一种水飞蓟宾的精制方法技术

本发明专利技术涉及一种水飞蓟宾的精制方法，所述方法包括以下步骤：步骤1，将水飞蓟宾粗品用无水乙醇溶解；步骤2，活性炭脱色；步骤3，过滤，滤液浓缩；步骤4，将浓缩液加入到热的纯化水中溶解，加热；步骤5，溶液降温并搅拌，析出结晶，过滤干燥得水飞蓟宾。经过检测，使用本发明专利技术方法制备得到的水飞蓟宾结晶纯度高、乙醇残留少以下。

【技术实现步骤摘要】
一种水飞蓟宾的精制方法
本专利技术涉及一种有效成分的纯化方法，特别涉及一种水飞蓟宾的精制方法。
技术介绍
水飞蓟宾(Silibinin)系从菊科水飞蓟属植物水飞蓟(Silybummarianum)果实中提取分离而得的一种黄酮类化合物。早在公元1世纪在希腊及罗马的经曲著作中已有记载：水飞蓟种子含有新型黄酮类物质，主要活性成分即为水飞蓟宾；水飞蓟宾有保护肝细胞膜，改善肝功能、增强肝细胞再生的作用，能预防多种肝脏毒物所致的肝损伤，对急慢性肝炎、肝硬化及代谢中毒性肝损伤等均有较好疗效。临床用于急、慢性肝炎病人，对症状、体征、肝功能均有明显改善。现有技术中水飞蓟宾的制备一般是采用有机溶剂进行萃取出来的，采用的溶剂大多数是乙醇，但经检测国内厂家的水飞蓟宾溶剂残留，乙醇残留均较高，基本都在2％-4％，对于去除乙醇残留的方法，而药典一般溶剂残留要求均在0.5％以下，因此溶剂残留必须解决,已有专利文献有如下报道：第一种方法向无水乙醇中加入水飞蓟宾粗品搅拌加热至全溶，加入活性炭，回流脱色，然后趁热过滤，滤液浓缩，浓缩液加入结晶釜，搅拌下冷却结晶，然后过滤，用95％乙醇洗涤，再真空干燥，即得(200710085960.2，公开号为CN101260105A)，本方法经试验，结果表明产品乙醇残留在2-4％，乙醇残留较高；在制备工艺中，水飞蓟宾是通过过柱然后醇(70-90％的浓度)洗脱得到的水飞蓟宾的乙醇溶液，旋蒸干燥得到水飞蓟宾的成品，将水飞蓟宾成品重新加入到纯水中，加热升温，从而使水飞蓟宾成品中残留的乙醇溶解进纯水中，然后真空干燥浓缩，即得水飞蓟宾，加热温度为50-60℃，持续0.5-1h，也可采用超声波辅助溶解(CN201610328004.1，公开号为CN105884754A)。专利技术人采用该方法进行试验后发现：水飞蓟宾通过过柱然后醇(70-90％的浓度)洗脱的方法，不仅工业化生产不可取，实际方法也不可行，因为水飞蓟宾在95％以下乙醇中即使回流也难溶解；水飞蓟宾只在98％以上乙醇中能溶解。粗品用无水乙醇加热溶解(温度为50-85℃)，热过滤，加水调节乙醇浓度(调解后的体积浓度为50-95％)，同时冷却结晶，过滤收集晶体，重复3-4次，干燥后即得水飞蓟宾(CN201310386397.8，公开号为CN103408539A)，专利技术人采用该方法进行试验后发现：产品乙醇残留在2-4％，乙醇残留较高。专利技术人在实验初始，采用的纯化或精制方法是：向无水乙醇中加入水飞蓟宾粗品搅拌加热至全溶，加入活性炭，回流脱色，然后趁热过滤，滤液浓缩，浓缩液加入结晶釜，搅拌下冷却结晶，然后过滤，用95％乙醇洗涤，再真空干燥，得到水飞蓟宾。但是，对水飞蓟宾进行检测，乙醇的残留仍然在2-4％，然后尝试了对所得产品研细过筛，100℃真空干燥，或对所得产品通过纯化水加热回流洗涤等多种方法，结果发现溶剂残留依然没有变化，现有方法乙醇残留较高可能是因为水飞蓟宾在乙醇中溶解后，与乙醇形成了溶剂化物，或产品与乙醇形成了氢键结合，所以较难去除，多次反复试验后，专利技术人确定了本专利技术的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种水飞蓟宾的精制方法，该方法包括以下步骤：步骤1，将水飞蓟宾粗品用无水乙醇溶解；步骤2，活性炭脱色；步骤3，过滤，滤液浓缩；步骤4，将浓缩液加入到热的纯化水中溶解，加热；步骤5，溶液降温并搅拌，析出结晶，过滤干燥得水飞蓟宾。本专利技术方法中：步骤1中：所述水飞蓟宾粗品的含量为93-97％(w/w)；所述乙醇的浓度为无水乙醇；所述乙醇和粗品水飞蓟宾的质量比(7-11)：1，优选为10：1；步骤2中：所述活性炭的加入量为水飞蓟宾粗品质量的1-5％，优选为1-2％；回流时间为25-30分钟，优选为30分钟；步骤3中：所述过滤为趁热过滤，滤液浓缩至约为原体积的三分之一；所述步骤4中：所述纯化水加热至60-100℃，优选为90-100℃；水飞蓟宾粗品与纯化水的配比1:(3-8)，优选为1：(3-6)；在将浓缩液加入到纯化水时为慢慢加入，以滴加为好；浓缩液加入到纯化水中加热控温在60-100℃，时间为0.5-1h，控温温度优选为60-90℃，进一步优选为80-90℃。步骤5中：所述降温是降温到10-30℃，搅拌3-5小时；所述干燥温度为50-70℃，优选为60℃，所述干燥为真空干燥。本专利技术提供的方法具有以下特点：操作简便可行，条件温和；精制溶剂均为低毒且可回收套用；乙醇残留由2％-4％降至0.5％以下；产品质量较好，产品纯度由93-97.0％提高至99.0％以上。具体实施方式以下通过实施例，进一步说明本专利技术，但不作为对本专利技术的限制。实施例1：一种水飞蓟宾的精制方法1、在反应釜中加入无水乙醇170kg，开动搅拌，搅拌下加入水飞蓟宾粗品17kg(含量为93.5％，乙醇与水飞蓟宾粗品的质量比为10：1)，搅拌加热至全溶；2、稍冷却，加入活性炭0.85kg(活性炭加入量为水飞蓟宾粗品质量的5％)，回流脱色30分钟；3、趁热过滤，滤液进行浓缩，浓缩至约为原体积的三分之一；4、在结晶釜中加入纯化水85kg(相当于水飞蓟宾粗品的5倍)，加热至60-70℃，然后在搅拌下将步骤3得到的浓缩液慢慢(滴加)加入结晶釜，控温在60-70℃，加完保温0.5小时；5、保温毕搅拌冷却结晶；降温到20℃，搅拌4小时；分离，滤饼用纯化水洗涤得类白色粉末，在60℃左右真空干燥得水飞蓟宾成品12.5kg，产品乙醇残留0.39％，产品含量99.5％，收率73.5％。实施例2：一种水飞蓟宾的精制方法1、在反应釜中加入无水乙醇119kg，开动搅拌，搅拌下加入水飞蓟宾粗品17kg(含量为95.6％，乙醇与水飞蓟宾粗品的质量比为7：1)，搅拌加热至全溶；2、稍冷却，加入活性炭0.51kg(活性炭加入量为水飞蓟宾粗品质量的3％)，回流脱色25分钟；3、趁热过滤，滤液进行浓缩，浓缩至约为原体积的三分之一；4、在结晶釜中加入纯化水136kg(相当于水飞蓟宾粗品的8倍)，加热至70-80℃，然后在搅拌下将步骤3得到的浓缩液慢慢(滴加)加入结晶釜，控温在70-80℃，加完保温1小时；5、保温毕搅拌冷却结晶；降温到15℃，搅拌4小时；分离，滤饼用纯化水洗涤得类白色粉末，在60℃左右真空干燥得水飞蓟宾成品12.8kg，产品乙醇残留0.39％，产品含量99.1％，收率75.3％。实施例3：一种水飞蓟宾的精制方法1、在反应釜中加入无水乙醇187kg，开动搅拌，搅拌下加入水飞蓟宾粗品17kg(含量为96.4％，乙醇与水飞蓟宾粗品的质量比为11：1)，搅拌加热至全溶；2、稍冷却，加入活性炭0.17kg(活性炭加入量为水飞蓟宾粗品质量的1％)，回流脱色30分钟；3、趁热过滤，滤液进行浓缩，浓缩至约为原体积的三分之一；4、在结晶釜中加入纯化水51kg(相当于水飞蓟宾粗品的3倍)，加热至90-100℃，然后在搅拌下将步骤3得到的浓缩液慢慢(滴加)加入结晶釜，控温在80-90℃，加完保温0.5小时；5、保温毕搅拌冷却结晶；降温到10℃，搅拌4小时；分离，滤饼用纯化水洗涤得类白色粉末，在60℃左右真空干燥得水飞蓟宾成品11.5kg，产品乙醇残留0.37％，产品含量99.2％，收率67.6％。实施例4：一种水飞蓟宾的精制方法1、在反应釜中加入无水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水飞蓟宾的精制方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1，将水飞蓟宾粗品用无水乙醇溶解；步骤2，活性炭脱色；步骤3，过滤，滤液浓缩；步骤4，将浓缩液加入到热的纯化水中溶解，加热；步骤5，溶液降温并搅拌，析出结晶，过滤干燥得水飞蓟宾。

【技术特征摘要】
1.一种水飞蓟宾的精制方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1，将水飞蓟宾粗品用无水乙醇溶解；步骤2，活性炭脱色；步骤3，过滤，滤液浓缩；步骤4，将浓缩液加入到热的纯化水中溶解，加热；步骤5，溶液降温并搅拌，析出结晶，过滤干燥得水飞蓟宾。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1中：所述水飞蓟宾粗品的含量为93-97％(w/w)；所述乙醇的浓度为无水乙醇；所述乙醇和粗品水飞蓟宾的质量比7-11：1。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2中：所述活性炭的加入量为水飞蓟宾粗品质量的1-5％，优选为1-2％；脱色时间为25-30分钟。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3为：趁热过滤，滤液浓缩至原体积的三分之一。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤4中：所述热的纯化水的温度为60-100℃；水飞蓟宾粗品与纯化水的质量比1:(3-8)，优选为1：(3-6)；在将浓缩液加入到纯化水时为滴加；浓缩液加入到纯化水中后加热使得溶液的温度保持在60-100℃，...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱占元，蔡金勇，杨国军，梁志祥，黄东，
申请(专利权)人：天津天士力圣特制药有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12