用于产生和递送来自干细胞的有益因子的方法和装置制造方法及图纸

本文提供了与诱导自我更新或衰老干细胞群有关的方法和装置，以产生用于治疗个体中的疾病或病症的一种或多种有益因子。还提供了用于诱导衰老的组合物和方法，其可用于诱导干细胞群中的衰老，以产生用于治疗个体中的疾病或病症的一种或多种有益因子。还描述了用于控制和定制产生要治疗的疾病或病症的有益因子的方法和装置。还提供了生产有益因子的因子生成单元，以及向有需要的个体递送有益因子的装置。

Method and device for producing and delivering beneficial factors from stem cells

This article provides methods and devices related to the induction of self renewal or senescence stem cell groups to produce one or more beneficial factors for the treatment of diseases or diseases in individuals. A composition and method for inducing senescence can also be used to induce senescence in the stem cell group to produce one or more beneficial factors for the treatment of disease or disease in the individual. Methods and devices for controlling and customizing beneficial factors for diseases or diseases to be treated are also described. It also provides a factor generating unit for producing beneficial factors, and a device for delivering beneficial factors to the individuals in need.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于产生和递送来自干细胞的有益因子的方法和装置相关申请的交叉引用本申请要求保护2015年6月3日提交的美国临时申请系列号62/170,604、和2015年6月3日提交的美国临时申请系列号62/170,619以及2015年6月12日提交的美国临时申请系列号62/175,203的优先权，其每一篇通过引用以其整体并入。专利技术背景成体干细胞例如成年间充质干细胞(MSC)在生物体的整个寿命期间在许多器官内产生分化的细胞类型，并因此最终负责多细胞生物体的寿命。干细胞具有三个重要特性：(1)自我更新，可以维持原有的干细胞群；(2)分化成多种成熟细胞，替代成年组织中成熟的成熟细胞；和(3)其在整个生命中维持稳定性干细胞集合(TollerveyandLunyak，2011)。在临床上利用这些特性，基于干细胞的移植疗法已经，例如，显示了：通过刺激邻近细胞释放神经营养因子恢复神经元完整性、防止老化导致的认知衰退、促进中枢神经系统和周围神经损伤后的恢复；刺激髓鞘复原过程和神经元的神经胶质复原支持；防止视网膜损伤并保持视网膜屏障性能；阻止氧化损伤、产生强烈的炎症抑制和自身免疫反应、提供免疫调节、指导血管生成并产生有利于复原或器官和组织修复的微环境。人脂肪来源的间充质干细胞(hADSC或hAMSC)是目前干细胞的主要来源之一，具有直接的临床意义。然而，移植的间充质干细胞存在致瘤潜力和植入后滞留不良等问题。虽然已知干细胞具有信号能力并且能够产生和分泌因子，但是这种产生不能通过移植来控制。因此，仍然需要控制和定制治疗因子的产生，以及其从干细胞的产生和至需要的个体的递送。本文提供了解决此需求的方法和装置。专利技术概述本文提供了与诱导自我更新或衰老干细胞群有关的方法和装置，以产生用于治疗个体中的疾病或病症的一种或多种有益因子。还提供了用于诱导衰老的组合物和方法，其可用于诱导干细胞群中的衰老，以产生用于治疗个体中的疾病或病症的一种或多种有益因子。还描述了用于控制和定制产生要治疗的疾病或病症的有益因子的方法和装置。还提供了生产有益因子的因子生成单元(FPU)，以及向有需要的个人的有益因子的递送。本专利技术的一个方面，本文提供在个体中治疗疾病或病症的方法，其包括将由干细胞群产生的一种或多种因子递送至所述个体或来自所述个体的生物流体。在一个变化中，所述该细胞包含间充质干细胞(MSC)。在一些变化中，所述干细胞包含SR细胞和SEN细胞。在一些具体变化中，干细胞群包含至少50％SR细胞，或包含至少50％SEN细胞。在一些变化中，所述干细胞在暴露至诱导剂时已诱导产生所述因子。在具体变化中，所述细胞群向所述诱导剂的暴露为约24小时。在一些变化中，所述诱导剂包含IL-2。在一些变化中，所述干细胞包含至少50％SR细胞，而在其他变化中，所述干细胞包含至少50％SEN细胞。在一些变化中，所述因子分泌自所述细胞。由于本专利技术还涵盖递送，在一些变化中，所述因子在诱导后24、48或72小时递送。在一些变化中，所述递送包括使用透皮贴剂、单采系统、基于微针的系统、乳剂或dermaroller。在一些变化中，所述疾病或病症是癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、皮肤病、神经退行性疾病、骨质疏松症、骨关节炎、脊髓损伤、肝脏疾病、肾脏疾病、与年龄相关的病理学、脱发、烧伤、需要皮肤移植的病况或皮肤损伤。在一些变化中，所述干细胞是脂肪来源的干细胞(ADSC)。在一些变化中，所述干细胞源自小泡基质部分。在一些变化中，所述因子对所述个体是自体的，而在其他变化中，所述因子对所述个体是异源的。在一些变化中，所述因子在因子产生单元中产生。在一些变化中，所述因子包括白细胞介素1β(IL1b)、白细胞介素3(IL3)、白细胞介素-13受体亚单元α-2(IL13Rα2)、白细胞介素1受体α(IL1Rα)、促β细胞素(Probetacellulin，BTC)、集落刺激因子(CSF1)、成纤维细胞生长因子6(FGF6)、神经胶质细胞系来源的神经营养因子(GDNF)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、瘦素、血小板来源的生长因子Bβ(PDGFBB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、骨形态发生蛋白4(BMP4)、骨形态发生蛋白6(BMP6)、睫状节神经细胞营养因子(CNTF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子7(FGF7)、胰岛素样生长因子结合蛋白-4(IGFBP4)、干细胞因子/c-kit配体(SCF)、基质细胞来源的因子-1α(SDF1a)、基质细胞来源的因子-1β(SDF1b)、基血管紧张素(ANG)、集落刺激因子2(CSF2)、转化生长因子β1(TGFb1)、转化生长因子β3(TGFb3)、肿瘤坏死因子超家族成员14(TNFSF14)、趋化因子(C-C基序)配体2(CCL2)、趋化因子(C-C基序)配体5(CCL5)、趋化因子(C-C基序)配体7(CCL7)、趋化因子(C-C基序)配体8(CCL8)、趋化因子(C-C基序)配体11(CCL11)、趋化因子(C-C基序)配体13(CCL13)、趋化因子(C-C基序)配体22(CCL22)、趋化因子(C-C基序)配体23(CCL23)、趋化因子(C-C基序)配体24(CCL24)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)、趋化因子(C-X-C基序)配体13(BLC)、趋化因子(C-C基序)配体23(CCL23)、趋化因子(C-C基序)配体28(CCL28)、趋化因子(C-C基序)配体11(嗜酸细胞活化趋化因子1)、趋化因子(C-X-C基序)配体6(GCP-2)、FLT3LG(Fms相关的酪氨酸激酶3配体)和Fractalkine(CX3CL1)。在一些变化中，将所述因子递送至来自所述个体的生物流体。在一些变化中，将所述因子递送至来自所述个体的血浆。在一些变化中，将所述因子递送至所述血浆诱导血液中调节性T细胞的产生。在一些变化中，因子的递送进一步包括将所述血液引回入所述受试者。在本专利技术的另一方面中，本文提供在因子产生单元中产生一种或多种因子的方法，其包括将诱导剂添加至干细胞群以诱导因子的产生，由此产生所述一种或多种因子。所述因子可分离自因子产生单元。在一个变化中，因子产生单元中的干细胞包含间充质干细胞(MSC)。在另一个变化中，因子产生单元中的干细胞包含脂肪来源的干细胞(ADSC)。在另一个变化中，因子产生单元中的干细胞来自小泡基质部分。因子产生单元中的干细胞可包含SR和SEN细胞。在一个变化中，所述干细胞群包含至少50％SR细胞；在另一个变化中，所述干细胞群包含至少50％SEN细胞。在一些变化中，因子产生单元中的干细胞在暴露至诱导剂时已诱导产生所述因子。诱导剂可以是蛋白质、小分子或基于基因的诱导剂。在一个变化中，诱导剂包含IL-2。在一些变化中，所述因子分泌自所述细胞。在一些变化中，所述因子在诱导后24、48或72小时获得。在一些变化中，所述干细胞群来自单独个体；在其他变化中，所述干细胞群来自多个个体。在具体的变化中，产生因子的集合，其包含白细胞介素1β(IL1b)、白细胞介素3(IL3)、白细胞介素-13受体亚单元α-2(IL13Rα2)、白细胞介素1受体α(IL1Rα)、促β细胞素(BTC)、集落刺激因子(CSF1)、成纤维细胞生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.在个体中治疗疾病或病症的方法，其包括将由干细胞群产生的一种或多种因子递送至所述个体或来自所述个体的生物流体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.03 US 62/170,619;2015.06.03 US 62/170,604;1.在个体中治疗疾病或病症的方法，其包括将由干细胞群产生的一种或多种因子递送至所述个体或来自所述个体的生物流体。2.权利要求1的方法，其中所述该细胞包含间充质干细胞(MSC)。3.权利要求1的方法，其中所述干细胞包含自我更新(SR)细胞和衰老(SEN)细胞。4.权利要求1的方法，其中所述干细胞群包含至少50％SR细胞。5.权利要求1的方法，其中所述干细胞群包含至少50％SEN细胞。6.权利要求1的方法，其中所述干细胞在暴露至诱导剂时已诱导产生所述因子。7.权利要求6的方法，其中所述暴露为约24小时。8.权利要求6的方法，其中所述诱导剂包含IL-2。9.权利要求6的方法，其中所述干细胞包含至少50％SR细胞。10.权利要求6的方法，其中所述干细胞包含至少50％SEN细胞。11.权利要求1的方法，其中所述因子分泌自所述细胞。12.权利要求7的方法，其中所述因子在诱导后24、48或72小时递送。13.权利要求1的方法，其中所述疾病或病症是癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、皮肤病、神经退行性疾病、骨质疏松症、骨关节炎、脊髓损伤、肝脏疾病、肾脏疾病、与年龄相关的病理学、脱发、烧伤、需要皮肤移植的病况或皮肤损伤。14.权利要求1的方法，其中所述干细胞是脂肪来源的干细胞(ADSC)。15.权利要求1的方法，其中所述干细胞源自小泡基质部分。16.权利要求1的方法，其中所述递送包括使用透皮贴剂、单采系统、基于微针的系统、乳剂或dermaroller。17.权利要求1的方法，其中所述因子对所述个体是自体的。18.权利要求1的方法，其中所述因子对所述个体是异源的。19.权利要求1的方法，其中所述因子在因子产生单元中产生。20.权利要求1的方法，其中所述因子包括白细胞介素1β(IL1b)、白细胞介素3(IL3)、白细胞介素-13受体亚单元α-2(IL13Rα2)、白细胞介素1受体α(IL1Rα)、促β细胞素(Probetacellulin，BTC)、集落刺激因子(CSF1)、成纤维细胞生长因子6(FGF6)、神经胶质细胞系来源的神经营养因子(GDNF)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、瘦素、血小板来源的生长因子Bβ(PDGFBB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、骨形态发生蛋白4(BMP4)、骨形态发生蛋白6(BMP6)、睫状节神经细胞营养因子(CNTF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子7(FGF7)、胰岛素样生长因子结合蛋白-4(IGFBP4)、干细胞因子/c-kit配体(SCF)、基质细胞来源的因子-1α(SDF1a)、基质细胞来源的因子-1β(SDF1b)、基血管紧张素(ANG)、集落刺激因子2(CSF2)、转化生长因子β1(TGFb1)、转化生长因子β3(TGFb3)、肿瘤坏死因子超家族成员14(TNFSF14)、趋化因子(C-C基序)配体2(CCL2)、趋化因子(C-C基序)配体5(CCL5)、趋化因子(C-C基序)配体7(CCL7)、趋化因子(C-C基序)配体8(CCL8)、趋化因子(C-C基序)配体11(CCL11)、趋化因子(C-C基序)配体13(CCL13)、趋化因子(C-C基序)配体22(CCL22)、趋化因子(C-C基序)配体23(CCL23)、趋化因子(C-C基序)配体24(CCL24)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)、趋化因子(C-X-C基序)配体13(BLC)、趋化因子(C-C基序)配体23(CCL23)、趋化因子(C-C基序)配体28(CCL28)、趋化因子(C-C基序)配体11(嗜酸细胞活化趋化因子1)、趋化因子(C-X-C基序)配体6(GCP-2)、FLT3LG(Fms相关的酪氨酸激酶3配体)和Fractalkine(CX3CL1)。21.权利要求1的方法，其中将所述因子递送至来自所述个体的生物流体。22.权利要求21的方法，其中将所述因子递送至来自所述个体的血浆。23.权利要求21的方法，其中将所述因子递送至所述血浆诱导血液中调节性T细胞的产生。24.权利要求23的方法，其进一步包括将所述血液引回入所述受试者。25.在因子产生单元中产生一种或多种因子的方法，其包括将诱导剂添加至干细胞群以诱导因子的产生，由此产生所述一种或多种因子。26.权利要求25的方法，其中所述干细胞包含间充质干细胞(MSC)。27.权利要求25的方法，其中所述干细胞为脂肪来源的干细胞(ADSC)。28.权利要求25的方法，其中所述干细胞来自小泡基质部分。29.权利要求25的方法，其中所述干细胞包含自我更新(SR)细胞和衰老(SEN)细胞。30.权利要求25的方法，其中所述干细胞群包含至少50％SR细胞。31.权利要求25的方法，其中所述干细胞群包含至少50％SEN细胞。32.权利要求25的方法，其中所述干细胞在暴露至诱导剂时已诱导产生所述因子。33.权利要求32的方法，其中所述诱导剂包含IL-2。34.权利要求25的方法，其中所述因子分泌自所述细胞。35.权利要求32的方法，其中所述因子在诱导后24、48或72小时获得。36.权利要求25的方法，其中所述干细胞群来自单独个体。37.权利要求25的方法，其中所述干细胞群来自多个个体。38.权利要求25的方法，其中所述因子包含白细胞介素1β(IL1b)、白细胞介素3(IL3)、白细胞介素-13受体亚单元α-2(IL13Rα2)、白细胞介素1受体α(IL1Rα)、促β细胞素(BTC)、集落刺激因子(CSF1)、成纤维细胞生长因子6(FGF6)、神经胶质细胞系来源的神经营养因子(GDNF)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、瘦素、血小板来源的生长因子Bβ(PDGFBB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、骨形态发生蛋白4(BMP4)、骨形态发生蛋白6(BMP6)、睫状节神经细胞营养因子(CNTF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子7(FGF7)、胰岛素样生长因子结合蛋白-4(IGFBP4)、干细胞因子/c-kit配体(SCF)、基质细胞来源的因子-1α(SDF1a)、基质细胞来源的因子-1β(SDF1b)、基血管紧张素(ANG)、集落刺激因子2(CSF2)、转化生长因子β1(TGFb1)、转化生长因子β3(TGFb3)、肿瘤坏死因子超家族成员14(TNFSF14)、趋化因子(C-C基序)配体2(CCL2)、趋化因子(C-C基序)配体5(CCL5)、趋化因子(C-C基序)配体7(CCL7)、趋化因子(C-C基序)配体8(CCL8)、趋化因子(C-C基序)配体11(C...

【专利技术属性】
技术研发人员：V·伦雅克，M·高尔，
申请(专利权)人：爱兰细胞技术公司，
类型：发明
国别省市：美国,US