用于治疗非小细胞肺癌的治疗方法和组合物技术

本发明专利技术涉及用于治疗受试者的非小细胞肺癌的治疗性方法和组合物，该方法包括向所述受试者施用有效量的草药混合物的提取物或粉末，以及可选的抗癌剂。该草药混合物包含来自以下各项属的至少一个种的组分：黄芪属、升麻茎、麦门冬根、苍术茎、红参、白术茎、神曲、青皮、陈皮、甘草根、五味子、当归根、黄柏皮、泽泻茎、葛根、红枣和姜根。

Therapeutic methods and compositions for the treatment of non-small cell lung cancer

The present invention relates to a therapeutic method and composition for the treatment of a non - small cell lung cancer of a subject, including an extract or powder of an effective amount of herbal mixture to the subjects, and an optional anticancer agent. The herb mixture contains at least one species from the following genera: Astragalus, cohosh, Rhizoma Atractylodes, Atractylodes rhizome, red ginseng, Atractylodes rhizome, Alba, Pericarpium, tangerine, licorice root, Schisandra, Huang Baipi, Alisma, Ge Gen, jujube and ginger root.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗非小细胞肺癌的治疗方法和组合物专利技术背景肺癌是一种由肺组织中不受控制的细胞生长造成的疾病。这种生长可导致转移，即侵入邻近组织和向肺部之外浸润。绝大多数原发性肺癌是来源于上皮细胞的癌。肺癌是男性和女性癌症相关死亡的最常见原因，截至2004年，全球每年有130万人死于肺癌。肺癌的常见治疗包括姑息治疗、手术、化疗、放射疗法(放疗)和靶向疗法。肺癌的主要类型为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。小细胞肺癌(SCLC)是一种快速生长的肺癌类型。它比非小细胞肺癌扩散得快得多。小细胞肺癌有三种不同类型：小细胞癌(燕麦细胞癌)、混合性小细胞/大细胞癌和组合的小细胞癌。大多数小细胞肺癌是燕麦细胞类型。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型。NSCLC有三种形式：腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。还存在几种较少发生的其他类型，并且所有类型都可以发生在罕见组织学变体中并作为混合细胞类型组合发生。腺癌常见于肺的外部区域。鳞状细胞癌常见于气管(支气管)附近的肺中央。大细胞癌可发生在肺的任何部分。它们往往比其他两种类型生长和扩散得更快。有时，通常在不能作出更具体的诊断的情况下，词语“非小细胞肺癌”(“未特别指定”，或NOS)是通用的。当病理学家在细胞学或活检样本中检查到少量恶性细胞或组织时，这种情况最为常见。作为一个类别，与小细胞癌相比，NSCLC对化疗相对不敏感。尽管在手术前(新辅助化疗)和手术后(辅助化疗)越来越多地使用化疗，但在可能的情况下，主要通过以治愈为目的的手术切除来对它们进行治疗。
技术实现思路
本文提供的一个方面是用于治疗受试者的非小细胞肺癌的组合物，该组合物包含草药混合物的提取物或粉末，和抗癌剂，其中所述草药混合物包含来自以下各项属的至少一个种的组分：黄芪属(Astragalus)、升麻茎(CimicifugaFoetidaRhizoma)、麦门冬根(OphiopogonRadix)、苍术茎(AtractylodesLanceaRhizoma)、红参(PanaxGinseng-Red)、白术茎(AtractylodesRhizoma-White)、神曲(MassaMedicataFermentata)、青皮(CitrusReticulata-Viride)、陈皮(CitrusReticulata)、甘草根(GlycyrrhizaRadix)、五味子(SchisandraFructus)、当归根(AngelicaSinensisRadix)、黄柏皮(PhellodendronCortex)、泽泻茎(AlismaRhizoma)、葛根(PuerariaRadix)、枣果(ZiziphusFructus)和姜根(ZingiberOfficinaleRadix)。