The invention discloses a HA mediated CPPs modified HCPT modified lipid nanoparticles, including a phospholipid shell membrane, a phospholipid shell containing an anticancer drug 10 HCPT, a phospholipid shell containing DC cholesterol, a membrane peptide with cysteine on both sides, and a phosphatidic acid on the outer layer of the phospholipid shell membrane. The technical problem to be solved is to provide a kind of specific active target and enter deep liver cancer tissue, which can generate liquid gas phase transformation under the irradiation of LIFU in vitro, and can simultaneously play the real-time imaging and locate the release of the anti tumor drug HA mediated CPPs modified HCPT phase variable lipid nanoparticles.
【技术实现步骤摘要】
HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒及其制备方法
本专利技术涉及超声影像领域,具体涉及HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒的制备方法及其应用。
技术介绍
肝细胞肝癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)是发病率第五位、死亡率第三位的恶性肿瘤,极大的危害着患者的身心健康。目前HCC最佳的治疗方法仍为根治性手术切除,但大多数HCC患者确诊时已达晚期或存在远处转移,治疗棘手,预后很差。由于原发性肝癌对现有的全身化疗药物敏感性较差,其化疗效果不佳。因此,急需探索治疗原发性肝癌的新靶点、新措施和开发新药物。超声微泡作为超声造影剂已广泛应用于临床疾病的诊断,尤其在肝脏疾病的诊断和鉴别诊断中发挥重要作用,另外,它作为一种携带抗肿瘤药物或基因的工具用于疾病的治疗也广泛应用于实验研究,但超声微泡因其粒径大,不能穿过肿瘤组织内部血管内皮间隙(380~780nm),难以实现血管外肿瘤组织的显像和治疗。为了解决这个难题,脂质纳米粒以纳米级粒径能穿透肿瘤组织血管内皮间隙到达肿瘤组织,同时也可作为抗肿瘤药物载体将化疗药物运输到肿瘤部位进行抗癌治疗,但常规脂质纳米粒以聚集形式增强背向散射显影,其显像效果不及超声微泡。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种能特异性主动靶向并进入深部肝癌组织,在体外LIFU的辐照下能发生液-气相转变,可同时起到实时显像和定位释放抗肿瘤药物的HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒的制备方法。为了解决上述技术问题,本专利技术提供如下技术方案:HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂 ...
【技术保护点】
1.HA介导CPPs修饰的载10‑HCPT相变脂质纳米粒,包括磷脂壳膜,其特征在于:磷脂壳膜上载有抗肿瘤药物10‑HCPT,磷脂壳膜上修饰有DC‑胆固醇、两侧连有半胱氨酸的穿膜肽,磷脂壳膜外层吸附有透明质酸。
【技术特征摘要】
1.HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒,包括磷脂壳膜,其特征在于:磷脂壳膜上载有抗肿瘤药物10-HCPT,磷脂壳膜上修饰有DC-胆固醇、两侧连有半胱氨酸的穿膜肽,磷脂壳膜外层吸附有透明质酸。2.根据权利要求1所述的HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒,其特征在于:所述的磷脂壳膜内部包裹有全氟戊烷。3.根据权利要求2所述的HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒,其特征在于:其粒径为(284.2±13.3)nm,粒径多分散指数PDI为0.149。4.根据权利要求3所述的HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒,其特征在于:其ZETA电位为-(16.55±1.50)mV。5.根据权利要求4所述的HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒,其特征在于:其载抗肿瘤药物量为(5.23±0.34),其全氟正戊烷包封率为(48.10±3.13)%。6.HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒的制备方法,其特征在于:采用薄膜分散法和超声乳化法。7.根据权利要求6所述的HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒的制备方法,其特征在于:薄膜分散法的操作为A.DSPE-CG-TAT-GC的合成其操作步骤如下:1)DSPE-PEG-NHS的合成(a)称取磷脂-聚乙二醇-羧基溶于二氯甲烷,按1:3:2.5摩尔比加入N-羟基琥珀酰亚胺、二环己基碳二亚胺,在37.5℃搅拌反应12小时;(b)反应完成后过滤,用无水乙醚进行洗涤后过滤,复溶后反向层析纯化,真空干燥,得到DSPE-PEG-NHS;2)DSPE-CG-TAT-GC的合成(a)分别将DSPE-PEG-NHS和两侧连有半胱氨酸的穿膜肽溶于二甲基亚砜,向两侧连有半胱氨酸的穿膜肽加入等摩尔比的三乙胺,20mM巯基乙醇;(b)将CG-TAT-GC加入到DSPE-PEG-NHS中,搅拌反应2小时,加入...
【专利技术属性】
技术研发人员:任建丽,周志益,赵红雲,朱蕾蕾,王志刚,冉海涛,李攀,孙阳,郝兰,
申请(专利权)人:重庆医科大学,
类型:发明
国别省市:重庆,50
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