个单位时间的生活能力更强。尽管已知人类在青春期后快速老化,但这并不一定是一条固定不变的规则,更高的代谢总体上与跨物种的更快老化相关。“生命速率(RateofLiving)”理论(PearlR1928)更新为“活力(Livingness)”(SohalR2012),包括来自初始氧消耗观察结果(RubnerM1908)的温度、冬眠、繁殖力和代谢潜力。老年个体拥有更多的经验、知识和智慧,并因此能够以更少的能量消耗维持生活。这种较低的能量产生可能至少部分归因于线粒体在人的寿命期间产生能量的量和功能的下降。用于人类的额外脑能量伴随能量权衡已知动物可权衡较大的脑部大小与较小的脂肪储备和较小的肌肉组织。人类已经在我们较大(以及细胞密度高3倍)的脑部(按每个身体大小)所需要的增加的能量(人脑部使用有机体能量的约30%)的进化中完成这两项。这表明在人类祖先的进化中能量供应不足。烹饪食物以提高能量的利用率也有助于此能量方程式。运动伴随能量权衡由于生物反馈环路的“使用它否则丢掉它”原理,更多的运动将使得能量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于给予受试者的营养组合物,该组合物包含:修复系统激活剂,其选自烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)、烟酰胺单核苷酸(NMN)、烟酰胺核苷(NR)、烟酸腺嘌呤单核苷酸(NaMN)、烟酸腺嘌呤二核苷酸(NaAD)、烟酸核苷(NAR)、1‑甲基烟酰胺(MNM)、环腺苷一磷酸(cAMP)及其任何组合;甲基供体,其选自S‑5'‑腺苷‑L‑甲硫氨酸(SAM)、甲硫氨酸、甜菜碱、胆碱、叶酸、维生素B12及其任何组合;以及抗氧化防御激活剂,其选自H2O2,H2S,NaSH,Na2S,ROS,RNS,RCS,RSOH,O2‑,OH,1O2,O3,HOCl,HOBr,HOI,其中R是烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、烯基、杂烯基、环烯基、或杂环烯基的ROOH,二甲双胍,对乙酰氨基酚,二烯丙基三硫化物,异硫氰酸盐,姜黄素,萝卜硫素,槲皮素,异槲皮素,芹菜素,木犀草素,人参,鼠尾草酸,4‑甲基烷基儿茶酚,4乙烯基儿茶酚,4‑乙基儿茶酚,黄腐酚,β‑拉帕醌,紫檀芪,白藜芦醇,锌及其任何组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.07 US 62/238,3381.一种用于给予受试者的营养组合物,该组合物包含:修复系统激活剂,其选自烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)、烟酰胺单核苷酸(NMN)、烟酰胺核苷(NR)、烟酸腺嘌呤单核苷酸(NaMN)、烟酸腺嘌呤二核苷酸(NaAD)、烟酸核苷(NAR)、1-甲基烟酰胺(MNM)、环腺苷一磷酸(cAMP)及其任何组合;甲基供体,其选自S-5'-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)、甲硫氨酸、甜菜碱、胆碱、叶酸、维生素B12及其任何组合;以及抗氧化防御激活剂,其选自H2O2,H2S,NaSH,Na2S,ROS,RNS,RCS,RSOH,O2-,OH,1O2,O3,HOCl,HOBr,HOI,其中R是烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、烯基、杂烯基、环烯基、或杂环烯基的ROOH,二甲双胍,对乙酰氨基酚,二烯丙基三硫化物,异硫氰酸盐,姜黄素,萝卜硫素,槲皮素,异槲皮素,芹菜素,木犀草素,人参,鼠尾草酸,4-甲基烷基儿茶酚,4乙烯基儿茶酚,4-乙基儿茶酚,黄腐酚,β-拉帕醌,紫檀芪,白藜芦醇,锌及其任何组合。2.权利要求1的组合物,其中该修复系统激活剂、该甲基供体和该抗氧化防御激活剂占该组合物的至少5wt.%。3.权利要求1的组合物,其中该修复系统激活剂是烟酰胺单核苷酸(NMN)、烟酰胺核苷(NR)、或二者。4.权利要求1的组合物,其中该甲基供体是甲硫氨酸、甜菜碱、或二者。5.权利要求1的组合物,其中该抗氧化防御激活剂是H2O2、H2S、或NaSH。6.权利要求1的组合物,其中与给药前针对人体老化水平的替代标记水平相比,该修复系统激活剂、该甲基供体和该抗氧化防御激活剂的量足以有益地改变该替代标记。7.权利要求6的组合物,其中该替代标记水平的改变是降低。8.权利要求7的组合物,其中该替代标记是CMVIgG、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α或白细胞介素-6。9.权利要求6的组合物,其中该替代标记水平的改变是增加。10.权利要求9的组合物,其中该替代标记是DNA甲基化。11.权利要求1的组合物,其中该组合物还包含水。12.权利要求1的组合物,其中该组合物包含至少1x10-8摩尔的该修复系统激活剂、至少1x10-8摩尔的该甲基供体以及至少1x10-9摩尔的该抗氧化防御激活剂。13.权利要求1的组合物,其中该组合物包含烟酰胺单核苷酸(NMN)、甜菜碱、以及H2O2。14.一种包含权利要求1的组合物的可注射制剂。15.一种包含权利要求1的组合物的片剂。16.一种减轻受试者中的炎症的方法,其包括:向该受试者给予权利要求1的组合物。17.权利要求的16方法,其中该组合物是以如下剂量给予至受试者:至少1x10-6摩尔的该修复系统激活剂/kg该受试者、1x10-6摩尔的该甲基供体/kg该受试者、以及1x10-7摩尔该抗氧化防御激活剂/kg该受试者。18.权利要求16的方法,其中在8至12天内注射该组合物。19.权利要求16的方法,...

【专利技术属性】
技术研发人员:乔尔·胡伊赞加
申请(专利权)人:乔尔·胡伊赞加
类型:发明
国别省市:美国,US

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