磷吸附剂、多孔质纤维和磷吸附柱制造技术

本发明专利技术的目的在于，提供用于体外循环中的磷吸附用途且扰乱生物体环境的风险小的磷吸附剂、和内藏有其的磷吸附柱；提供在内部负载有磷吸附剂且扰乱生物体环境的风险小的多孔质纤维、和内藏有其的磷吸附柱。为了解决上述课题，本发明专利技术具有以下的构成。即，用于体外循环中的磷吸附用途的磷吸附剂，其是包含稀土类元素的碳酸盐或第4族氧化物、且在20℃的水100g中的溶解度为10mg以下的粉粒体。此外，多孔质纤维，其是在内部负载有磷吸附剂的多孔质纤维，在生理食盐水中搅拌搅拌4小时后的pH变化为‑1.0以上且+1.0以下。此外，磷吸附柱，其内藏有上述那些。

Phosphorus adsorbents, porous fibers and phosphorus adsorption columns

The purpose of the present invention is to provide a phosphorus adsorbent with small risks for the use of phosphorus adsorption in an extracorporeal circulation and to disrupt the environment of the organism, and to provide a phosphorus adsorption column inside it, and provide a small porous fiber with small risks in the internal load with a phosphorus adsorbent and disrupt the biological environment, and the phosphorus adsorption column with its own. In order to solve the above problems, the invention has the following components. That is, a phosphorus adsorbent for the use of phosphorus adsorption in an extracorporeal circulation, which is a powder containing the carbonate or fourth oxides of the rare earth elements, and the solubility in the water 100g at 20 degrees centigrade to less than 10mg. In addition, the porous fiber is a porous fiber with a phosphorus adsorbent in the internal load. After stirring and stirring in the physiological salt water for 4 hours, the pH changes to more than 1 and below +1.0. In addition, phosphorus adsorption columns contain those mentioned above.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】磷吸附剂、多孔质纤维和磷吸附柱
本专利技术涉及磷吸附剂、多孔质纤维和磷吸附柱。
技术介绍
肾功能障碍患者因磷排泄的减少而多患有高磷血症。高磷血症导致钙、磷的代谢方面的严重异常，引起因血清钙降低、促进副甲状腺激素(PTH)产生・分泌、异位性钙化、抑制维生素D活化而导致的肾性骨营养不良。即使因肾衰竭而转向透析疗法，只要不能维持磷的内稳态，则上述病症持续。因此，高磷血症治疗对于肾衰竭透析患者、肾衰竭未透析患者而言是必不可少的。现在，作为高磷血症的治疗法，已知食疗法、使用经口磷吸附剂的方法。肾衰竭透析患者、肾衰竭未透析患者的高磷血症的治疗中，在食疗法的情况中不充分，使用经口磷吸附剂的方法是必须的。作为经口磷吸附剂，已知有无机系和有机系的磷吸附剂。作为无机系经口磷吸附剂，以往广泛使用铝盐或钙盐。所摄入的铝、钙与肠内的磷酸结合而形成不溶性的磷酸盐，抑制了磷的吸收。但是，铝盐的给药导致铝在体内的蓄积，成为问题的是可能引起脑病、骨软化症等。此外，钙的吸收也可能引起高钙血症，成为问题的是，因在大动脉中的钙沉积、异位性钙化而可能导致患者早死。因此，作为钙浓度不会上升的无机系经口磷吸附剂，已知碳酸镧。但是，已确认了镧的肠道吸收和在骨中的蓄积，长期安全性方面示出担忧(非专利文献1)。此外，专利文献1中，作为无机系经口磷吸附剂，公开了镧系碳酸盐。但是，镧系碳酸盐与碳酸镧同样地，即使在中性条件下水溶解性低，在胃酸那样的强酸氛围下，能够容易游离出金属离子。因此，通过经长时间使用，存在的问题是可能引起镧系在骨中的蓄积。另一方面，作为有机系经口磷吸附剂，已知作为聚烯丙基胺的一种的盐酸司维拉姆。盐酸司维拉姆不会引起因上述无机盐而导致的副作用，因此广泛用于高磷血症的治疗。然而，为了使磷酸吸收显著减少而需要高剂量的给药，因此盐酸司维拉姆的剂量通常设定为3~6g/日、最大9g/日。并且，盐酸司维拉姆在胃肠道内吸收水而溶胀，因此成为问题的是引起便秘、腹痛、腹部膨胀等副作用，还存在肠道穿孔、肠梗阻等严重副作用的报告(非专利文献2)。进一步，由于抑制了脂溶性维生素(维生素D、维生素E、维生素K)、叶酸盐的吸收，因此长期给药时，需要补充这些物质。而且，经口型的磷酸吸附剂在考虑到必须与终生透析治疗一起持续服用的情况下，如上述那样根据所使用的经口剂的种类，存在血中的钙浓度的上升、便秘・腹部膨胀等副作用，鉴于患者的生活质量(QOL)是不期望的。因此，开发与经口服用药完全不同的新形态的高磷血症治疗法是有意义的。专利文献2中，记载了以体外循环为目的而使磷吸附剂负载于多孔质载体上并制成成型体，记载了成型体的形状可以选择粒状、纱状、中空纤维状等适合于使用方法的任意形状。作为该磷吸附剂，公开了稀土类元素的水合氧化物。具体而言，公开了向聚乙烯-乙烯醇中添加氢氧化铈、成型为粒状、填充于柱中、并评价磷吸附性能的例子。此外，专利文献3中，针对组合使用磷吸附柱和透析器，进行了记载。在该专利文献中，作为磷吸附剂，公开了特定结构的多阳离子性聚合物。现有技术文献非专利文献非专利文献1:重松隆等人，“骨活检试验”，BayerYakuhin,Ltd.内部资料，2009年非专利文献2:KazuhikoIshikiriyama等人，JOURNALOFCOLLOIDANDINTERFACESCIENCE，1995年，171卷，第103-111页专利文献专利文献1：日本特表平11-503119号公报专利文献2：日本特开昭61-004529号公报专利文献3：日本特开2002-102335号公报。
技术实现思路
专利技术所要解决的课题然而，专利文献2中，负载于多孔质载体上的磷吸附剂、即稀土类元素的水合氧化物的pH变化大，存在大幅扰乱生物体环境的问题，因此不优选使其负载于多孔质纤维的内部使用。此外，专利文献3中记载的磷吸附柱中，用作磷吸附剂的特定结构的多阳离子性聚合物与盐酸交换而吸附磷，因此pH变化大，存在扰乱血液的pH平衡、即生物体环境的风险。本专利技术鉴于上述现状，目的在于，提供用于体外循环中的磷吸附用途且扰乱生物体环境的风险小的磷吸附剂、和内藏有其的磷吸附柱；提供在内部负载有磷吸附剂且扰乱生物体环境的风险小的多孔质纤维、和内藏有其的磷吸附柱。解决课题的手段本专利技术中，为了解决上述课题而进行深入研究的结果是，完成了以下示出的专利技术。(1)用于体外循环中的磷吸附用途的磷吸附剂，其是包含稀土类元素的碳酸盐或第4族氧化物、且在20℃的水100g中的溶解度为10mg以下的粉粒体。(2)根据上述(1)所述的磷吸附剂，其中，前述稀土类元素选自镧、铈、镨和钕。(3)根据上述(1)或(2)所述的磷吸附剂，其是平均粒径大于100nm且为100μm以下的粉粒体。(4)根据上述(1)~(3)中任一项所述的磷吸附剂，其中，磷吸附性能为4.0mg/g以上。(5)多孔质纤维，其是在内部负载有磷吸附剂的多孔质纤维，在生理食盐水中搅拌4小时后的pH变化为-1.0以上且+1.0以下。(6)根据上述(5)所述的多孔质纤维，其中，磷吸附性能为3.0mg/g以上。(7)根据上述(5)或(6)所述的多孔质纤维，其中，前述磷吸附剂为粉粒体，前述粉粒体在负载于前述多孔质纤维中的状态下在20℃的水100g中的溶解度为10mg以下。(8)根据上述(5)~(7)中任一项所述的多孔质纤维，其中，前述磷吸附剂为粉粒体，平均粒径大于100nm且为100μm以下。(9)根据上述(5)~(8)中任一项所述的多孔质纤维，其中，纤维直径为50~1000μm。(10)根据上述(5)~(9)中任一项所述的多孔质纤维，其中，平均细孔半径为0.5~100nm，且细孔的比表面积为10m2/g以上。(11)根据上述(5)~(10)中任一项所述的多孔质纤维，其中，前述磷吸附剂包含稀土类元素盐或第4族氧化物。(12)根据上述(11)所述的多孔质纤维，其中，前述磷吸附剂包含稀土类元素的碳酸盐，前述稀土类元素选自镧、铈、镨和钕。(13)磷吸附柱，其内藏有上述(1)~(4)中任一项所述的磷吸附剂。(14)磷吸附柱，其内藏有上述(5)~(12)中任一项所述的多孔质纤维。专利技术的效果本专利技术的磷吸附剂是用于体外循环中的磷吸附用途的磷吸附剂，且扰乱生物体环境的风险小。此外，本专利技术的多孔质纤维是在内部负载有磷吸附剂的多孔质纤维，且扰乱生物体环境的风险小。本专利技术的磷吸附柱是内藏有本专利技术的磷吸附剂的磷吸附柱、或内藏有本专利技术的多孔质纤维的磷吸附柱。具体实施方式针对本专利技术的磷吸附剂、多孔质纤维和磷吸附柱，以下具体说明。＜磷吸附剂＞本专利技术中，磷吸附剂是指具有磷吸附性能的化合物，即在后述磷吸附性能的测定中可以发现从磷起始液起的磷浓度减少的物质。所述磷吸附剂之中，本专利技术的磷吸附剂是包含稀土类元素的碳酸盐或第4族氧化物、且在20℃的水100g中的溶解度为10mg以下的粉粒体，用于体外循环中的磷吸附用途。本专利技术中，粉粒体是指平均粒径为1nm以上且10mm以下的颗粒。本专利技术的磷吸附剂包含稀土类元素的碳酸盐或第4族氧化物。稀土类元素的碳酸盐在具有高磷吸附性的同时，在水中的溶解性低，进一步在生理食盐中的pH变化小，因此即使在磷吸附剂与血液接触时，无机离子也难以游离，适合于体外循环。此外，第4族氧化物之中，作为特别优选的物质本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于体外循环中的磷吸附用途的磷吸附剂，其是包含稀土类元素的碳酸盐或第4族氧化物、且在20℃的水100g中的溶解度为10mg以下的粉粒体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.30 JP 2015-232770;2015.11.30 JP 2015-232771.用于体外循环中的磷吸附用途的磷吸附剂，其是包含稀土类元素的碳酸盐或第4族氧化物、且在20℃的水100g中的溶解度为10mg以下的粉粒体。2.根据权利要求1所述的磷吸附剂，其中，所述稀土类元素选自镧、铈、镨和钕。3.根据权利要求1或2所述的磷吸附剂，其是平均粒径大于100nm且为100μm以下的粉粒体。4.根据权利要求1~3中任一项所述的磷吸附剂，其中，磷吸附性能为4.0mg/g以上。5.多孔质纤维，其是在内部负载有磷吸附剂的多孔质纤维，在生理食盐水中搅拌4小时后的pH变化为-1.0以上且+1.0以下。6.根据权利要求5所述的多孔质纤维，其中，磷吸附性能为3.0mg/g以上。7.根据权利要求5或6所...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩爱善，岩川纱里，上野良之，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP