用于测试对于口服葡萄糖负荷响应的方法和产品技术

在第一个方面，本发明专利技术提供对患者进行口服葡萄糖耐量或激发试验的方法，所述方法包括步骤：(i)向患者施用规定量的含有葡萄糖作为主要糖类的可饮用凝胶制剂(1)；(ii)在对于施用步骤的一个或多个规定时间点测量患者的血浆葡萄糖浓度；和(iii)根据在规定的时间点的血浆葡萄糖浓度确定患者的葡萄糖耐量情况。在另一个方面，本发明专利技术提供配制在可饮用凝胶中的葡萄糖剂型(1)，其提供适于对一名患者进行一个口服葡萄糖耐量或激发试验的量。

Methods and products for testing oral glucose load response

In the first aspect, the present invention provides a method of oral glucose tolerance or stimulation test for patients. The method includes: (I) applying a prescribed dose of a drinkable gel containing glucose (1) to the patient, and (II) measuring the patient's plasma at one or more specified time points for the application step. Glucose concentration; and (III) determine glucose tolerance in patients according to the plasma glucose concentration at prescribed time points. In another aspect, the present invention provides a glucose dosage form (1) prepared in a drinkable gel, which provides a amount suitable for an oral glucose tolerance or stimulation test for a patient.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于测试对于口服葡萄糖负荷响应的方法和产品专利
本专利技术涉及设计成用于测定对于口服葡萄糖负荷的摄入响应的人类试验，比如口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和口服葡萄糖激发试验(glucosechallengetest)(OGCT)。
技术介绍
口服葡萄糖耐量试验(OGTT)已经使用了很多年，用于测定葡萄糖从血液的清除有多快。该试验可用于检测糖尿病、胰岛素抵抗或葡萄糖代谢的其它病症。OGTT的一般过程是在零时从空腹过夜的患者采集血样，然后在短时期(一般为5分钟)之内给患者饮用测量剂量的葡萄糖溶液。当在美国实施时，一般地，所有成年人的剂量为75g葡萄糖，或者可选地，1.75g葡萄糖/千克体重至最大量75g。然后，在服药之后的不同时间间隔进行血样测量。对于简单糖尿病筛查，最重要的样品是在服药之后两小时，并且在该测试的简单形式中，仅仅可收集和分析0和2小时样品的葡萄糖浓度。零时血糖(在OGTT开始之前测量的)应当低于6.1mmol/L(110mg/dL)。在6.1至7.0mmol/L(110和125mg/dL)之间的空腹水平为边界(“空腹血糖受损”)，并且处于7.0mmol/L(126mg/dl)或高于其的空腹水平被诊断为糖尿病。2小时OGTT葡萄糖水平低于7.8mmol/L(140mg/dL)是正常的，而更高葡萄糖水平指示高血糖症。