The present invention provides a compound that regulates the amount of Nav 1.7 protein and the method for using the compound, and the Nav 1.7 protein is a key protein in the signal transduction of the pain of the cell surface. In particular, the compounds of this invention regulate the amount of Nav 1.7 protein on the cell surface by regulating the SUMO of CRMP2. Therefore, the compounds of the present invention can be used for the treatment of the presence and / or activation of Nav 1.7 protein on the cell surface and / or various clinical conditions related to the SUMO of CRMP2.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CRMP2SUMO化抑制剂以及其用途相关申请的交叉引用本申请要求于2015年10月7日提交的美国临时专利申请No.62/238,182的优先权,其全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及能够调节存在于神经元表面上的电压门控钠通道Nav1.7蛋白的量的化合物以及使用这种化合物的方法。具体而言,据信本专利技术的化合物通过抑制CRMP2的SUMO化来调节细胞表面上Nav1.7蛋白的量,其中SUMO化是添加小泛素样修饰体(SUMO)。
技术介绍
慢性疼痛,且具体而言神经性疼痛,影响数百万人,花费数十亿美元,并且是发病、痛苦和自杀的主要原因。尽管一些慢性疼痛状况可以通过现有药物得到足够治疗,但大量患者即使复方用药也无法实现足够的疼痛缓解。此外,目前可用的阿片类镇痛疗法(通常仅部分有效)常常伴有许多副作用,这些副作用限制了它们的临床疗效,包括耐受性和成瘾性。目前在分子水平和细胞水平上对神经性疼痛机制的理解是不完整的。由于这样,常规处方镇痛药物仅在大约三分之一受折磨的患者中取得成功。因此,需要新的研究和治疗方法来进一步了解疼痛机制,从而为特定的且更有效的治疗开辟新的途径。
技术实现思路
本专利技术的一些方面涉及CRMP2的SUMO化抑制剂。据信抑制CRMP2的SUMO化引起细胞表面上Nav1.7蛋白的数量的减少,从而缓解与细胞表面Nav1.7的过多存在和/或超激活相关的各种临床状况。在一些实施方式中,CRMP2的SUMO化抑制剂是具有下式的化合物:Ara1–La1–Ara2–Ra1(化合物I)其中Ara1是任选取代的苯基;La1是具有氢键受体部分的连接基团;Ara2是亚苯 ...
【技术保护点】
1.一种用于治疗受试者的疼痛的方法,所述方法包括对需要这种治疗的受试者给药治疗有效量的化合物,所述化合物减少外周神经细胞表面上Nav1.7钠通道蛋白的量,从而减少所述受试者的疼痛,其中
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.07 US 62/238,1821.一种用于治疗受试者的疼痛的方法,所述方法包括对需要这种治疗的受试者给药治疗有效量的化合物,所述化合物减少外周神经细胞表面上Nav1.7钠通道蛋白的量,从而减少所述受试者的疼痛,其中2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述化合物具有下式:Ara1–La1–Ara2–Ra1(化合物I)其中,Ara1是任选取代的苯基;La1是具有氢键受体部分的连接基团;Ara2是亚苯基、亚吡啶基或亚吡嗪基,其各自被任选取代;Ra1是具有至少一个氢键受体的杂环基或杂烷基;Arb1是苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、苯并[d]噁唑基、苯并[d]异噁唑基、苯并[d]咪唑基、萘基或喹啉基;Lb1是构象上受限的连接基团;Rb1是杂环基或氮杂烷基;Arc1是2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英基、喹啉酮基、苯并噁嗪基、喹唑啉基或喹喔啉基;Lc1是具有氢键受体部分的连接基团;以及Rc1是具有至少一个氢键受体的杂环基或杂烷基。3.根据权利要求2所述的方法,其中,Ara1选自由取代苯基组成的组。4.根据权利要求3所述的方法,其中,Ara1选自由3,5-二甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-异丙氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、3-氟-4-[2-(哌啶-1-基鎓)乙氧基]苯基甲酸盐、3-甲氧基-4-[(4-三氟甲氧基-苯基)甲氧基]苯基;苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基;3-氟-4-[2-(吗啉基)乙氧基]-苯基、3-甲氧基-4-[(3-三氟甲基苯基)甲氧基]苯基;3-甲氧基-4-[(4-氰基苯基)甲氧基]苯基(AZ197);以及3-甲氧基-4-(4-氰基苯基氧基)苯基组成的组。5.根据权利要求2所述的方法,其中,La1是具有下式的部分:–C(=Xa1)–Xa2–,其中,Xa1是O、S或NR1a以及Xa2是O、S或NR2a,且各R1a和R2a是独立地...
【专利技术属性】
技术研发人员:梅·康纳,拉杰什·康纳,维贾伊·戈卡莱,里纳·乔拉,
申请(专利权)人:代表亚利桑那大学的亚利桑那校董会,
类型:发明
国别省市:美国,US
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