贴剂制造技术

本发明专利技术提供一种贴剂，该贴剂是在支撑体上具有含纳呋拉啡的粘合剂层而形成的，上述粘合剂层含有(a)弹性体、(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂、(c)纳呋拉啡及其盐中的至少一种、以及(d)脱盐剂。

Patch

The present invention provides an adhesive, which is formed on a support body with the adhesive layer containing NF - La - phorphine, and the adhesive layer contains (a) elastomers, (b) 1 or more adhesive endows selected from terpene ester and rosin resin, at least one of (c) nfuralphine and its salt, and (d) desalting agent.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】贴剂
本专利技术涉及一种经皮吸收型贴剂。
技术介绍
作为用于改善血液透析患者的瘙痒症和改善慢性肝病患者的瘙痒症的化合物，已知有作为κ型阿片样物质受体激动性化合物的纳呋拉啡。血液透析患者及慢性肝病患者的瘙痒症虽然不是威胁生命的并发症，但多在睡眠时发生，引发睡眠障碍等，在日常生活中带来不便，在确保透析患者的QOL(生存质量)上成为不能轻视的并发症。在药物的给药方法中，口服药是最普通的方法，但纳呋拉啡的口服制剂确认有作为副作用的失眠、便秘和嗜睡等，其出现率依赖于用量而增加，因此认为血中暂时性的纳呋拉啡浓度上升可能是出现副作用的原因。因此，为了抑制作为副作用的原因的暂时性血中药物浓度上升、长时间维持血中药物浓度恒定，有人提出了贴剂作为纳呋拉啡的剂型(例如参照专利文献1)。关于纳呋拉啡贴剂，有人提出了提高制剂中的纳呋拉啡稳定性的贴剂(例如参照专利文献2～4)。然而，贴附制剂的对象是干燥且对来自外部的刺激敏感的透析患者、或者慢性肝病患者的皮肤，认为在皮肤上贴附贴剂后的贴附部位的皮肤刺激越少越优选，但在所有提案中关于降低皮肤刺激性均未作研究。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2013－147459号公报专利文献2：日本特开2014－196279号公报专利文献3：国际公开第2015/025766号小册子专利文献4：国际公开第2015/025767号小册子
技术实现思路
技术问题本专利技术的目的在于：提供一种贴剂，该贴剂是含有纳呋拉啡作为有效成分的胶带型贴剂，其中纳呋拉啡的经皮吸收性得到显著改善，并且皮肤刺激少。解决问题的方案作为用于解决上述课题的手段的本专利技术的贴剂是在支撑体上具有含纳呋拉啡的粘合剂层而形成的，上述粘合剂层含有下述的(a)～(d)：(a)弹性体；(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂；(c)纳呋拉啡及其盐中的至少任一种；以及(d)脱盐剂。专利技术效果根据本专利技术，可以解决上述现有的诸多问题，达到上述目的，可以提供一种贴剂，该贴剂是含有纳呋拉啡作为有效成分的胶带型贴剂，其中纳呋拉啡的经皮吸收性得到显著改善，并且皮肤刺激少。具体实施方式(贴剂)本专利技术的贴剂是在支撑体上至少具有粘合剂层而形成的，根据需要，还可以具有其他的层。＜支撑体＞对上述支撑体的材料没有特别限定，可以根据目的而适当选择，例如可以列举纸、树脂等。作为上述纸，可以列举浸渍纸、涂料纸、优质纸、牛皮纸、日本纸、玻璃纸等。作为上述树脂，可以列举：聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸丁二醇酯等聚酯；聚乙烯、聚丙烯等聚烯烃；聚氯乙烯；聚碳酸酯；聚氨酯等。作为上述支撑体的结构，可以是单层结构，也可以是多层结构。另外，还可以是多孔质、网眼结构、发泡体、无纺布、纺布、织布。对上述支撑体的形状没有特别限定，可以根据目的而适当选择，可以列举膜状、片状、平板状等。作为上述的膜状支撑体，可以列举聚酯膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚氯乙烯膜、聚碳酸酯膜、聚氨酯膜等塑料膜。对上述支撑体的大小没有特别限定，可以根据目的而适当选择。＜粘合剂层＞上述粘合剂层含有(a)弹性体、(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂、(c)纳呋拉啡及其盐中的至少任一种、以及(d)脱盐剂，根据需要还含有其他成分而形成。作为上述粘合剂层的结构，可以是单层结构，也可以是多层结构。对上述粘合剂层的大小没有特别限定，可以根据目的而适当选择。＜＜(a)弹性体＞＞对上述弹性体没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在能够兼具改善透皮性和降低皮肤刺激性方面，优选苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯共聚物(SIS)。