在7.8mmol/L(140mg/dL)和11.1mmol/L(200mg/dL)之间的血浆葡萄糖指示“葡萄糖耐量受损”，在2小时高于11.1mmol/L(200mg/dL)的血浆葡萄糖水平证实诊断为糖尿病。口服葡萄糖激发试验(OGCT)是一种更简单的OGTT形式，其用于检查孕妇的妊娠期糖尿病的征兆。其在非空腹状态进行，包括摄入50g的葡萄糖而不是75g，并且在1小时之后读数。许多患者发现含有50g或75g葡萄糖的口服葡萄糖饮品令人极不愉快，许多患者遭受恶心、腹胀、胃肠疼痛或呕吐。一些医院建议患者替代性服用大量豆形软糖(jellybeans)，因为他们相信豆形软糖中的各种糖所提供的糖类(carbohydrate)可等价于口服葡萄糖液体负荷，尽管还没有确定可以等价的豆形软糖的具体数量和品牌。豆形软糖一般含有53％的蔗糖、14％的右旋糖(葡萄糖)、6％的玉米淀粉和18％的高级糖类(saccharides)。在2010年，KevinF.Foley,PhD和ShirleyL.Welch,PhD在CAPToday中发表的文章得到结论“使用该“标签外(off-label)”方法的那些人似乎使用的豆形软糖的数量或品牌不一致。如CLIA要求的，分析前测试事物处于实验室负责人和管理者的权限(purview)下。我们认为，在待产妇中，施用豆形软糖的优点没有强过假阴性筛查的风险。直到该方法被证实前，豆形软糖应当停留在复活节篮子(Easterbasket)中且脱离临床。”使用OGTT的专业人员当面对发现摄入液体葡萄糖困难的许多患者时所面临的感官挑战的实际问题，证明了像豆形软糖的非标准且非可控制的方法变得普遍的这一事实。因此，需要提供一种用于施用标准化葡萄糖负荷的改善的产品和方法。本专利技术人构思了一种可以保持液体葡萄糖方法的精确度同时避免其缺点的改善的方法和产品。专利技术简述本专利技术人认识到目前葡萄糖制剂令人不愉快且导致恶心的主要原因是摄入制剂时的浓甜味，这可以在不诉诸于固体剂型下得到改善。因此，根据本专利技术的一个广泛的方面，提供一种对患者进行口服葡萄糖耐量或激发试验的方法，所述方法包括步骤：(i)向患者施用规定量的含有葡萄糖作为主要糖类的可饮用凝胶制剂；(ii)在对于施用步骤的一个或多个规定时间点测量患者的血浆葡萄糖浓度；和(iii)根据在规定的时间点的血浆葡萄糖浓度确定患者的葡萄糖耐量情况。在一个实施方案中，所述确定步骤包括使用已经通过对照临床试验校准的标准化函数，所述对照临床试验比较施用标准化液体葡萄糖制剂的患者的血浆葡萄糖浓度和施用可饮用凝胶制剂或其等价物的患者的血浆葡萄糖浓度。所述对照临床试验可以比较施用标准液体葡萄糖制剂的一种或多种剂量的葡萄糖的患者服药后两小时的血浆葡萄糖浓度与施用提供在可饮用凝胶制剂或其等价物中的一种或多种剂量的葡萄糖的患者服药后两小时的血浆葡萄糖浓度。在一个实施方案中，可饮用凝胶制剂含有作为糖类的基本上纯的葡萄糖。在一个实施方案中，可饮用凝胶制剂包括有效量的胶凝剂，使得勃卢姆(Bloom)等级为至少100g，优选地至少140g，进一步优选地至少160g，甚至进一步优选地至少180g，且最优选地至少200g。在一个实施方案中，胶凝剂包括琼脂。在一个实施方案中，胶凝剂包括琼脂和刺槐豆胶。在一个实施方案中，可饮用凝胶制剂包括与胶凝剂一起的葡萄糖水溶液。在一个实施方案中，可饮用凝胶制剂包括适用于口服葡萄糖激发试验的量的葡萄糖，并且以塑料小袋提供。根据本专利技术的第二个广泛的方面，提供一种配制在可饮用凝胶中的葡萄糖剂型，其提供适于对一名患者进行一个口服葡萄糖耐量或激发试验的量的葡萄糖。在一个实施方案中，剂型包含在塑料袋中。在一个实施方案中，所述量为50克或75克的葡萄糖。在一个实施方案中，可饮用凝胶制剂包括有效量的胶凝剂，使得所述可饮用凝胶制剂的勃卢姆等级为至少100g，更优选140g、160g、180g，且最优选至少200g。在一个实施方案中，可饮用凝胶制剂包括主要由琼脂组成的胶凝剂。