用于控制蚊类群体的组合物制造技术

本文揭示用于至少一种以下目的的方法：(i)基本上减少疟原虫(Plasmodium)和/或卵囊出现，(ii)基本上降低交配成功率，(iii)基本上消除在吸血之后的卵发育，(iv)基本上降低平均存活率；(v)基本上降低至少一种蚊类携带病原体的传播；以及(vi)基本上降低蚊类叮咬的倾向，所述方法包含使成年雌性蚊虫与包含有效量的一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂的组合物接触。所述一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂可以包含在室内或室外表面中。

Composition for control of mosquito population

This article reveals a method for at least one of the following purposes: (I) basically reducing the occurrence of Plasmodium (Plasmodium) and / or oocyst, and (II) basically reducing the success rate of mating, (III) basically eliminating the development of egg after blood sucking, (IV) basically reducing the average survival rate; (V) basically reducing the transmission of at least one mosquito borne pathogen. And (VI) the tendency to basically reduce mosquito bites, which includes contact between adult female mosquitoes and compositions containing an effective amount of one or more non steroid ecdysone synergists. The one or more non steroid ecdysone agonists can be contained in indoor or outdoor surfaces.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于控制蚊类群体的组合物相关申请案的交叉参考本申请案要求2015年7月22日提交的美国临时专利申请案第62/195,681号的优先权，所述申请案以全文引用的方式并入本文中。
技术介绍
尽管当前在对抗疟疾寄生虫方面正取得进展，但每年记录接近2亿人被感染并且约600,000人死亡，大部分是非洲撒哈拉沙漠以南地区的年轻儿童。除了降低高疟疾传播区的死亡率以外，WHO提出的新目标旨在通过靶向寄生虫和蚊类载体的介入组合来消除低流行国家中的疟疾。尽管正在研发新的药物和疫苗，但控制可以传播疟疾的按蚊属(Anopheles)蚊虫仍然是疟疾预防和传播减少工作的关键。在可供用于控制蚊类的四种杀虫剂中，拟除虫菊酯由于低毒性而成为唯一被批准用于持久杀虫剂浸泡蚊帐(LLIN)的化合物，并且广泛用于室内残留喷洒(IRS)程序中。这具有严重局限性，因为在过去十年中两种介入的施用增加必然引起天然蚊类群体中出现和传播杀虫剂抗性。实际上，在任何非洲国家都无法发现完全敏感的按蚊属群体，使得发现对人类无毒性并且能够减少疾病传播的替代性化合物成为疟疾控制议程中的重要优先项目。基于杀虫剂的介入通过提高暴露的雌性蚊虫的死亡率和在LLIN的情况下，防止蚊虫叮咬人类来影响疟疾传播。在第一次全球根除运动期间被研发以用于帮助设计疟疾消除程序的数学模型证实提高蚊类死亡率的重要性，其降低蚊虫在疟疾寄生虫的12-14天孵育期时的存活率。然而，决定疟疾传播的媒介能量的蚊类生物学的其它方面(如吸血的宿主偏好、对寄生虫的免疫反应以及蚊类群体密度)尚未被用于疟疾控制。按蚊属群体密度由涉及受精雌性中多个生殖营养周期的复杂的蚊类生命周期决定，受精雌性在连续吸血之后产下数百个卵。每批卵由精子受精，所述精子由雌性在单次授精事件之后在其生命周期内储存。许多表征这一生殖周期的过程是由20-羟基蜕皮激素(20E)调节，20-羟基蜕皮激素是一种最初由于其在幼虫蜕皮中的重要作用而在昆虫中研究的类固醇激素。除了在吸血之后雌性产生的20E引起卵发育的基本功能以外，在疟蚊(Anophelesgambiae)和其它重要按蚊载体物种中，这种激素通过雄性进行的性转移引起显著的一系列分子事件，其有助于卵子发生增加、诱导产卵和雌性丧失对另一次交配的敏感性。具体实施方式现将详细参考所揭示的主题的某些实施例。虽然所揭示的主题将结合所列举的权利要求加以描述，但是应了解，所例示的主题并不打算将权利要求局限于所揭示的主题。基于20E的许多生理学作用，本专利技术人发现20E非蜕皮类固醇，如二芳酰基肼(DBH)，可用于操控生殖成功率和与媒介能量相关的蚊类生物学的其它方面。尽管不受任何特定理论约束，相信DBH化合物可以通过竞争性结合于蜕皮类固酸受体，引起高蜕皮类固酸活性来模拟20E的作用。实际上，当施用于幼虫时，DBHs诱导早熟和不完全蜕皮，通过饥饿和干化引起死亡。然而，从未测试其针对引起寄生虫传播的成年蚊类阶段的潜在用途。举例来说，本专利技术人证实DBH化合物甲氧虫酰肼的局部施用可以显著限制雌性成年冈比亚按蚊(An.gambiae)的生殖成功率并且极大地提高其死亡率。此外，其证实甲氧虫酰肼破坏按蚊属蚊类中疟原虫寄生虫的发育。此外，本专利技术人将其实验结果并入蚊类生命周期的数学模型以测定所述化合物对蚊类群体动力学和疟疾传播的潜在影响。其预测在浸泡蚊帐或室内喷洒程序中施用DBH将显著减少疟疾传播。在其模型中，与覆盖度无关，DBH处理实现与使用杀虫剂类似的结果，并且在组合使用时增强杀虫剂有效性。其还预测DBH对疟疾传播的影响主要是由蚊类年龄分布的偏移引起，使得即使当群体中存在类似数量的成年雌性时，能够传播疟疾的较年长的雌性是罕见的。因此，使用这些针对按蚊属蚊虫的类固醇激素促效剂可以提供用于疟疾控制的新策略。因此，本专利技术的实施例涉及用于至少一种以下目的的方法：显著减少疟原虫和/或卵囊出现、显著降低交配成功率、基本上消除在吸血之后的卵发育以及显著降低成年雌性蚊虫的平均存活率。所述方法包含使成年雌性蚊虫与包含有效量的一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂的组合物接触。如本文中所使用，术语“显著减少疟原虫和/或卵囊出现”通常是指使成年雌性蚊虫的每条中肠的卵囊数与对照物(例如与丙酮有关的甲氧虫酰肼)相比降低约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约97％、约99％、约100％或约50％到约100％(例如约60％到约90％、约70％到约99％、约80％到约100％或约90％到约100％)。“有效量的一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂”是可以实现这些降低作用的物质。如本文中所使用，术语“显著降低交配成功率”通常是指与对照物相比(例如无DBH与DBH相比)，使“交配”与“未交配”成年雌性蚊虫的百分比比率从约7降低到约0.1(例如约7降低到约0.4、约6降低到约0.5、约5降低到约0.4或约4降低到约0.4)。“有效量的一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂”是可以实现这些降低作用的物质。如本文中所使用，术语“交配”包括雌性在交配期间受精和出于一种或另一种原因，雌性(例如暴露于DBH处理的雌性)即使已交配但未受精。举例来说，在对照组中，交配与未交配成年雌性蚊虫的百分比可以分别是86％和14％。并且在DBH组中，交配与未交配成年雌性蚊虫的百分比可以分别是29％和71％。因此，对照组中交配与未交配成年雌性蚊虫的百分比比率是约6。并且DBH组中交配与未交配成年雌性蚊虫的百分比比率是约0.4。因此，与对照组相比，DBH组中交配与未交配成年雌性蚊虫的百分比比率从约6降低到约0.4。在一些实施例中，显著降低交配成功率包含显著降低由成年雌性蚊虫产生的卵数量或显著降低成年雌性蚊虫的受精成功率。如本文中所使用，术语“基本上消除在吸血之后的卵发育”通常是指与对照物相比(例如无DBH与DBH相比)，使成年雌性蚊虫中的卵发育降低约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约97％、约99％、约100％或约50％到约100％(例如约60％到约90％、约70％到约99％、约80％到约100％或约90％到约100％)。“有效量的一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂”是可以实现这些降低作用的物质。如本文中所使用，术语“显著降低平均存活率”通常是指与对照物相比(例如无DBH与DBH相比)，使成年雌性蚊虫在14天之后的存活率降低约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约97％、约99％、约100％或约50％到约100％(例如约60％到约90％、约70％到约99％、约80％到约100％或约90％到约100％)。“有效量的一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂”是可以实现这些降低作用的物质。本专利技术的各种实施例的组合物包含所属领域中已知的各种惰性和活性成分。本文中所描述的组合物中所含的各种成分的实例包括载剂(例如有机溶剂，如烷醇，如乙醇；芳香族化合物，如二甲苯；酮，如丙酮；来源于植物的油，如来源于玉米芯的油；以及石油馏分)、乳化剂、稳定剂、表皮/跗骨吸收增强剂和细胞色素P450抑制剂(例如胡椒基丁醚、1-氨基苯并三唑、α-萘黄酮、β-萘黄酮、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于基本上减少疟原虫和/或卵囊出现、基本上降低交配成功率、基本上消除在吸血之后的卵发育和基本上降低成年雌性蚊虫的平均存活率中的至少一种的方法，所述方法包含：使所述成年雌性蚊虫与包含有效量的一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂的组合物接触。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.22 US 62/195,6811.一种用于基本上减少疟原虫和/或卵囊出现、基本上降低交配成功率、基本上消除在吸血之后的卵发育和基本上降低成年雌性蚊虫的平均存活率中的至少一种的方法，所述方法包含：使所述成年雌性蚊虫与包含有效量的一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂的组合物接触。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂是至少一种二酰基肼衍生物非类固醇蜕皮激素促效剂。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂是氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、虫酰肼、环虫酰肼、呋喃虫酰肼、RH5849和KU-106中的至少一种。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述接触包含局部接触。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述局部接触包含跗骨接触。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述跗骨接触包含所述一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂的跗骨吸收。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述成年雌性蚊虫包含按蚊属、伊蚊属或库蚊属。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述基本上降低交配成功率包含基本上降低由所述成年雌性蚊虫产生的卵数量或基本上降低所述成年雌性蚊虫的受精成功率。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述包含有效量的一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂的组合物进一步包含杀虫剂，所述杀虫剂不是非类固醇蜕皮激素促效剂。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述杀虫剂是拟除虫菊酯、氨基甲酸酯、有机磷酸酯或保幼激素类似物。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述杀虫剂包含氯菊酯、恶虫威、甲基嘧啶磷、百利普芬或其组合。12.一种基本上降低蚊类携带的病原体的传播和蚊类叮咬倾向中的至少一种的方法，其包含：使成年雌性蚊虫与包含有效量的一或多种非类固醇蜕皮激素促效剂的组合物接触。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述蚊类携带的病原体包含疟原虫、丝虫总科蛔虫幼虫、on'...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·G·卡卡尼，F·卡泰鲁恰，P·加布里埃利，D·佩顿，
申请(专利权)人：哈佛大学校长及研究员协会，
类型：发明
国别省市：美国,US