本文提供的另一方面是用于治疗受试者的非小细胞肺癌的方法，该方法包括向受试者施用草药混合物的提取物或粉末和可选的抗癌剂，其中所述草药混合物包含来自以下各项属的至少一个种的组分：黄芪属、升麻茎、麦门冬根、苍术茎、红参、白术茎、神曲、青皮、陈皮、甘草根、五味子、当归根、黄柏皮、泽泻茎、葛根、枣果和姜根。援引并入本说明书中所提到的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度等同于特别地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入。附图说明本专利技术的新颖特征在所附权利要求书中具体阐述。通过参考以下对利用了本专利技术原理的说明性实施方案进行阐述的详细描述以及附图，将获得对本专利技术的特征和优点的更好的理解，在附图中：图1A-C示出了组合物3与顺铂或吉非替尼的联合疗法的细胞系毒性研究的说明性结果。(1A)48小时时CL141肺癌细胞中的顺铂和组合物3的联合治疗。72小时时(1B)CL141和(1C)CL97肺癌细胞中的吉非替尼和组合物3的联合治疗。(t-检验，相同顺铂或吉非替尼剂量下与不同组合物3剂量相比较，*：p值＜0.05；**：p值＜0.01；***：p值＜0.001。不同治疗与载体对照相比较，#：p值＜0.05；##：p值＜0.01；###：p值＜0.001。)图2示出了对肺癌A549细胞进行的AM-煎剂-H2O(即，黄芪的水提取物)与顺铂的细胞系毒性研究的说明性结果。A10：AM-煎剂-H2O(10mg/L)，C20：顺铂(20μM)，(t-检验，不同治疗与载体对照相比较，*：p值＜0.05；**：p值＜0.01；***：p值＜0.001。)图3A-B示出了组合物3、组合物4、组合物5、AM-煎剂-H2O和AM-煎剂-DMSO的癌症干细胞存活研究的说明性结果。(3A)利用组合物4、组合物5、AM-煎剂-H2O和AM-煎剂-DMSO的CL141侧群细胞；(3B)利用组合物3的肺癌细胞系CL97、CL141和H441的侧群。图4A-D示出了非小细胞肺癌A549集落形成被组合物3抑制的说明性研究结果。(4A)利用组合物3(200μg/ml)的五个不同品牌(品牌A-品牌E)的集落形成结果。(4B)利用BZ-EtOH(200μg/ml)的五个不同品牌(品牌A-品牌E)的集落形成结果。(4C)利用200μg/ml或400μg/ml浓度的组合物3的特定品牌的集落形成结果。(4D)利用组合物3的来自同一品牌的五个不同批次(批次A至批次E)的集落形成结果。图5A-D示出了通过组合物3进行的癌症干样细胞存活研究的说明性研究结果。(5A)亲代CL97和CL141细胞以及CL97和CL141球形细胞的非贴壁依赖性培养物的细胞形态。(5B)CL97和CL141亲代细胞以及球形细胞中的干性标志物表达的Western印迹结果。(5C，5D)利用不同浓度的组合物3处理48小时的CL97和CL141次级球形细胞的结果(对照细胞用DMSO处理并用作100％)。(t-检验，*：p值＜0.05；**：p值＜0.01；***：p值＜0.001)。图6A-C示出了采用组合物3或5的干性标志物和Wnt靶标表达的说明性研究结果。(6A)组合物3对CL97和CL141球形细胞的影响。(6B)组合物3对A549-ON的影响。(6C)组合物3和5对CL141球形细胞的影响。图7A-B示出了通过Western印迹法利用组合物2和3进行的ABCG2转运活性抑制研究的说明性结果。在不存在或存在组合物3(200μg/ml)(7A)和组合物2(200μg/ml)(7B)的情况下，测量药物敏感的亲代HEK293细胞或ABCG2转染的HEK293细胞(被称为R482-HEK293)中荧光脱镁叶绿酸-A(PhA)的积累。图8A-D示出了组合物4和AM-煎剂-DMSO关于以下方面的说明性免疫应答结果：(8A)在人THP-1巨噬细胞中IL-1β表达的产生，(8B)在用LPS共同处理后IL-1β的产生，(8C)在人THP-1巨噬细胞中TNF-α表达的产生，以及(8D)LPS刺激的TNF-α表达的产生。