Methods and systems for identifying and treating patients with cancer that can bind to E selectin are disclosed. Cancer cells are identified by expressing the sialyl Lea and sialyl Lex carbohydrate epitopes on the surface of cancer cells to identify cancer associated with E selectin, and to identify such cancers through the antibodies that combine sialyl Lea/x, such as HECA 452. An antagonist of E selectin, such as a glycosyl compound, and an immunotherapy targeting a cell surface carbohydrate containing the sialyl Lea/x domain, can be used to treat such cancers, in order to block and / or destroy the combination of E selectin.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向癌症干细胞和治疗侵袭性癌症的抗体根据35U.S.C.§119(e),本申请要求于2015年11月3日提交的美国临时申请第62/250,406号的权益,将该申请通过引用整体并入本文。本公开提供治疗患有侵袭性癌症的患者的方法和系统,所述侵袭性癌症包括耐药癌症、具有高复发可能性的癌症、具有加速的疾病进展的癌症和/或具有降低的存活的癌症。本公开还提供鉴定癌症干细胞和/或侵袭性癌细胞(例如,可能具有耐药性的癌细胞、具有高的引起患者复发的可能性的癌症、可能导致加速的疾病进展的癌症和/或与降低的存活相关的癌症),以及通过阻断和/或破坏某些细胞表面碳水化合物(细胞表面结合位点)来治疗此类癌症的方法和组合物。还公开了利用血液样品,包括血液级分样品(例如血浆或血清样品)来鉴定此类癌症的方法和组合物。并非所有的癌细胞都是相似的。即使在一组相关的癌细胞(例如多发性骨髓瘤细胞系或前列腺癌肿瘤)中,基因表达和细胞表面表位也不同。被称为癌症干细胞的某些癌细胞可以建立新的肿瘤,并且患者中较高数目的这些干细胞的存在与较差的预后相关。这些癌症干细胞也可能表现出更具侵袭性的癌症特性,例如耐药性、加速的疾病进展,更短的存活以及更高的复发率。鉴定癌症干细胞并从患者中清除这些细胞一直是一项挑战。以下可以提供克服这一挑战的方式。已发现癌症干细胞表达可结合E-选择素的细胞表面碳水化合物。可结合E-选择素的细胞表面碳水化合物包含被称为sialylLea和sialylLex碳水化合物的碳水化合物表位。这些sialylLea和sialylLex碳水化合物也被发现能与单克隆抗体HECA-452结合。换言之,结 ...
【技术保护点】
1.治疗患有癌症的患者的方法,其包括:从所述患者获得癌细胞、血液或血液级分样品;确定含有sialyl Lea和sialyl Lex结合结构域的抗体是否结合所述癌细胞;以及如果所述抗体结合所述癌细胞,则向有需要的所述患者施用有效量的至少一种拟糖化合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.03 US 62/250,4061.治疗患有癌症的患者的方法,其包括:从所述患者获得癌细胞、血液或血液级分样品;确定含有sialylLea和sialylLex结合结构域的抗体是否结合所述癌细胞;以及如果所述抗体结合所述癌细胞,则向有需要的所述患者施用有效量的至少一种拟糖化合物。2.如权利要求1所述的方法,其还包括向所述患者施用化疗和/或放疗。3.如权利要求1所述的方法,其还包括向所述患者施用硼替佐米。4.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述至少一种拟糖化合物选自通式(I)的拟糖,通式(I)的前药以及前述任何一种的药学可接受的盐:其中R1选自C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基和C2-C8卤代炔基;R2选自H、非拟糖部分和接头-非拟糖部分,其中所述非拟糖部分选自聚乙二醇、N-连接的环拉胺、噻唑基、苯并吡喃基、-C(=O)NH(CH2)1-4NH2、C1-C8烷基和-C(=O)OY基团,其中Y选自C1-C4烷基、C2-C4烯基和C2-C4炔基;R3选自C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基和C2-C8卤代炔基;R4选自-OH和-NZ1Z2基团,其中Z1和Z2可以相同或者可以不同,其各自独立地选自H、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基和C2-C8卤代炔基,其中Z1和Z2可以连接在一起而形成环;R5选自C3-C8环烷基;R6选自-OH、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基和C2-C8卤代炔基;R7选自-CH2OH、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基和C2-C8卤代炔基;以及R8选自C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基和C2-C8卤代炔基。5.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述癌症是白血病、淋巴瘤或骨髓瘤。6.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述癌症的特征是实体瘤。7.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述抗体是HECA-452抗体。8.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述至少一种拟糖化合物选自异双功能化合物,其是E-选择素和CXCR4的拮抗剂。9.如权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述至少一种拟糖化合物是GMI-1271或GMI-1359。10.产生用于鉴定癌症干细胞的抗体的方法,其包括向宿主施用癌细胞,并筛选得到的抗体群中能结合sialylLea和sialylLex的抗体。11.检测表达sialylLea和sialylLex的癌细胞的方法,其包括:从患者获得癌细胞样品;和通过使所述样品与能结合sialylLea和sialylLex的抗体接触,并检测sialylLea和sialylLex与所述抗体之间的结合来检测所述样品中是否存在sialylLea和sialylLex。12.诊断患有癌症的患者的方法,其包括:从所述患者获得癌细胞、血液或血液级分样品;通过使所述样...
【专利技术属性】
技术研发人员:约翰·L·麦格纳尼,
申请(专利权)人:糖模拟物有限公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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