The present invention describes a polycomponent of a polypeptide kit containing: a peptide, which contains: A1) MHC II T cell epitopes or CD1d restrictive NKT cell epitopes, and A2) close to the epitopes or the [CST] X (2) X (2) of the oxidoreductase motif Sequences; and b) polypeptides, which contain: B1) the epitopes defined in the therapeutic protein and B2) in A1, in which the sequence of the epitopes is a sequence different from the sequence of the protein in the B1). Therapeutic protein and peptide combinations are used to prevent immune responses against therapeutic proteins.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于消除对治疗剂的免疫应答的改进的方法和化合物
本专利技术涉及在替代疗法、基因疗法和基因疫苗接种(genevaccination,基因免疫)中使用的经修饰的蛋白质。本专利技术还涉及用于预防针对替代疗法、基因疗法和基因疫苗接种中使用的蛋白质的免疫应答的化合物和方法。
技术介绍
用作治疗剂的蛋白质通常会引起免疫应答,从而阻碍进一步的使用。例子是血友病A患者的治疗中的因子VIII和对细胞因子(例如抗-TNF-α抗体)特异或对细胞表面标记物(例如抗-CD20抗体)特异的抗体。平均而言,用这种试剂治疗的患者中有30%在外周血中产生可检测浓度的抗体。此外,相当大比例的患者需要施用高于预期剂量的治疗剂,这表明低于检测浓度的抗体可中和试剂的活性和/或增加其从循环中的清除。在所有这些情况下,防止这些免疫应答是有利的。基因疗法和基因疫苗接种依赖于用于进行转基因的病毒载体。然而,由这些载体表达的病毒蛋白引发免疫应答,降低转基因效率并防止转基因的再施用。避免这种响应将允许长期表达转基因,并且会减少实现功能性转基因或疫苗接种效率所需的病毒颗粒的数量。专利申请WO2008017517描述了具有抗原和氧化还原基序序列的II类限制性T细胞表位的肽及其在治疗许多疾病中的用途。Carlieretal.(2012),PloSONE7,e45366中公开了进一步的细节。此类肽的使用导致产生具有溶细胞特性的CD4+T细胞,其在与肽-MHCII类复合物同源相互作用后诱导抗原呈递细胞的凋亡(呈递在肽设计中使用的抗原)。同一专利技术人的其他专利申请公开了使用该技术以避免针对治疗性蛋白质或抗体的免疫应答( ...
【技术保护点】
1.一种多肽的多组分试剂盒,包括:a)肽,所述肽包括:a1)MHC II类T细胞表位或CD1d‑限制性NKT细胞表位,和a2)紧邻所述表位或与所述表位隔开至多7个氨基酸的[CST]‑X(2)‑C[SEQ ID NO:7]或C‑X(2)‑[CST][SEQ ID NO:8]氧化还原酶基序序列,和b)多肽,所述多肽包括:b1)治疗性蛋白质,和b2)在a1)中定义的表位,其中,表位序列是与b1)的蛋白质的序列不同的序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.25 EP 15186845.21.一种多肽的多组分试剂盒,包括:a)肽,所述肽包括:a1)MHCII类T细胞表位或CD1d-限制性NKT细胞表位,和a2)紧邻所述表位或与所述表位隔开至多7个氨基酸的[CST]-X(2)-C[SEQIDNO:7]或C-X(2)-[CST][SEQIDNO:8]氧化还原酶基序序列,和b)多肽,所述多肽包括:b1)治疗性蛋白质,和b2)在a1)中定义的表位,其中,表位序列是与b1)的蛋白质的序列不同的序列。2.一种多组分试剂盒,包括:a)肽,所述肽包括:a1)MHCII类T细胞表位或CD1d-限制性NKT细胞表位,和a2)紧邻所述表位或与所述表位隔开至多7个氨基酸的[CST]-X(2)-C[SEQIDNO:7]或C-X(2)-[CST][SEQIDNO:8]氧化还原酶基序序列,和b)包括编码多肽的多核苷酸序列的表达载体,所述多肽包括:b1)治疗性蛋白质,和b2)在a1)中定义的表位,其中,表位序列是与b1)的蛋白质的序列不同的序列。3.一种多组分试剂盒,包括:a)肽,所述肽包括:a1)MHCII类T细胞表位或CD1d-限制性NKT细胞表位,和a2)紧邻所述表位或与所述表位隔开至多7个氨基酸的[CST]-X(2)-C[SEQIDNO:7]或C-X(2)-[CST][SEQIDNO:8]氧化还原酶基序序列,和b)用于基因疗法或基因疫苗接种的病毒载体,所述病毒载体在骨架中包括编码蛋白质的多核苷酸序列,所述蛋白质包括:b1)用于所述载体的功能和维持的病毒载体蛋白质,b2)在a1)中定义的表位,其中,表位序列是与b1)的蛋白质的序列不同的序列。4.根据权利要求1至3中任一项所述的多组分试剂盒,其中,b)的蛋白质是包括以下各项作为融合伴侣的融合蛋白:b1)治疗性蛋白质或病毒载体蛋白质,和b2)在a1)中定义的表位,其中,表位序列是与b1)的蛋白质的序列不同的序列。5.根据权利要求1至4中任一项所述的多组分试剂盒,其中,所述氧化还原酶基序序列是C-X(2)-C[SEQIDNO:2]。6.根据权利要求1至5中任一项所述的多组分试剂盒,其中,CD1d-限制性NKT细胞表位基序具有序列[FWYHT]-X(2)-[VILM]-X(2)-[FWYHT][SEQIDNO:1]。7.根据权利要求1至6中任一项所述的多组分试剂盒,其中,CD1d-限制性NKT细胞表位基序具有序列[FWY]-X(2)-[VILM]-X(2)-[FWY][SEQIDNO:28]。8.根据权利要求1至7中任一项所述的多组分试剂盒,其中,所述MHCII类T细胞表位是结合到一个或多个HLA-DR1分子的混杂表位。9.根据权利要求1至8中任一项所述的多组分试剂盒,其中,所述MHCII类T细胞表位具有序列X1X2MATX6LLM[SEQIDNO:29],其中,X1和X2独立地选自V、I、L、M、Y、H、F和W,并且X6为R或P。10.根据权利要求1至9中任一项所述的多组分试剂盒,用作药物。11.一种多肽,包括:b1)治疗性蛋白质,和b2)MHCII类T细胞表位或CD1d-限制性NKT细胞肽表位,其中,表位序列是与b1的蛋白质的序列不同的序列,所述多肽在先前使用肽治疗的个体中用作药物,所述肽包括:a1)所述MHCII类T细胞表位或所述CD1d-限制性NKT细胞表位,和a2)紧邻所述表位或与所述表位隔开至多7个氨基酸的具有[CST]-X(2)-C[SEQIDNO:7]或C-X(2)-[CST][SEQIDNO:8]氧化还原酶基序序列的序列。12.一种编码多肽的表达载体,所述多肽包括:b1)治疗性蛋白质,和b2)MHCII类T细胞表位或CD1d-限制性NKT细胞肽表位,其中,表位序列是与b1的蛋白质的序列不同的序列,所述表达载体在先前使用肽治疗的个体中用作药物,所述肽包括:a1)所述MHCII类T细胞表位或所述CD1d-限制性NKT细胞表位,和a2)紧邻所述表位或与所述表位隔开至多7个氨基酸的具有[CST]-X(2)-C[SEQIDNO:7]或C-X(2)-[CST][SEQIDNO:8]氧化还原酶基序序列的序列。13.一种用于基因疗法或基因疫苗接种的病毒载体,所述病毒载体在骨架中包括编码蛋白质的多核苷酸序列,所述蛋白质包括:b1)用于所述载体的功能和维持的病毒蛋白质,和b2)MHCII类T细胞表位或CD1d-限制性NKT细胞表位,其中,表位序列是与b1的蛋白质的序列不同的序列,所述病毒载体在先前使用肽治疗的个体中用作药物,所述肽包括:a1)所述MHCII类T细胞表位或所述CD1d-限制性NKT细胞表位,和a2)紧邻所述表位或与所述表位隔开至多7个氨基酸的具有[CST]-X(2)-C[SEQIDNO:7]或C-X(2)-[CST][SEQIDNO:8]氧化还原酶基序序列的序列。14.一种肽,包括:-a...
【专利技术属性】
技术研发人员:让玛丽·圣雷米,卢克·范德·埃尔斯特,文森特·卡利尔,
申请(专利权)人:易姆赛斯股份公司,
类型:发明
国别省市:比利时,BE
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