包含尿石素化合物的组合物制造技术

本发明专利技术提供包含中链三酸甘油酯和尿石素(urolithin)的组合物。本发明专利技术还提供与所述组合物相关或使用所述组合物(如药剂、膳食增补剂、功能性食品或医疗食品)和用于治疗和/或预防与肌肉相关的病理病况的用途和方法。

Compositions containing urinary stone compounds

The invention provides a composition comprising medium chain triglycerides and urinary stone (urolithin). The invention also provides the use and use of the composition or the use of the composition (such as medicament, dietary supplement, functional food or medical food) and for the treatment and / or prevention of muscle related pathological conditions.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含尿石素化合物的组合物
本专利技术涉及尿石素和中链三酸甘油酯的营养和药物制剂。
技术介绍
尿石素对改善多种健康状况具有强效作用，并且已展示其在体外和体内具有很高的生物活性。已提出将尿石素作为多种病况的治疗，包括与线粒体活性不足有关的病况(包括肥胖、记忆衰退、代谢速率降低、代谢综合症、糖尿病、心血管疾病、高脂质血症、神经退行性疾病、认知病症、情绪障碍、紧张、焦虑症、脂肪肝病(例如NAFLD或NASH)和用于改善肝脏功能以及体重管理。具体地说，已展示尿石素具有改善肌肉功能的有益作用。低肌肉量或不良肌肉性能是很多疾病和病况的特征。肌肉相关的病理病况包括肌病(myopathy)、神经肌肉疾病(neuromusculardisease)，如杜兴氏肌营养不良(Duchennemusculardystrophy)、急性肌肉减少症(sarcopenia)，例如肌肉萎缩症和/或恶病质(cachexia)，其例如与烧伤、卧床休息、四肢固定或胸部、腹部、颈部和/或矫形外科大手术相关。与年龄有关的肌肉损失为尤其普遍的病况。因长期不动或其它疾病(例如癌症)所致的恶病质为通常通过不良肌肉性能表征的其它病况。良好的肌肉性能对于健康个体以及那些患有疾病的个体(尤其是老年人)在所有生命阶段的有效生活都是重要的。此外，运动员尤其关注提高的肌肉性能。举例来说，肌肉收缩强度的增加、肌肉收缩幅度的增加或使刺激与收缩之间的肌肉反应时间缩短对个体、尤其运动员是非常有益的。在严重的肌肉萎缩症情况下，向患者施用如美雄酮(methandrostenolone)的同化类固醇以辅助治愈过程。此类药物可具有多种副作用，因此避免长期使用它们是优选的。尿石素化合物具有使得其可用于治疗和预防不同病况(包括可用于改善肌肉功能)的性质。然而，以于盐水中的简单悬浮液形式的尿石素显示不利的药物动力学特征曲线，其在初次峰值之后某一时间具有延迟的血液含量第二次升高，使得此类悬浮液难以用于施用。经口施用化合物在血液中的多次达到峰值(随时间具有浓度的两个或多于两个峰值)可由于多种因素，包括：(i)调配物，诸如赋形剂的选择；(ii)胃肠道自身的生理，包括pH和胆汁成分，其由激素和膳食因素调节；(iii)胃肠道局部区域中的生物化学差异，其可能引起吸收窗的形成并且因此多次达到峰值；以及(iv)肠肝再循环。当经口施用生物活性化合物时，优选的是化合物的血浆浓度呈现单一峰值而非具有多个峰值概况。与在血液中引起多个峰值的调配物，相比较口服给药后允许活性化合物的单一峰值的调配物便于最佳化待施用的剂量以及施用频率。因此，产生单一峰值的调配物为所期望的并且便于建立治疗性剂量窗，化合物在所述剂量窗内可发挥其在哺乳动物中的健康益处。除简单盐水悬浮液的不合需要的药物代谢动力学性质以外，在多种环境中化合物具有有限的生物可用性的缺点。由此需要具有可接受的药物动力学特征曲线及改进的生物可用性的尿石素调配物。
技术实现思路
本专利技术提供一种组合物，所述组合物包含：a)中链三酸甘油酯；及b)式(I)化合物或其盐：其中：A、B、C和D各自独立地选自H和OH；W、X和Y各自独立地选自H和OH；并且Z选自H和OH。式(I)化合物为尿石素家族的成员；具体地说，式(I)化合物可为尿石素A。出人意料地发现与自身在简单盐水悬浮液中的尿石素A相比，在中链三酸甘油酯和尿石素A的组合物中的尿石素A具有改进的生物可用性及药物动力学特征曲线。本专利技术的组合物由此可用于改善总体健康，并且可用于管理健康个体的总体健康以及治疗和预防不同的疾病和病况，尤其特征在于线粒体活性不足的病况。具体地说，组合物可用于治疗和管理将得益于改进的肌肉功能的健康个体，包括身体性能减弱、耐力减弱、和肌肉功能减弱的个体。组合物也可用于治疗、预防或管理特征在于低肌肉量或不良肌肉性能的疾病和病况，并且用于提高肌肉生长和/或肌肉性能。其还可用于维持肌肉功能。本专利技术进一步提供本专利技术组合物，其用于治疗多种病况(包括与线粒体活性不足有关的病况，包括肥胖、代谢速率降低、代谢综合症、糖尿病、心血管疾病、高脂质血症、记忆衰退、神经退行性疾病、认知病症、情绪障碍、紧张和焦虑症、脂肪肝疾病(例如NAFLD或NASH))和用于改善肝脏功能和体重管理。具体地说，本专利技术提供用于治疗与肌肉有关的病理病况的组合物。本专利技术还提供一种治疗受试者的与肌肉有关的病理病况的方法，所述方法包含向受试者施用有效量的本专利技术组合物。本专利技术提供用于提高肌肉性能的本专利技术组合物。