3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物及其制备方法与应用技术

技术编号:18454994 阅读:44 留言:0更新日期:2018-07-18 11:23
3,5‑二羟基‑1‑甲氧基‑3取代‑苯酮类化合物及其制备方法与应用,涉及化合物。所述3,5‑二羟基‑1‑甲氧基‑3取代‑苯酮类化合物来源于海洋真菌。制备菌株链格孢(Alternaria sp.)3A00467的发酵浸膏;菌株链格孢(Alternaria sp.)3A00467次级代谢产物的提取分离。具有抗肿瘤活性的一类新型3,5‑二羟基‑1‑甲氧基‑3取代‑苯酮类化合物,经实验证明,对U266(骨髓瘤细胞)、HepG2(人肝癌细胞)、A549(人肺癌细胞)均有良好的抑制作用,因此可用于制备抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及化合物,尤其是涉及具有抗肿瘤活性的3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
近年来,我国癌症发病率连年攀升,速度之快,规模之大让所有人为之震撼,癌症的快速发展,产生了一系列的社会问题([1]肿瘤临床综合治疗新概念[M].清华大学出版社有限公司,2006)。目前临床上应用的抗肿瘤药物主要有氮芥类和金属泊类配合物等烷化剂类药物([2]孙燕.关于抗肿瘤药物分类的共识建议[J].循证医学,2004,4(3):190-191)。这类药物的作用机理是在体内形成缺电子活泼中间体,及其他有活泼亲电集团的化合物,与生物大分子(DNA,RNA或酶)中含有丰富电子的集团,亲电共价结合,使大分子失活,阻碍其正常生理功能。但是该类化合物烷化剂类化合物对细胞产生及其强烈的毒副作用,其对增长较快的正常细胞也会产生抑制作用,并且长期的使用极易产生耐药性。因此加大对具有抗肿瘤活性的化合物的发现与专利技术显得尤为迫切。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供具有良好抗肿瘤活性和极大潜在应用价值的3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物及其制备方法与应用。所述3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物来源于海洋真菌,所述化合物或其加成盐的结构通式如下:式中,R1表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R2表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R3表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R4表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R5表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R6表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R7表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;所述化合物或其加成盐的各R集团作如下搭配:(1)R1为H︰R2可以为H,OH,CH2CH3,CH2CH2OH,CH3C=OOCH2CH2,以及支链或直链烷基。(2)R1为OH︰R2可以为H,OH,CH2CH3,CH2CH2OH,CH3C=OOCH2CH2,以及支链或直链烷基。(3)R1为CH3CH2︰R2可以为H,OH,CH2CH3,CH2CH2OH,CH3C=OOCH2CH2,以及支链或直链烷基。(4)R4、R5为H︰H,OH,CH2CH3,CH2CH2OH,CH3C=OOCH2CH2,以及支链或直链烷基。所述3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物或其加成盐的制备方法如下:1)制备菌株链格孢(Alternariasp.)3A00467的发酵浸膏;在步骤1)中,所述制备菌株链格孢(Alternariasp.)3A00467的发酵浸膏的具体方法可为:取移液管吸取菌株链格孢(Alternariasp.)3A00467的种子液,接种到含7号固体培养基的容器中培养,即得菌株链格孢(Alternariasp.)3A00467的固体发酵产物;所述含7号固体培养基的组成可为:大米80g,麦芽糖2%,葡萄糖1%,味精1%,KH2PO40.05%,MgSO4·7H2O0.03%,酵母膏0.3%,玉米浆0.1%,甘露醇2%,CaCO32%,陈海水;所述容器可采用1000ml三角烧瓶,所述培养的条件可在28℃下的恒温培养箱中静置培养30d;所述菌株链格孢(Alternariasp.)3A00467来源于国家海洋局第三海洋研究所中国海洋微生物菌种保藏管理中心,地址:福建省厦门市思明区大学路178号,联系方式:电话:86(0)-592-2195177,传真:86(0)-592-219517,电子邮箱:mccc5177@163.com。2)菌株链格孢(Alternariasp.)3A00467次级代谢产物的提取分离。在步骤2)中,所述提取分离的具体方法可为:将菌株链格孢(Alternariasp.)3A00467的固体发酵产物用甲醇浸泡,重复提取3~4次后,合并提取液,减压浓缩至不含甲醇后,与水混悬,再用等体积的乙酸乙酯萃取3~4次,合并乙酸乙酯萃取液并减压浓缩至干,得到菌株链格孢(Alternariasp.)3A00467的乙酸乙酯萃取物18.6g,采用薄层层析、反向ODS硅胶柱层析、葡聚糖凝胶柱层析、正相硅胶色谱柱层析以及半制备高效液相等分离方法。本专利技术是具有抗肿瘤活性的一类新型3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物,经实验证明,它对U266(骨髓瘤细胞)、HepG2(人肝癌细胞)、A549(人肺癌细胞)均有良好的抑制作用,因此可用于制备抗肿瘤药物。附图说明图1为本专利技术实施例的化合物分离纯化流程图。具体实施方式所述3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物来源于海洋真菌,所述化合物或其加成盐的结构通式如下:式中,R1表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R2表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R3表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R4表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R5表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R6表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R7表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;所述化合物或其加成盐的各R集团作如下搭配:(1)R1为H︰R2可以为H,OH,CH2CH3,CH2CH2OH,CH3C=OOCH2CH2,以及支链或直链烷基。(2)R1为OH︰R2可以为H,OH,CH2CH3,CH2CH2OH,CH3C=OOCH2CH2,以及支链或直链烷基。(3)R1为CH3CH2︰R2可以为H,OH,CH2CH3,CH2CH2OH,CH3C=OOCH2CH2,以及支链或直链烷基。(4)R4、R5为H︰H,OH,CH2CH3,CH2CH2OH,CH3C=OOCH2CH2,以及支链或直链烷基。所述3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物或其加成盐的结构见表1。表1化合物R1R2R3R4R5R6R61CH3HHOH2CH2CH3HHH3CH3HHH4CH3HHOOCCH35CH2CO(CH2)2CH3CH2CH3HOH67HHCH38HOH(CH2)2CH39HH(CH=CH2)CH310HNHCH3CH2CH3所述3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物或其加成盐的制备方法如下:1)制备菌株链格孢(Alternar本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.3,5‑二羟基‑1‑甲氧基‑3取代‑苯酮类化合物,其特征在于所述化合物或其加成盐的结构通式如下:

【技术特征摘要】
1.3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物,其特征在于所述化合物或其加成盐的结构通式如下:式中,R1表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R2表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R3表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R4表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R5表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R6表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH;R7表示H、OH、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、NO2、CnH2n-1、CnH2n-1OH。2.如权利要求1所述3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物,其特征在于所述化合物或其加成盐的各R集团作如下搭配:(1)R1为H︰R2为H,OH,CH2CH3,CH2CH2OH,CH3C=OOCH2CH2,以及支链或直链烷基;(2)R1为OH︰R2为H,OH,CH2CH3,CH2CH2OH,CH3C=OOCH2CH2,以及支链或直链烷基;(3)R1为CH3CH2︰R2为H,OH,CH2CH3,CH2CH2OH,CH3C=OOCH2CH2,以及支链或直链烷基;(4)R4、R5为H︰H,OH,CH2CH3,CH2CH2OH,CH3C=OOCH2CH2,以及支链或直链烷基。3.如权利要求1所述3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:1)制备菌株链格孢(Alternariasp.)3A00467的发酵浸膏;2)菌株链格孢(Alternariasp.)3A00467次级代谢产物的提取分离。4.如权利要求3所述3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物的制备方法,其特征在于在步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员:钟添华曾贤明张永红马新华骆祝华产竹华谷力杨献文
申请(专利权)人:国家海洋局第三海洋研究所
类型:发明
国别省市:福建,35

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