作为上述共聚物，可以列举嵌段聚合物、接枝聚合物、无规聚合物，但优选乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物(SIS)，因为该共聚物在常温下在分子间形成聚苯乙烯相(聚芳香族乙烯基化合物嵌段相)的伪交联，因而能够对粘合剂层赋予高的凝聚力。作为上述弹性体，可以适当使用合成的弹性体，也可以使用市售品。作为上述市售品，例如可以列举作为苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物的SIS5002(JSR株式会社制造)和QUINTAC3520(日本Zeon株式会社制造)等。上述弹性体可以单独使用1种，也可以并用两种以上。对上述粘合剂层中的上述弹性体的含量没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在贴附性、透皮性和皮肤刺激性方面，上述弹性体的含量优选15质量％以上，更优选20质量％以上，进一步优选30质量％以上。另外，在透皮性和皮肤刺激性方面，上述弹性体的含量优选60质量％以下，更优选50质量％以下，进一步优选40质量％以下。＜＜(b)粘合赋予剂＞＞作为上述粘合赋予剂，只要是提高粘合性的物质即可，没有特别限定，在透皮性和皮肤刺激性方面，优选含有1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂。特别是，在纳呋拉啡的稳定性方面，优选含有松香树脂。作为上述萜烯树酯，例如可以列举β－蒎烯树脂、α－蒎烯树脂、萜烯－酚醛树脂、芳香族改性萜烯树酯、氢化萜烯树酯等。作为上述松香树脂，例如可以列举：脂松香、妥尔油松香、木松香等松香；氢化松香、歧化松香、聚合松香、马来松香等改性松香；松香甘油酯、氢化松香酯、氢化松香甘油酯等松香酯等。作为上述粘合赋予剂，可以适当使用合成的物质，也可以使用市售品。作为上述市售品，例如可以列举YSRESINPX1150N(YASUHARACHEMICAL株式会社制造)和PINECRYSTALKE－311(荒川化学工业株式会社制造)等。上述粘合赋予剂可以单独使用1种，也可以并用2种以上。另外，还可以组合选自上述萜烯树酯和上述松香树脂的粘合赋予剂。对上述粘合剂层中的上述粘合赋予剂的含量没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在贴附性、透皮性和皮肤刺激性方面，上述粘合赋予剂的含量优选10质量％以上，更优选15质量％以上。另外，在贴附性、透皮性和皮肤刺激性方面，上述粘合赋予剂的含量优选50质量％以下，更优选40质量％以下，进一步优选30质量％以下。＜＜(c)纳呋拉啡及其盐中的至少任一种＞＞作为上述有效成分的纳呋拉啡还可以使用纳呋拉啡的游离体，但优选以纳呋拉啡的盐的形式混合在粘合剂中。上述纳呋拉啡的盐通过后述的脱盐剂而转变成游离体。作为上述纳呋拉啡的盐，只要是药学上可接受的盐即可，没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在透皮性方面，优选纳呋拉啡的酸加成盐。作为酸加成盐，可以列举盐酸盐、乙酸盐、马来酸盐、草酸盐等。其中，在透皮性方面，优选纳呋拉啡盐酸盐。上述纳呋拉啡的盐可以单独使用1种，也可以并用2种以上。对上述粘合剂层中的上述纳呋拉啡盐的含量没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在透皮性方面，上述纳呋拉啡盐的含量优选0.1质量％以上，更优选0.2质量％以上。另外，在透皮性和皮肤刺激性方面，上述纳呋拉啡盐的含量优选3.0质量％以下，更优选2.0质量％以下，进一步优选1.0质量％以下。在使用上述纳呋拉啡的游离体来代替上述纳呋拉啡的盐的情况下，也可以在粘合剂层中混合与上述纳呋拉啡盐的含量相同的量。＜＜(d)脱盐剂＞＞作为上述脱盐剂，只要是将上述纳呋拉啡的盐转变成游离体的物质即可，没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在透皮性和皮肤刺激性方面，优选碳酸氢钠、具有氨基的高分子化合物和单乙醇胺中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种贴剂，其特征在于，该贴剂是在支撑体上具有含纳呋拉啡的粘合剂层而形成的，所述粘合剂层含有下述的(a)～(d)：(a)弹性体；(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂；(c)纳呋拉啡及其盐中的至少任一种；以及(d)脱盐剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.04 JP 2015-2379501.一种贴剂，其特征在于，该贴剂是在支撑体上具有含纳呋拉啡的粘合剂层而形成的，所述粘合剂层含有下述的(a)～(d)：(a)弹性体；(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂；(c)纳呋拉啡及其盐中的至少任一种；以及(d)脱盐剂。2.根据权利要求1所述的贴剂，其中，所述弹性体为...

【专利技术属性】
技术研发人员：丰岛永实子，
申请(专利权)人：米琪邦株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP