口腔护理组合物制造技术

本申请尤其提供了可用于组合和递送相容性差的成分的新型水性口腔护理组合物，例如通过加入稳定量的多胺如赖氨酸来与防范侵蚀和着色的阴离子型聚合物组合地递送有效水平的阳离子型抗菌剂，及制备和使用其的方法。

Oral nursing composition

This application especially provides a new type of aqueous oral care composition for combination and delivery of miscibility components, for example, by adding a stable amount of polyamines, such as lysine, to deliver effective levels of cationic antibacterial agents in combination with an anionic polymer that prevents erosion and coloring, and the preparation and use of it.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】口腔护理组合物相关专利申请的交叉引用本申请要求2015年12月1日提交的美国临时专利申请序列号62/261,791的优先权权益，所述申请的整体内容以引用方式并入本文。
技术介绍
本申请尤其涉及用于组合和递送相容性差的成分的新型水性口腔护理组合物，例如来与防范侵蚀和着色的聚合物组合地递送有效水平的阳离子型抗菌剂。当细菌粘附于某种形式的含水环境中的表面并开始分泌可粘着到所有种类材料-金属、塑料、土壤颗粒、医疗植入材料、生物组织的粘性胶状物质时将形成生物膜。牙菌斑是粘附于牙齿和其他口腔表面、特别是牙龈缘处的生物膜，并与牙龈炎、牙周炎、龋齿和其他形式的牙周病的发生有关。牙菌斑是内聚性的并且高度抵抗从牙齿和/或口腔表面的去除。与牙菌斑相关的细菌将糖转化为葡聚糖，葡聚糖是不溶性的多糖，其提供具有其内聚性的菌斑。菌斑中的厌氧细菌代谢糖，产生溶解牙齿矿物质的酸，从而破坏牙釉质并最终形成龋齿。唾液可缓冲由细菌产生的酸并促进牙釉质的再矿化，但广泛的菌斑可阻断唾液与牙釉质接触。矿物质在生物膜中的再沉积在牙齿上形成称为牙石(或牙垢)的硬质沉积物，其成为牙龈的局部刺激物，引起牙龈炎。各种抗菌剂可阻滞细菌的生长并因此减少口腔表面上生物膜的形成。在许多情况下，这些抗菌剂是阳离子型的，例如季铵表面活性剂如氯化十六烷基吡啶(CPC)、双胍如氯己定、金属阳离子如锌或亚锡离子及胍如精氨酸。日常活动如抽烟或烟草产品的其他经口使用、及吃东西、咀嚼或饮用某些食物和饮料(特别是咖啡、茶、可乐饮料和红葡萄酒)会导致牙齿表面不希望的着色。着色还可产生自微生物活动，包括与牙菌斑相关的微生物活动。这些材料中的色原体或致色物质将成为唾液膜层的一部分并可渗透牙釉质层。即便定期刷牙和使用牙线，经年的色原体堆积也会引起明显的牙齿变色。牙齿由内牙本质层和外硬牙釉质层组成，所述外硬牙釉质层是牙齿的保护层。牙齿的牙釉质层生来是不透明的，并呈白色或稍微灰白色。牙釉质层由产生一定程度多孔表面的羟基磷灰石矿物质晶体组成。这些羟基磷灰石晶体形成细微的六角形棒条体或棱柱体来组成牙釉质表面。因此，牙釉质的表面在棱柱体之间存在细微空间或气孔。不限制本公开的机制、功能或效用，但据信牙釉质的这种多孔性是变色物质渗透牙釉质并使牙齿变色的原因。由于使牙齿着色的化合物通常是阴离子型材料，故阳离子型抗菌剂可能通过促进色原体的沉积或通过与矿物质形成盐而导致或增强着色。一种减少着色和侵蚀以及减少生物膜形成的方法是使用阴离子型聚合物，其有助于包覆和保护牙釉质，从而阻止细菌附着和排斥色原体。然而，这些聚合物可与阳离子型抗微生物剂相互作用，导致制剂不相容性，特别是在高水制剂如漱口水中，并抑制抗微生物剂和/或聚合物的递送。包含此类聚合物的口腔护理产品在例如WO2015094336A1中有公开，其以引用方式并入本文。因此需要可抑制着色和/或生物膜形成的新型口腔组合物和方法。
技术实现思路
令人惊奇地发现，向包含阴离子型聚合物和阳离子型抗菌剂的制剂中加入稳定量的口腔可接受的多胺化合物，例如赖氨酸，将抑制这些组分的缔合并增强向牙齿的递送。在某些实施方案中，制剂可形成不常见的含水双相体系，其中阳离子型试剂富集在一个相中。与阳离子型试剂的均匀溶液相比，当相被混合时，例如通过在使用前振摇，阳离子型试剂将以具有非常高的活性物浓度的微滴递送，从而提供改善的递送和在递送部位高的活性物局部浓度。这些制剂与常规的双相制剂不同，在于两相都是水性的，而不是一个相是疏水性的而另一个是亲水性的。它们还与结构化组合物如凝胶不同，在于它们将分离成具有不同组成和密度的相，例如上部相和下部相，其可通过振摇容易地混合并然后在短时间内重新分离。例如，氯化十六烷基吡啶(CPC)通常与阴离子型聚合物不相容，因为会产生两种组分的沉淀。赖氨酸的添加将提供所需的稳定性和聚合物的酸官能团、赖氨酸的酸和胺官能团及CPC之间的竞争-结果是使CPC游离并使其更可用于与细菌相互作用。在一些实施方案中，谷氨酸的添加还通过经由谷氨酸上的羧酸酯的额外竞争途径改善CPC可利用性。在没有赖氨酸(和任选地谷氨酸)的情况下，具有CPC和阴离子型聚合物的制剂可能几乎不比不含CPC的材料或介质对照组有更好的效力。类似地，考虑到它们的高电荷密度和熵驱动沉淀反应，无论采取何种步骤，氯己定通常都将与阴离子型聚合物络合。但我们已发现，可以通过引入赖氨酸(Lys)、聚乙二醇(PEG)和低水平的阴离子型表面活性剂如月桂基硫酸钠(SLS)来防止沉淀(或来重新溶解沉淀物)的方式配制氯己定和阴离子型聚合物。可使用另外的非离子型表面活性剂例如泊洛沙姆来补充SLS的部分。在一个实施方案中，本公开因此提供了包含以下的口腔护理组合物：(i)口腔可接受的酸性聚合物，例如等电点低于pH5的聚合物，例如选自以下中的一种或多种：(a)合成阴离子型线型聚羧酸酯，如马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，例如甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，其中一些或所有酸酐部分被水解以提供游离羧基基团，和(b)磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如由丙烯酸酯单体和带磷酸酯的单体构成的聚合物，例如丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物：其中n为0、1或2；以及它们的混合物；例如其中所述口腔可接受的酸性聚合物具有至少7500D、例如10kD至1500kD的分子量；(ii)口腔可接受的非离子型聚合物，例如选自一种或多种聚(氧化烯)聚合物，例如选自聚乙二醇、聚丙二醇、泊洛沙姆以及它们的混合物；例如，其中所述口腔可接受的非离子型聚合物具有至少3000D、例如6kD至250kD的分子量；(iii)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂，例如选自以下中的一种或多种：季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(CPC))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或它们的组合；(iv)稳定量的多胺，例如，具有高于pH8.5的等电点，例如，赖氨酸，其可例如以游离或盐形式添加；和(v)水。本公开还提供了抑制牙科侵蚀、着色和/或生物膜形成的方法，其包括给予口腔如所述的组合物。本专利技术的其他适用领域从下文提供的详细说明中将变得显而易见。应了解，详细说明和特定实例虽然指示本专利技术的优选实施例，但旨在仅用于说明的目的而无意限制本专利技术的范围。具体实施方式以下对优选实施例的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本专利技术、本专利技术的应用或用途。如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。除非另外规定，否则本文和在本说明书中其他处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是基于材料的有效重量计。如本领域中通常的那样，本文描述的组合物有时根据其成分进行描述，尽管所述成分可能在制剂中解离、结合或反应。例如，离子通常以盐的形式提供给制剂，所述盐可在水性溶液中溶解和解离。应理解，本专利技术既涵盖所述成分的混合物又涵盖由此获得的产品。在第一个实施方案中，本公开提供了口腔护理组合物(组合物1)，其包含(i)口腔可接本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种口腔护理组合物，其包含：a)口腔可接受的酸性聚合物；b)口腔可接受的非离子型聚合物；c)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂；d)稳定量的呈游离或口腔可接受的盐形式的多胺化合物；和e)水。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.01 US 62/261,7911.一种口腔护理组合物，其包含：a)口腔可接受的酸性聚合物；b)口腔可接受的非离子型聚合物；c)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂；d)稳定量的呈游离或口腔可接受的盐形式的多胺化合物；和e)水。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述口腔可接受的酸性聚合物选自合成阴离子型线型聚羧酸酯、磷酸酯/丙烯酸酯共聚物以及它们的组合中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述口腔可接受的酸性聚合物选自以下的组合：a)马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，例如甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，其中一些或所有酸酐部分被水解以提供游离羧基基团，和b)丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物：其中n为0、1或2。4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口腔可接受的非离子型聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、泊洛沙姆以及它们的混合物。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂选自季铵表面活性剂、双胍、阳离子型氨基酸、金属阳离子以及它们的组合中的一种或多种。6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂由选自锌盐、亚锡盐、二葡糖酸氯己定和氯化十六烷基吡啶的口腔可接受的盐提供。7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂为二葡糖酸氯己定，浓度为0.1％-0.2％。8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述呈游离或口腔可接受的盐形式的多胺为盐酸赖氨酸。9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含70％至95％的水。10.根据前...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡尔·迈尔斯，雷哈纳·贝居姆加富尔，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国,US