本专利技术还提供一种通过向受试者施用有效量的本专利技术组合物来提高肌肉性能的方法。本专利技术进一步提供D50尺寸在0.5到50μm范围内并且D90尺寸在5到100μm范围内的式(I)化合物或其盐。优选地，化合物或盐的D90尺寸在8.2到16.0μm范围内，D50尺寸在2.8到5.5μm范围内，并且D10尺寸在0.5到1.0μm范围内。已发现，具有那些粒径的本专利技术的化合物具有良好的分散和溶解特性以及提高的生物可用性。附图说明图1展示实验结果，在所述实验中用包含尿石素A和盐水或多种其他组分(如中链三酸甘油酯)的调配物喂养大鼠，并且评估血液中尿石素A的含量。图2展示实验结果，在所述实验中用包含尿石素A和中链三酸甘油酯的调配物喂养大鼠和人类，并且评估血液中尿石素A的含量。图3展示实验结果，在所述实验中用处于多种不同粒径的包含尿石素A的调配物喂养大鼠，并且评估血液中尿石素A的含量。具体实施方式如上文所述，本专利技术提供包含中链三酸甘油酯和尿石素的组合物。中链三酸甘油酯典型地占本专利技术组合物的至少1％w/w，例如至少5％w/w，例如至少10％w/w，例如至少15％w/w。中链三酸甘油酯优选地占组合物的20％w/w或多于20％w/w，例如按重量计25％w/w或多于25％w/w，例如按组合物的重量计30％w/w或多于30％w/w。举例来说，中链三酸甘油酯可占组合物的1-40％w/w、组合物的2-40％w/w、组合物的5-40％w/w；组合物的10-40％w/w、组合物的1-99％w/w、组合物的5-99％w/w、组合物的10-99％w/w、组合物的20-99％w/w、组合物的5-90％w/w、组合物的10-90％w/w，例如组合物的20-90％w/w；组合物的20-80％，例如组合物30-80％w/w、例如组合物该30-70％w/w、例如组合物的30-60％w/w、例如组合物的30-50％w/w、例如组合物的30-40％w/w、例如组合物的30-35％w/w。举例来说，中链三酸甘油酯可占组合物的40-70％w/w，例如组合物的50-70％w/w，例如组合物的55-65％w/w。中链三酸甘油酯组分对尿石素的重量比通常在0.01:1到100:1范围内，例如0.5:1到100:1、例如0.5:1到50:1、例如0.5:1到5:1；或例如1:1到75:1，例如1:1到50:1、例如1:1到20:1、例如1:1到10:1、例如1:1到2.5:1、例如1:1到2:1、例如1:1到1.5:1。中链三酸甘油酯组分对尿石素的重量比可在0.01:1到10:1的比率中，例如0.1:1到10:1或0.01:1到5:1，例如0.01:1到0.1:1。本专利技术组合物通常具有粘性液体或糊状物的稠度，并且其可作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，包含：a)中链三酸甘油酯；和b)式(I)化合物或其盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.28 GB 1515387.71.一种组合物，包含：a)中链三酸甘油酯；和b)式(I)化合物或其盐：其中：A、B、C和D各自独立地选自H和OH；W、X和Y各自独立地选自H和OH；并且Z选自H和OH。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述式(I)化合物为尿石素(Urolithin)A。3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述式(I)化合物的D50尺寸在0.5到50μm范围内并且D90尺寸在5到100μm范围内。4.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述中链三酸甘油酯占所述组合物的20-99％w/w。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述中链三酸甘油酯占所述组合物的20-60％w/w。6.根据权利要求4所述的组合物，其中所述中链三酸甘油酯占所述组合物的30-80％w/w。7.根据权利要求1到6中任一项所述的组合物，其中所述中链三酸甘油酯组分和所述尿石素之间的重量比在0.5:1到3:1范围内。8.根据权利要求1到7中任一项所述的组合物，其中所述中链三酸甘油酯包含辛酸和/或癸酸。9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述中链三酸甘油酯衍生于选自椰子油、棕榈油和乳脂的来源。10.根据权利要求1到9中任一项所述的组合物，进一步包含乳化剂。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述乳化剂为磷脂酰胆碱的来源。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述磷脂酰胆碱的来源为卵磷脂。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述卵磷脂占所述组合物的0.5-80％w/w。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述卵磷脂占所述组合物的1-40％w/w。15.根据权利要求1到14中任一项所述的组合物，进一步包含稳定剂。16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述稳定剂为单硬脂酸甘油酯。17.根据权利要求1到16中任一项所述的组合物，其中所述组合物呈...

【专利技术属性】
技术研发人员：P安德鲁，C林施，W布兰科博泽，
申请(专利权)人：阿马曾提斯公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH