用于透皮给药的系统和方法技术方案

技术编号:18461995 阅读:42 留言:0更新日期:2018-07-18 14:02
用于(s)‑酮咯酸的透皮给药的液体储存器系统(LRS)可包括对(s)‑酮咯酸、异丙醇、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丁基羟基甲苯、三乙醇胺、羟丙基纤维素和水基本上不渗透的背衬层;其还可以包括包含液体储存器凝胶制剂、膜层和接触粘合剂层的(s)‑酮咯酸储存器层。液体储存器凝胶制剂可包含:按重量计1%至15%的(s)‑酮咯酸或其盐;一种或多种药物增溶载体;一种或多种渗透促进剂;抗氧化剂;增稠剂;净化水;和缓冲剂。透皮给药的方法包括:提供LRS;通过剥离释放衬垫层去除释放衬垫层;将LRS定位在患者皮肤上,其中背衬层从患者皮肤面向外;以及向背衬层施加压力以将LRS非永久地粘附至患者皮肤。

Systems and methods used for transdermal drug delivery

The liquid storage system (LRS) used for the transdermal delivery of (s) (s) can include the backing layer of (s), ethyl acetate, isopropanol, isopropyl myrisate, oleic acid, butyl hydroxy toluene, triethanolamine, hydroxypropyl cellulose and water, and also includes liquid storage gel preparation, diaphragm and connection. The (s) coating of the binder layer is touched by the adhesive layer. Liquid storage gel preparation can include: 1% to 15% of (s) or its salt by weight; one or more drug solubilization carriers; one or more permeation enhancers; antioxidants; thickeners; purified water; and buffer. The methods of transdermal delivery include: providing LRS; removing the release pad layer through the stripping release lining layer; positioning the LRS on the patient's skin, in which the backing layer is out of the patient's skin; and the pressure is applied to the back lining to adhere LRS to the patient's skin.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于透皮给药的系统和方法相关申请的交叉引用本申请要求于2015年11月30日提交的标题为“SYSTEMSANDMETHODSFORTRANSDERMALDRUGDELIVERY(用于透皮给药的系统和方法)”的美国临时专利申请系列号62/260,980的优先权,其公开内容通过引用以其整体并入本文。
本专利技术总体上涉及药物传送领域,并且更具体地,涉及用于透皮给药的新型有用的系统和方法。
技术介绍
酮咯酸氨丁三醇是一种非麻醉和非甾体药剂,具有强效镇痛和中等抗炎活性。的临床研究表明,单剂量的比用于治疗中度至重度手术后疼痛的吗啡、哌替啶或喷他佐辛更有效。不会引起潜在的成瘾问题或呼吸抑制,成瘾问题或呼吸抑制两者都是通常与麻醉性镇痛药治疗相关的副作用。典型地,通过肌内注射、口服或鼻内施用。当长期口服时,已经观察到胃刺激和溃疡;这种副作用限制了的使用期限。酮咯酸是一种手性药物,以s和r对映体的外消旋混合物的形式存在。据报道,基本上所有的药理活性都存在于s-对映体中,其在动物模型中效力大约是(r)-对映体的两倍。在人类受试者中,在所有样品时间后,单一口服溶液剂量的外消旋酮咯酸(30mg)、(s)-酮咯酸(15mg)或(r)-酮咯酸(15mg)导致(s)-酮咯酸的血浆浓度比口服给予外消旋酮咯酸后(r)-酮咯酸的血浆浓度较低。在比较外消旋酮咯酸、(s)-酮咯酸和(r)-酮咯酸时,(s)-酮咯酸的血浆半衰期比(r)-酮咯酸短,且清除率更高。由于据报道外消旋酮咯酸的生物半衰期为4-6小时,为了维持药物对减轻手术后患者的疼痛的治疗效果,频繁给药是必要的。目前,外消旋酮咯酸氨丁三醇每天口服四次,持续五天。因此,需要用于传送酮咯酸的新型且有用的系统和方法,其将通过超过维持24小时的稳态血浆水平而降低口服所需的给药频率,并降低后续口服给药常见的系统性不良事件。本公开提供了这样的新型且有用的系统和方法。
技术实现思路
本公开涉及通过降低系统性副作用改善手术后疼痛的治疗。本公开的一方面涉及用于治疗手术后疼痛的(s)-酮咯酸的透皮传送。本公开的另一方面涉及用于透皮传送(s)-酮咯酸以限制减少术后疼痛所需的(s)-酮咯酸的量的液体储存器系统。本公开的一方面涉及用于透皮给药(s)-酮咯酸的液体储存器系统。在各种实施例中,液体储存器系统包括对(s)-酮咯酸、异丙醇、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丁基羟基甲苯、三乙醇胺、羟丙基纤维素和水基本不可渗透的背衬层。各种实施例的液体储存器系统进一步包括包含液体储存器制剂的(s)-酮咯酸储存器层。在一些实施例中,背衬层限定液体储存器系统的前表面或前面。在一些实施例中,液体储存器制剂包含:按重量计1%至15%的(s)-酮咯酸或其盐、一种或多种药物增溶载体、一种或多种渗透促进剂、抗氧化剂、增稠剂、净化水、以及缓冲剂。在一些实施例中,液体储存器制剂是液体凝胶。在一些实施例中,液体储存器系统表现出通过尸体皮肤表面的离体皮肤通量,其范围为约5至约100μg/cm2/hr。在一些实施例中,液体储存器系统在使用约24小时期间施用至少约25%的(s)-酮咯酸。在一些实施例中,储存器层的pH范围为3.5至6.5。在一些实施例中,背衬层是闭塞的并且可热封到膜层。在一些实施例中,液体储存器系统的基底表面积为10至100cm2。在一些实施例中,(s)-酮咯酸形成按重量计2%至5%的储存器层。在一些实施例中,净化水形成按重量计20%至60%的储存器层。在一些实施例中,净化水形成按重量计25%至50%的储存器层。在一些实施例中,所述一种或多种药物增溶载体包括以下中的一种或多种:异丙醇或乙醇。在一些实施例中,异丙醇或乙醇中的一种或多种形成按重量计25%至75%的储存器层。在一些实施例中,异丙醇或乙醇中的一种或多种形成按重量计35%至65%的储存器层。在一些实施例中,所述一种或多种渗透促进剂包括肉豆蔻酸异丙酯、油酸和丙二醇单月桂酸酯中的一种或多种。在一些实施例中,肉豆蔻酸异丙酯、油酸和丙二醇单月桂酸酯中的一种或多种形成按重量计0.5%至10%的储存器层。在一些实施例中,肉豆蔻酸异丙酯、油酸和丙二醇单月桂酸酯中的一种或多种形成按重量计1.5%至4%的储存器层。在一些实施例中,抗氧化剂包括生育酚和丁基羟基甲苯中的一种或多种。在一些实施例中,生育酚和丁基羟基甲苯中的一种或多种形成按重量计0.5%至3%的储存器层。在一些实施例中,生育酚和丁基羟基甲苯中的一种或多种形成按重量计0.1%至0.3%的储存器层。在一些实施例中,增稠剂包括羟丙基纤维素、羟乙基纤维素和羧甲基纤维素中的一种或多种。在一些实施例中,羟丙基纤维素、羟乙基纤维素和羧甲基纤维素中的一种或多种形成按重量计0.5%至5%的储存器层。在一些实施例中,羟丙基纤维素、羟乙基纤维素和羧甲基纤维素中的一种或多种形成按重量计1%至3%的储存器层。在一些实施例中,该系统还包括膜层,其至少部分地由微孔聚乙烯膜或乙烯乙酸乙烯酯膜形成。在一些实施例中,膜层包含具有9%至28%之间的乙酸乙烯酯含量的乙烯乙酸乙烯酯膜。在一些实施例中,膜层的厚度为0.02mm、0.2mm或其间的任何值。在一些实施例中,膜层的厚度为0.05mm、0.15mm或其间的任何值。在一些实施例中,该系统还包括至少部分地由压敏粘合剂和增粘剂形成的接触粘合剂层。在一些实施例中,接触粘合剂层由以下各项形成:丙烯酸酯共聚物、硅氧烷或聚异丁烯压敏粘合剂中的一种或多种;矿物油或硅油增粘剂的一种或多种。在一些实施例中,矿物油或硅油中的一种或多种形成按重量计1%至5%的接触粘合剂层。在一些实施例中,矿物油或硅油中的一种或多种形成按重量计0.5%至2%的接触粘合剂层。本公开的另一方面涉及透皮药物传送的方法。在各种实施例中,该方法包括提供液体储存器系统。各种实施例的液体储存器系统包括背衬层、液体储存器层、膜层、接触粘合剂层和释放衬垫层。各种实施例的方法进一步包括:通过剥离释放衬垫层从液体储存器系统去除释放衬垫层;将液体储存器系统定位在患者皮肤的一部分上,其中背衬层从患者皮肤的该部分面向外;以及向背衬层施加压力以将液体储存器系统非永久地粘附至患者皮肤的该部分。在一些实施例中,液体储存器层包含活性药物成分、一种或多种渗透促进剂、净化水、抗氧化剂和缓冲剂。在一些实施例中,活性药物成分是(s)-酮咯酸或其盐。附图说明图1A是(s)-酮咯酸液体储存器系统的一个实施例的示意性侧视图。图1B是(s)-酮咯酸液体储存器系统的一个实施例的俯视图。图2是透皮给药方法的流程图。图3示出了评估(s)-酮咯酸凝胶制剂皮肤渗透的Franz池扩散系统。图4示出了直方图,描绘了在图3的Franz池扩散系统中透过尸体皮肤的(s)-酮咯酸凝胶制剂(KRG-1)或液体储存器系统制剂(LRS-1、LRS-2、LRS-3)的稳态皮肤通量(μg/cm2/h)。图5示出了线图,描绘了储存在25℃和40℃下的(s)-酮咯酸凝胶制剂(KRG-5)随时间(月数)的标签强度百分比。具体实施方式以上是
技术实现思路
,因此必须详细地加以限制。现在将结合各种实施例来描述本技术的上述方面以及其他方面、特征和优点。包括以下实施例并不意在将本专利技术限制于这些实施例,而是使本领域技术人员能够制造和使用本专利技术。可以利用其他实施例并且可以本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种用于(s)‑酮咯酸的透皮给药的液体储存器系统,所述系统包括:背衬层,其对(s)‑酮咯酸、异丙醇、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丁基羟基甲苯、三乙醇胺、羟丙基纤维素和水是基本不可渗透的,其中所述背衬层限定所述液体储存器系统的正面表面;以及(s)‑酮咯酸储存器层,其包括液体储存器凝胶制剂,其中所述液体储存器凝胶制剂包括:按重量计1%至15%的(s)‑酮咯酸;一种或多种药物增溶载体;一种或多种渗透促进剂;抗氧化剂;增稠剂;净化水;以及缓冲剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.30 US 62/260,9801.一种用于(s)-酮咯酸的透皮给药的液体储存器系统,所述系统包括:背衬层,其对(s)-酮咯酸、异丙醇、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丁基羟基甲苯、三乙醇胺、羟丙基纤维素和水是基本不可渗透的,其中所述背衬层限定所述液体储存器系统的正面表面;以及(s)-酮咯酸储存器层,其包括液体储存器凝胶制剂,其中所述液体储存器凝胶制剂包括:按重量计1%至15%的(s)-酮咯酸;一种或多种药物增溶载体;一种或多种渗透促进剂;抗氧化剂;增稠剂;净化水;以及缓冲剂。2.根据权利要求1所述的液体储存器系统,其中所述液体储存器系统表现出通过尸体皮肤表面的离体皮肤通量,范围为5至100μg/cm2/hr。3.根据权利要求1所述的液体储存器系统,其中所述一种或多种药物增溶载体是从由异丙醇和乙醇组成的组中选择。4.根据权利要求1所述的液体储存器系统,其中所述(s)-酮咯酸形成按重量计2%至5%的所述液体储存器凝胶制剂。5.根据权利要求3所述的储液器系统,其中所述一种或多种药物增溶载体形成按重量计25%至75%的所述液体储存器凝胶制剂。6.根据权利要求3所述的液体储存器系统,其中所述一种或多种药物增溶载体形成按重量计30%至65%的所述液体储存器凝胶制剂。7.根据权利要求1所述的液体储存器系统,其中所述净化水形成按重量计20%至70%的所述液体储存器凝胶制剂。8.根据权利要求1所述的液体储存器系统,其中所述净化水形成按重量计35%至55%的所述液体储存器凝胶制剂。9.根据权利要求1所述的液体储存器系统,其中所述液体储存器凝胶制剂的pH在3.5至6.5的范围内。10.根据权利要求1所述的液体储存器系统,其中所述背衬层是闭塞的且可热封到膜层。11.根据权利要求1所述的液体储存器系统,其中所述液体储存器系统的基底表面积为10至100cm2。12.根据权利要求1所述的液体储存器系统,另外包括膜层,所述膜层包含微孔聚乙烯膜或具有不同量的乙酸乙烯酯的乙烯乙酸乙烯酯膜。13.根据权利要求1所述的液体储存器系统,另外包括膜层,所述膜层包含乙烯乙酸乙烯酯膜,其中乙酸乙烯酯的量在9%和28%之间。14.根据权利要求1所述的液体储存器系统,其中所述一种或多种渗透促进剂是从由肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇单月桂酸酯及其组合组成的组中选择。15.根据权利要求12所述的液体储存器系统,其中所述肉豆蔻酸异丙酯、油酸和丙二醇单月桂酸酯中的一种或多种形成按重量计0.5%至10%的所述液体储存器凝胶制剂。16.根据权利要求12所述的液体储存器系统,其中所述肉豆蔻酸异丙酯、油酸和丙二...

【专利技术属性】
技术研发人员:S·罗伊
申请(专利权)人:椭圆疗法有限公司
类型:发明
国别省市:美国,US

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