在一个实施方案中，可饮用的凝胶制剂包括作为主要胶凝剂的琼脂，作为第二胶凝剂的刺槐豆胶，并且考虑易于消耗和可口性的平衡，可饮用凝胶制剂的pH是经调节的。在一个实施方案中，可饮用凝胶制剂的pH小于6.0且大于4.0。实施方案的详细说明现在将描述本专利技术的实施方案。凝胶制剂的制备该实施方案涉及葡萄糖耐量试验且旨在产生与标准葡萄糖溶液等价剂量的葡萄糖，所述标准葡萄糖溶液为溶于150ml的水中的75g的葡萄糖，具有与自肠道类似的快速血糖摄取，但是在改性的凝胶制剂中，其通过提供充分程度的甜度减小降低了感官挑战，基本上部分掩蔽以使另外会显著降低顺应性的味道最小化。从一系列原型简单物(prototypecompacts)、颗粒、凝胶和冷冻形式中，对伊斯兰(halal)、犹太(kosher)和素食主义者(vegan)友好的凝胶被认为是最佳候选物。制剂组合物提供在下表1中。实验使用0.1MHCl将溶液pH调节至约5.6或4.3，用于比较的目的。凝胶的制备方法包括下述的：搅拌水，以将葡萄糖、防腐剂和HCl溶于水中。对于胶凝剂的加入，必须搅拌溶液并加热直到煮沸，需要逐渐加入胶凝剂以达到令人满意的分散，并保持煮沸4-5分钟。这需要确保琼脂的合适水合，和形成硬凝胶。然而，最短适合的加热是有利的，因为其减少了蒸发的水分流失-其可导致产品差异性。在加热之后，可以将该溶液热倾倒到期望的容器(比如如下所述小袋1)中，并使其冷却，然后胶凝。胶凝强度随着制备方法、水含量、胶凝剂的性质和浓度及pH变化。凝胶也可以被剪切使其更具流动性。然而，更软的可饮用凝胶，比如在这种情况下产生的凝胶，允许游离、非胶凝的葡萄糖溶液的更多渗出/渗漏。这导致产品味道比硬凝胶更甜，因此，本专利技术最好地实现了提供可饮用性的柔软度和使令人不愉快的甜度最小的硬度之间的折中。如本领域本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对患者进行口服葡萄糖耐量或激发试验的方法，所述方法包括步骤：(i)向患者施用规定量的含有葡萄糖作为主要糖类的可饮用凝胶制剂；(ii)在对于施用步骤的一个或多个规定时间点测量患者的血浆葡萄糖浓度；和(iii)根据在规定的时间点的血浆葡萄糖浓度确定患者的葡萄糖耐量情况。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.06 AU 20159045711.一种对患者进行口服葡萄糖耐量或激发试验的方法，所述方法包括步骤：(i)向患者施用规定量的含有葡萄糖作为主要糖类的可饮用凝胶制剂；(ii)在对于施用步骤的一个或多个规定时间点测量患者的血浆葡萄糖浓度；和(iii)根据在规定的时间点的血浆葡萄糖浓度确定患者的葡萄糖耐量情况。2.权利要求1的方法，其中所述确定步骤包括使用已经通过对照临床试验校准的标准化函数，所述对照临床试验比较施用标准化液体葡萄糖制剂的患者的血浆葡萄糖浓度和施用可饮用凝胶制剂或其等价物的患者的血浆葡萄糖浓度。3.权利要求1的方法，其中所述可饮用凝胶制剂包括有效量的胶凝剂，使得所述可饮用凝胶制剂的勃卢姆等级为至少100g。4.权利要求1的方法，其中所述可饮用凝胶制剂包括有效量的胶凝剂，使得所述可饮用凝胶制剂的勃卢姆等级为至少140g。5.权利要求1的方法，其中所述可饮用凝胶制剂包括有效量的胶凝剂，使得所述可饮用凝胶制剂的勃卢姆等级为至少180g。6.权利要求1的方法，其中所述可饮用凝胶制剂包括有效量的胶凝剂，使得所述可饮用凝胶制剂的勃卢姆等级为至少200g。7.权利要求3的方法，其中所述胶凝剂包括琼脂。8.权利要求7的方法，其中所述胶凝剂进一步包括刺槐豆胶。9.权利要求1的方法，其中所述可...

【专利技术属性】
技术研发人员：I·巴拉巴什，N·吉沃尼，F·梅瑟，T·P·克拉尔杰，
申请(专利权)人：营养DNA控股有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU