短合成肽及其用途制造技术

在此提供一种用以治疗和/或预防干眼症、牛皮癣或多发性骨髓瘤相关疾病或症状的合成肽，以及包含所述合成肽的组合物。再者，本发明专利技术内容亦提供一种治疗和/或预防干眼症、牛皮癣或多发性骨髓瘤的方法，通过施用含有一治疗有效量的合成肽的组合物至需要治疗的个体。

Short synthetic peptide and its use

A synthetic peptide for the treatment and / or prevention of dry eye, psoriasis or multiple myeloma, as well as a composition containing the synthetic peptide, is provided. Furthermore, the present invention also provides a method for the treatment and / or prevention of dry eye, psoriasis, or multiple myeloma by applying a composition containing a synthetic peptide with a therapeutic effective amount to individuals in need of treatment.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】短合成肽及其用途
本专利技术是关于发现一种短合成肽，以及其用以治疗和/或预防干眼症、牛皮癣或多发性骨髓瘤相关疾病和/或症状的用途。
技术介绍
干眼症通常是由于泪液产生过程异常所导致的眼疾，例如，泪液分泌量减少、泪液过度蒸发，亦或是泪膜中的泪液黏蛋白异常或脂质成分覆盖正常眼睛表面。干眼症的典型症状包含干涩、粗糙感、刺痛感、长时间阅读困难、灼热感，甚至会因泪液不足而分泌过多的泪水或过度湿润。在严重的病例中，患者异常畏光，眼部剧烈疼痛，且感觉视力逐渐下降。干眼症传统治疗方法主要对症治疗，而非从病因着手。举例而言，人工泪液或眼润滑液为常见的处置方式。虽然人工泪液能够提供暂时舒缓的效果，但其仅能缓和所述症状。再者，人工泪液所含的防腐剂实质上会使这些症状更为严重，甚至杀死角膜细胞。至今仍然缺乏有效解决干眼症所有问题的治疗方法。牛皮癣病征为病灶处呈粉色或红色，且被银屑所覆盖。这些病灶主要位于手肘和膝盖、头皮和生殖器区域。所述症状的显著特征是表皮层加速再生，使得表皮层增厚。一般表皮层每25-30天进行再生，而牛皮癣皮肤约3-4天即进行再生。在此速率下，会影响皮肤色泽，导致色素沉着过多或过少。牛皮癣持续时期也有很多变化，患者可能终其一生都有牛皮癣病灶，或是病灶仅短期间存在。过去本领域人士已尝试使用多种方式来治疗牛皮癣，第一种是施用含有水杨酸(作为活性成分)的局部制剂治疗所述症状。然而，水杨酸具有刺激性，通常会使病症恶化。另一种常用局部制剂的活性成分为皮质类固醇，例如氢皮质酮(hydrocortisone)。所述皮质类固醇能够显著抑制牛皮癣。然而，该成分亦会产生多种副作用，例如，局部萎缩和全身性吸收。此外，中断使用时亦有复发的风险。在其它不同的治疗方法中，亦曾有人尝试以照射紫外光的方式进行治疗，但成功的机率有限。合并紫外光和煤焦油制剂(coaltarpreparations)治疗比单独施用紫外光更为有效。然而，部分患者施用煤焦油制剂却会导致症状更为恶化。其它全身性疗法包括抑制细胞活性，以及维他命A和维他命C疗法；但这些治疗的效益仍存有许多疑虑。至今仍无成功治愈牛皮癣的治疗方法，目前的治疗方法仍无法有效治愈牛皮癣且可能伴随副作用产生。多发性骨髓瘤是单株浆细胞的恶性增殖。尽管近期在发展治疗多发性骨髓瘤的新型抗癌药物上已有进展，但仍无法治愈该疾病，且其为西方国家中第二常见被诊断出的血液恶性肿瘤。因此，本领域亟需开发出具有抗多发性骨髓瘤的新颖治疗剂。有鉴于此，本领域亟需一种改良的医药品和/或方法，以治疗和/或预干眼症、牛皮癣或多发性骨髓瘤相关的疾病和/或症状。
技术实现思路
一般而言，本
技术实现思路
关于开发治疗干眼症、牛皮癣或多发性骨髓瘤相关疾病和/或症状的新颖化合物和/或的方法。再者，本
技术实现思路
第一方面是提供一种短合成肽，其能够治疗干眼症、牛皮癣或多发性骨髓瘤相关疾病和/或症状。所述短合成肽由氨基酸序列X1ITYX2RLKX3(SEQIDNO.1)所组成，其中，X1、X2和X3分别是任一氨基酸残基；X3是左旋(L-form)或右旋氨基酸(D-form)，而其它该氨基酸残基皆为左旋氨基酸，且所述合成肽氨基酸序列的N端经乙酰化，且合成肽氨基酸序列的C端经酰胺化。依据一较佳的实施方式，所述合成肽具有SEQIDNO.2(以下称为9-mer)的氨基酸序列。依据其它较佳的实施方式，所述合成肽的氨基酸序列是SEQIDNO.3、4、5或6任一种氨基酸序列。在一实施例中，所述合成肽具有SEQIDNO.3(以下称为9-merDa)的氨基酸序列。在其它实施例中，所述合成肽具有SEQIDNO.7(以下称为9-merVa)的氨基酸序列。在又一实施方式中，所述合成肽具有SEQIDNO.11的氨基酸序列(以下称为9-merFa)。在又一实施例中，所述9-mer合成肽的N端上游处更包含3个额外的氨基酸残基，因而产生一SEQIDNO.12的连续肽(以下称为“12-mer”)。在又一实施例中，SEQIDNO.1的X3是左旋或右旋氨基酸，其它氨基酸残基皆是左旋氨基酸。在其它实施例中，所述9-mer中的苯丙氨酸(F)是右旋氨基酸(以下称为9-merDF)。本
技术实现思路
第二方面是关于一种用以治疗与干眼症、牛皮癣或多发性骨髓瘤相关的疾病和/或症状的医药品和/或组合物。所述医药品或组合物包含一有效量的上述合成肽，以及一药学上可接受载体。依据某些较佳的实施方式，所述合成肽具有SEQIDNO.2的氨基酸序列(9-mer)。依据其它较佳的实施方式，所述合成肽具有以下SEQIDNO.3、7、11或12任一的氨基酸序列。在一实施例中，所述合成肽具有SEQIDNO.3的氨基酸序列(以下称为9-merDa)。在其它实施例中，所述合成肽具有SEQIDNO.7的氨基酸序列(以下称为9-merVa)。在又一其它实施例中，所述合成肽具有SEQIDNO.11的氨基酸序列(以下称为9-merFa)。在又一实施例中，所述9-mer合成肽更包含3个额外的氨基酸残基，位于其N端上游处，因而产生一SEQIDNO.12的连续肽(以下称为12-mer)。本专利技术医药品或组合物治疗与血管增生相关的疾病和/或症状是干眼症、牛皮癣或多发性骨髓瘤。依据某些实施方式，本专利技术医药品或组合物适用于治疗眼部疾病，例如干眼症。依据某些实施方式，本专利技术医药品或组合物适用于治疗皮肤炎，特别是牛皮癣。依据某些实施方式，本专利技术医药品或组合物适用于治疗肿瘤，特别是多发性骨髓瘤。本
技术实现思路
的医药品或组合物，可经由下列方式施用至所述个体：血管传递(intravasculardelivery)(例如，注射(injection)或灌注(infusion))、经口(oral)、肠内(enteral)、直肠(rectal)、肺(pulmonary(例如，吸入(inhalation))、经鼻(nasal)、局部施用(topical)(包含经皮(transdermal)、经颊(buccal)以及舌下(sublingual))、膀胱内(intravesical)、玻璃体内(intravitreal)、腹膜内(intraperitoneal)、阴道(vaginal)、经脑传递(braindelivery)(例如，脑室注射(intracerebroventricular)和颅内注射(intracerebral))、经CNS传递(例如，鞘内(intrathccal)、椎旁(perispinal)和椎内(intra-spinal))或肠外(parenteral)(例如，皮下(subcutaneous)、肌肉内(intramuscular)、静脉内(intravenous)和皮内(intradermal))、黏膜给药(transmucosaladministration)，或通过移植(implant)或其它习知的给药途径施用。本
技术实现思路
第三方面是关于一种治疗患有干眼症、牛皮癣或多发性骨髓瘤相关疾病和/或症状个体的方法。本
技术实现思路
第三方面是有关于一种治疗患有发炎相关症状、病征或疾病个体的方法。所述方法包含以下步骤：施用本
技术实现思路
任一实施方式所示的医药品或组合物至所述个体，以改善或减缓干眼症、牛皮癣或多发性骨髓瘤相关疾病和/或症状。在上述所有的实施方式，所述个体是人类。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成肽其由氨基酸序列X1ITYX2RLKX3(SEQ ID NO.1)所组成，其中，X1、X2和X3分别是任一种氨基酸残基；R及X3分别是左旋(L‑form)或右旋氨基酸(D‑form)，而其它氨基酸残基皆为左旋氨基酸，且所述合成肽氨基酸序列的N端经乙酰化，且合成肽氨基酸序列的C端经酰胺化。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.14 US 62/267,2691.一种合成肽其由氨基酸序列X1ITYX2RLKX3(SEQIDNO.1)所组成，其中，X1、X2和X3分别是任一种氨基酸残基；R及X3分别是左旋(L-form)或右旋氨基酸(D-form)，而其它氨基酸残基皆为左旋氨基酸，且所述合成肽氨基酸序列的N端经乙酰化，且合成肽氨基酸序列的C端经酰胺化。2.如权利要求1所述的合成肽，其中所述合成肽具有SEQIDNO.2的氨基酸序列。3.如权利要求2所述的合成肽，更包含3个额外的氨基酸残基在其N端，因而产生SEQIDNO.12所示的肽。4.如权利要求1所述的合成肽，其中X1是丙氨酸(A)，且所述合成肽具有SEQIDNO.3的氨基酸序列。5.如权利要求1所述的合成肽，其中X2是丙氨酸(A)，且所述合成肽具有SEQIDNO.7的氨基酸序列。6.如权利要求1所述的合成肽，其中X3是丙氨酸(A)，且所述合成肽具有SEQIDNO.11的氨基酸序列。7.一种药学组合物，包含一有效量的如权利要求1所述的合成肽，以及一药学上可接受的载体。8.如权利要求7所述的药学组合物，其中所述合成肽的氨基酸序列是SEQIDNO.2、3、7、11或12。9.如权利要求7所述的药学组合物，其中所述药学上可接受的载体是液体、凝胶、乳霜或软膏。10.一种治疗患有干眼症、牛皮癣或多发性骨髓瘤的个体的方法，包含对所述个体投予一有效量的一种合成肽，其由氨基酸序列X1ITYX2RLKX3(SEQIDNO.1)所组成，其中，X1、X2和X3分别是任一种氨基酸残基；R及X3分别是左旋(L-form)或右旋氨基酸(D-form)，而其它氨基酸残基皆为左旋氨基酸，且所述合成肽氨基酸序列的N端经乙酰化，且合成肽氨基酸序列的C端经酰胺化。11.如权利要求10所述的方法，其中所述合成肽具有SEQIDNO.2的氨基酸序列。12.如权利要求11所述的方法，更包含3个额外的氨基酸残基在其N端，因而产生SEQIDNO.12所示的肽。13.如权利要求10所述的方法，其中X1是丙氨酸(A)，且所述合成肽具有SEQIDNO.3的氨基酸序列。14.如权利要求10所述的方法，其中X2是丙氨酸(A)，且所述合成肽具有SEQIDNO.7的氨基酸序列。15.如权利要求10所述的方法，其中X3是丙氨酸(A)，且所述合成肽具有...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹友平，何宗权，
申请(专利权)人：曹友平，何宗权，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71