用于治疗癌症的方法和相关组合物技术

本文公开了包含胶束构建体；抗体单链片段可变区(scFv)；NF‑kb抑制剂；和拓扑异构酶II抑制剂的组合物和纳米缀合物。本文进一步公开了将药物分子递送至受试者的肿瘤位置的方法，其包括：将药物分子附着至被靶向的胶束，其中被靶向的胶束包含胶束构建体和抗体单链片段可变区(scFv)；并且通过细胞内递送将附着至被靶向的胶束的药物分子递送至肿瘤位置。本文还公开了治疗癌症或抑制肿瘤细胞生长的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效剂量的组合物，所述组合物包含胶束构建体、抗体单链片段可变区(scFv)、NF‑kb抑制剂和拓扑异构酶II抑制剂。

Methods and related compositions for the treatment of cancer

This article has disclosed the inclusion of the micellar structure; the antibody single strand fragment variable region (scFv); the NF KB inhibitor; and the composition and nanoconjugates of the topoisomerase II inhibitors. This article further discloses the method of delivering drug molecules to the site of the tumor, which includes the attachment of the drug molecules to the targeted micelles, in which the targeted micelles contain the micellar structure and the antibody single strand fragment variable region (scFv); and the drug molecules attached to the targeted micelles are delivered by intracellular delivery. Delivery to the tumor position. This article also discloses a method for the treatment of cancer or inhibition of tumor cell growth, including the application of an effective dose of composition to the required subjects, including the micellar structure, the antibody single strand fragment variable region (scFv), the NF KB inhibitor, and the topoisomerase II inhibitor.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的方法和相关组合物相关申请本申请要求于2015年10月23日提交的美国临时申请号62/245,813的优先权的权益，其全部内容通过引用并入本文。
本专利技术的公开内容涉及医学领域，并且更具体地涉及癌症的治疗。
技术介绍
尽管数十亿美元用于癌症研究，但尚未开发出完整有效的癌症治疗。部分原因是因为肿瘤细胞可以由多种细胞类型形成，随着细胞增殖而产生并发生不同的突变。这种多样性进而成为癌症治疗如此困难的部分，因为癌性细胞群体可以很容易地包括突变品种，而这种突变品种恰好对所施用的任何个体治疗或化疗药物有抗性。与其他细胞相比，为数不多的抗性癌细胞提供了强大的选择性优势，并且随着时间的推移，这些抗性细胞的频率增加。因此，本领域需要开发另外的癌症治疗，包括那些能够更好地靶向药物抗性肿瘤并潜在地绕过癌细胞多样性的癌症治疗。专利技术概述在一个实施方案中，本文公开了组合物，其包含胶束构建体；抗体单链片段可变区(scFv)；NF-kb抑制剂和拓扑异构酶II抑制剂。在一个实施方案中，scFv与胶束构建体缀合。在一个实施方案中，胶束构建体与NF-kb抑制剂缀合。在一个实施方案中，胶束构建体与NF-kb抑制剂和拓扑异构酶II抑制剂缀合。在一个实施方案中，NF-kb抑制剂是姜黄素或其药学等价物、类似物、衍生物和/或盐。在一个实施方案中，拓扑异构酶II抑制剂是dox或其药学等价物、类似物、衍生物和/或盐。在一个实施方案中，scFv是glut-1_1或glut-1_2scFv。在一个实施方案中，胶束构建体被靶向以结合至glut-1_1和/或glut-1_2scFv。在一个实施方案中，组合物形成被靶向的胶束。在一个实施方案中，被靶向的胶束的分子尺寸为30nm或更小。在一个实施方案中，组合物还包含药学上可接受的载体。在另一个实施方案中，本文公开了将药物分子递送至受试者的肿瘤位置的方法，其包括将药物分子附着至被靶向的胶束，其中被靶向的胶束包含胶束构建体和抗体单链片段可变区(scFv)；并且通过细胞内递送将附着至被靶向的胶束的药物分子递送至肿瘤位置。在一个实施方案中，药物分子包含dox和/或姜黄素或其药学等价物、类似物、衍生物和/或盐。在一个实施方案中，胶束的分子尺寸为30nm或更小。在一个实施方案中，肿瘤是多柔比星抗性肿瘤。在一个实施例中，受试者是人。在另一个实施方案中，本文公开了治疗癌症的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效剂量的组合物，所述组合物包含胶束构建体、抗体单链片段可变区(scFv)、NF-kb抑制剂和拓扑异构酶II抑制剂。在一个实施方案中，将组合物静脉内施用于受试者。在一个实施例中，受试者是人。在一个实施方案中，癌症是脑癌。在一个实施方案中，癌症是卵巢癌。在一个实施方案中，癌症是结肠癌。在一个实施方案中，癌症是多柔比星抗性癌症。在一个实施方案中，被靶向的胶束的分子尺寸为30nm或更小。在另一个实施方案中，本文公开了抑制肿瘤细胞的细胞生长的方法，其包括：提供组合物，所述组合物包含胶束构建体、抗体单链片段可变区(scFv)，NF-kb抑制剂和拓扑异构酶II抑制剂；并且通过向肿瘤细胞施用治疗有效剂量的组合物来抑制细胞生长。在一个实施方案中，拓扑异构酶抑制剂包含Dox。在一个实施方案中，NF-kB抑制剂包含姜黄素。在一个实施方案中，肿瘤细胞是脑癌细胞、卵巢癌细胞和/或结肠癌细胞。在另一个实施方案中，本文公开了纳米缀合物，其包含：胶束构建体；抗体单链片段可变区(scFv)；NF-kb抑制剂和拓扑异构酶II抑制剂；并且其中胶束构建体、抗体单链片段可变区(scFv)、NF-kb抑制剂和拓扑异构酶II抑制剂相互缀合。在一个实施方案中，纳米缀合物具有20nm至50nm的分子尺寸。在一个实施方案中，纳米缀合物具有10nm至20nm的分子尺寸。在一个实施方案中，纳米缀合物具有小于20nm的分子尺寸。在一个实施方案中，纳米缀合物被胶束包封。附图说明示例性实施方案在参考图中显示。旨在认为在此公开的实施方案和附图是说明性的而不是限制性的。图1描绘了根据本文的实施方案，连续接触48小时后，CUR40/DOX0.8胶束对多柔比星抗性的卵巢癌细胞系A2780/Adr的功效。柱显示了在CUR/DOX浓度80/1.6、40/0.8、20/0.4、10/0.2、5/0.1、2.5/0.05、1.25/0.025的细胞活力。实验数据比较了空胶束、G1_l-空胶束、G1_2-空胶束、CUR40/DOX0.8胶束、G1_1-CUR40/DOX0.8胶束和G1_2-CUR40/DOX0.8胶束的细胞活力。图2描绘了根据本文的实施方案，在接触4-44小时后，游离CUR、游离DOX和游离CUR/DOX对多柔比星敏感的卵巢癌细胞系A2780/Sens的功效。实验数据比较了游离CUR、游离DOX和游离CUR/DOX在CUR/DOX(uM)浓度：40/0.8、20/0.4、10/0.2、5/0.1、2.5/0.05和1.25/0.025的细胞活力。图3描绘了根据本文的实施方案，在接触4-44小时后，空胶束和仅CUR胶束对多柔比星敏感的卵巢癌细胞系A2780/Sens的功效。数据比较了空胶束、G1_l-空胶束、G1_2-空胶束、CUR胶束、CUR-G1_1胶束和CUR-G1_2胶束在CUR/DOX(uM)浓度为40/0.8、20/0.4、10/0.2、5/0.1、2.5/0.05和1.25/0.025的细胞活力(％)。图4描绘了根据本文的实施方案，在接触4-44小时后，CUR和CUR/DOX胶束对多柔比星敏感的卵巢癌细胞系A2780/Sens的功效。柱显示了在CUR/DOX浓度40/0.8、20/0.4、10/0.2、5/0.1、2.5/0.05和1.25/0.025的细胞活力。实验数据比较了CUR胶束、CUR-G1_1胶束、CUR-G1胶束、CUR/DOX胶束、CUR/DOX-G1_1胶束和CUR/DOX-G1_2胶束的细胞活力。图5描绘了根据本文的实施方案，在接触4-44小时后，空胶束和仅CUR胶束对多柔比星抗性的卵巢癌细胞系A2780/Adr的功效。柱显示了在CUR/DOX(uM)浓度40/0.8、20/0.4、10/0.2、5/0.1、2.5/0.05和1.25/0.025的细胞活力。实验数据比较了空胶束、G1_1-空胶束、G1_2-空胶束、CUR胶束、CUR-G1_1胶束和CUR-G1_2胶束的细胞活力。图6描绘了根据本文的实施方案，在接触4-44小时后，CUR和CUR/DOX胶束对多柔比星抗性的卵巢癌细胞系A2780/Adr的功效。柱显示了在CUR/DOX(uM)浓度40/0.8、20/0.4、10/0.2、5/0.1、2.5/0.05和1.25/0.025的细胞活力。实验数据比较了CUR胶束、CUR-G1_1胶束、CUR-G1_2胶束、CUR/DOX胶束、CUR/DOX-G1_1胶束和CUR/DOX-G1_2胶束的细胞活力。图7描绘了根据本文的实施方案，在连续接触24小时后，CUR40/DOX0.8胶束对多柔比星敏感的卵巢癌细胞系A2780/Sen的功效。柱显示了在CUR/DOX(uM)浓度80/1.6、40/0.8、20/0.4、10/0.2、5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.组合物，其包含：a.胶束构建体；b.抗体单链片段可变区(scFv)；c.NF‑kb抑制剂；和d.拓扑异构酶II抑制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.23 US 62/245,8131.组合物，其包含：a.胶束构建体；b.抗体单链片段可变区(scFv)；c.NF-kb抑制剂；和d.拓扑异构酶II抑制剂。2.权利要求1的组合物，其中scFv与胶束构建体缀合。3.权利要求1的组合物，其中胶束构建体与NF-kb抑制剂缀合。4.权利要求1的组合物，其中胶束构建体与NF-kb抑制剂和拓扑异构酶II抑制剂缀合。5.权利要求1的组合物，其中NF-kb抑制剂是姜黄素或其药学等价物、类似物、衍生物和/或盐。6.权利要求1的组合物，其中拓扑异构酶II抑制剂是dox或其等价物、类似物、衍生物和/或盐。7.权利要求1的组合物，其中scFv是glut-l_1或glut-l_2scFv。8.权利要求1的组合物，其中胶束构建体被靶向以结合至glut-1_1和/或glut-1_2scFv。9.权利要求1的组合物，其中组合物形成被靶向的胶束。10.权利要求9的组合物，其中被靶向的胶束的分子尺寸为30nm或更小。11.权利要求1的组合物，其还包含药学上可接受的载体。12.将药物分子递送至受试者的肿瘤位置的方法，其包括：a.将药物分子附着至被靶向的胶束，其中被靶向的胶束包含胶束构建体和抗体单链片段可变区(scFv)；并且b.通过细胞内递送将附着至被靶向的胶束的药物分子递送至肿瘤位置。13.权利要求12的方法，其中药物分子包含dox和/或姜黄素或其等价物、类似物、衍生物和/或盐。14.权利要求12的方法，其中被靶向的胶束的分子尺寸为30nm或更小。15.权利要求12的方法，其中肿瘤是多柔比星抗性肿瘤。16.权利要求12的方法，其中受试者是人。17.治疗癌症的方法，其包括向有需要的...

【专利技术属性】
技术研发人员：I·拉奇曼，
申请(专利权)人：混合生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US