图9A-C示出了在HUVEC细胞中进行的组合物3的管形成测定的说明性结果。图10A-C示出了在H441异种移植小鼠模型中对组合物1、2和3的临床前抗肿瘤评价的说明性结果。图11示出了利用组合物1和3进行的CL97异种移植肿瘤研究的说明性结果。图12A-G示出了组合物1对晚期NSCLC患者的临床研究。(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗受试者的非小细胞肺癌的组合物，该组合物包含草药混合物的提取物或粉末，和抗癌剂，其中所述草药混合物包含来自以下各项属的至少一个种的组分：黄芪属、升麻茎、麦门冬根、苍术茎、红参、白术茎、神曲、青皮、陈皮、甘草根、五味子、当归根、黄柏皮、泽泻茎、葛根、红枣和姜根。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.03 US 62/170,1501.一种用于治疗受试者的非小细胞肺癌的组合物，该组合物包含草药混合物的提取物或粉末，和抗癌剂，其中所述草药混合物包含来自以下各项属的至少一个种的组分：黄芪属、升麻茎、麦门冬根、苍术茎、红参、白术茎、神曲、青皮、陈皮、甘草根、五味子、当归根、黄柏皮、泽泻茎、葛根、红枣和姜根。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗癌剂选自雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视黄醇受体调节剂、细胞毒剂/细胞生长抑制剂、抗增殖剂、异戊二烯蛋白质转移酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、氮芥、亚硝基脲、血管发生抑制剂、细胞增殖和存活信号传导途径的抑制剂、细胞凋亡诱导剂、干扰细胞周期检查点的药剂、干扰受体酪氨酸激酶(RTK)的药剂、整联蛋白阻断剂、NSAID、PPAR拮抗剂、固有多药抗药性(MDR)的抑制剂、镇吐剂、用于治疗贫血的药剂、用于治疗中性粒细胞减少症的药剂、免疫增强药物、双膦酸盐、芳香酶抑制剂、诱导赘生细胞末端分化的药剂、γ-分泌酶抑制剂和癌症疫苗。3.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗癌剂为细胞毒剂。4.如权利要求3所述的组合物，其中所述细胞毒剂选自阿法替尼、厄洛替尼、奥希替尼(AZD9291)、AZD3759、吉非替尼、替拉扎明、赛特宁、恶病质素、异环磷酰胺、他索纳明、氯尼达明、卡铂、六甲蜜胺、泼尼氮芥、二溴卫茅醇、雷莫司汀、福莫司汀、奈达铂、奥沙利铂、替莫唑胺、庚铂、雌氮芥、英丙舒凡对甲苯磺酰盐、曲磷胺、尼莫司汀、二溴螺氯胺、嘌嘧替派、洛铂、沙铂、普菲洛霉素、顺铂、伊洛福芬、右异环磷酰胺、顺式-胺二氯(2-甲基-吡啶)铂、苄基鸟嘌呤、葡膦酰胺、GPX100、(反式，反式，反式)-双-μ-(己烷-1，6-二胺)-μ-[二胺-铂(II)]双[二胺-(氯)铂(II)]-四氯化物、二氮丙啶基精胺、三氧化二砷、1-(11-十二烷基氨基-10-羟基十一烷基)-3，7-二甲基黄嘌呤、佐柔比星、伊达比星、柔红霉素、比生群、米托蒽醌、吡柔比星、吡萘非特、戊柔比星、氨柔比星、抗瘤酮、3’-脱氨基-3’-吗啉代-13-脱氧-10-羟基洋红霉素、安那霉素、加柔比星、依利奈法德、MEN10755和4-脱甲氧基-3-脱氨基-3-氮丙啶基-4-甲基磺酰基-柔红霉素。5.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗癌剂选自吉西他滨、伊达比星/阿糖胞苷、磷酸依托泊苷、格列卫、替莫唑胺、硼替佐米、来曲唑、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、nab-紫杉醇、多西他赛、厄洛替尼、培美曲塞、培美曲塞/卡铂、紫杉醇/卡铂、来曲唑/环磷酰胺、替西罗莫司、贝伐珠单抗/替西罗莫司、伊匹木单抗、RAD001、帕唑帕尼、FOLFIRI、BKM120、GSK1120212、PF-05212384/伊立替康、AZD2171、PF-...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄泽宏，黄奇英，许轩民，林冠廷，
申请(专利权)人：友杏生技医药股份有限公司，阳明大学，长庚医疗财团法人基隆长庚纪念医院，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71