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一种治疗癌症的合成多肽及其应用制造技术

技术编号:18439869 阅读:29 留言:0更新日期:2018-07-14 05:39
本发明专利技术公开了一种治疗癌症的合成多肽及其应用,所述治疗癌症的合成多肽包括SEQ ID No:1‑10中的任意一种或至少两种氨基酸序列的组合。本发明专利技术提供的合成多肽对于治疗肺腺癌具有明显的疗效,本发明专利技术的多肽能与癌细胞特异性结合,诱导癌细胞产生树突状细胞,形成抗原呈递细胞,进而刺激体内杀伤性T细胞的产生,实现对于肺腺癌的治疗。另外,本发明专利技术的合成多肽还能通过破坏癌细胞的微管动力学,起到阻止癌细胞增殖的抗有丝分裂剂的作用。

A synthetic peptide for the treatment of cancer and its application

The present invention discloses a synthetic polypeptide for the treatment of cancer and its application. The synthetic polypeptide for the treatment of cancer includes a combination of any or at least two amino acid sequences in the SEQ ID No:1 10. The synthetic peptide provided by the invention has obvious effect on the treatment of lung adenocarcinoma. The polypeptide can combine with the cancer cell specifically, induce the cancer cells to produce dendritic cells, form antigen presenting cells, and then stimulate the production of anti killer T cells in the body, and realize the treatment of lung adenocarcinoma. In addition, the synthetic polypeptide of the invention can also play a role in inhibiting the proliferation of cancer cells by destroying the microtubule dynamics of cancer cells.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗癌症的合成多肽及其应用
本实用专利技术属于生物医药
,特别涉及一种合成多肽及其应用,尤其涉及一种治疗癌症的合成多肽及其应用。
技术介绍
肿瘤是危害人类健康的头号杀手,恶性肿瘤细胞的快速生长和向周围组织器官的侵润及远处转移是肿瘤导致病人死亡的主要原因。目前,全球恶性肿瘤发病率日趋上升,死亡率高,预后差。国家癌症中心全国肿瘤防治研究办公室在《国际癌症杂志》发布中国最大规模癌症生存数据汇总分析。数据显示,中国癌症5年生存率为30.9%,远低于发达国家水平,同时农村患者的生存率仅约为城市患者的一半。女性生存率高于男性:女性乳腺癌的生存率最高(73%),其次是结直肠癌(47.2%),胃癌(27.4%),食道癌(20.9%);肺癌及肝癌的生存率较低,分别为16.1%及10.1%;白血病生存率仅19.6%。中国和美国最大的差异体现在白血病的治疗上,美国白血病患者的五年生存率达73%,而中国仅有19.6%。肺癌最多发并且死亡率最高:在发达国家,前列腺癌、乳腺癌占多数,在中国,肺癌、胃癌、肝癌等癌症更为常见。中国发病率和死亡率最高的癌症是肺癌;农村生存率约为城市一半:农村癌症患者的五年生存率为21.8%,仅约为城市患者的一半(39.5%)。中国前10位恶性肿瘤构成为:男性——肺癌23.01%,胃癌15.45%,肝癌13.79%,食管癌10.71%,结直肠癌9.30%,膀胱癌2.77%,前列腺癌2.55%,胰腺癌2.37%,脑癌2.26%,淋巴瘤2.15%;女性——乳腺癌17.10%,肺癌14.43%,结直肠癌9.07%,胃癌8.54%,肝癌6.26%,宫颈癌6.05%,食管癌5.89%,甲状腺癌4.66%,子宫肿瘤3.97%,卵巢癌3.11%。(参考数据来源:国家癌症登记中心和癌症防控办公室、《柳叶刀》、中国2014年肿瘤登记年报)手术,化疗,放疗等传统治疗方法治疗效果有限,患者5年生存率仍较低。尤其是放化疗副反应大,患者生活质量差,生存率低。目前,由于抑癌基因所编码的蛋白或多肽具有抑制肿瘤生长和抑制肿瘤侵袭转移的功能,成为抗肿瘤药物的候选药物。多肽药物由于分子小、易合成、易改造以及针对性强和疗效明显等优势,得到了广泛的关注。近年来,随着生物技术及多肽合成技术的不断改进,多肽药物的纯度高、毒副作用低、几乎没有免疫原性且合成成本较低,产业化开发优势明显,故多肽药物的适应症广泛且疗效显著,有广泛的应用市场。目前,世界范围内已有超过60多种多肽药物被批准上市,另外有大量的多肽药物已进入或是完成临床研究。多肽药物市场发展迅速,年增长率达20%,为制药企业带来了丰厚利润,这预示着未来治疗类多肽药物的市场供求会有巨大的提升。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种治疗癌症的合成多肽及其应用,本专利技术提供的合成多肽对于治疗肺腺癌具有明显的疗效,本专利技术的多肽能与癌细胞特异性结合,诱导癌细胞产生树突状细胞,形成抗原呈递细胞,进而刺激体内杀伤性T细胞的产生,实现对于肺腺癌的治疗。另外,本专利技术的合成多肽还能通过破坏癌细胞的微管动力学,起到阻止癌细胞增殖的抗有丝分裂剂的作用(减慢或阻止癌细胞的有丝分裂)。为此,本专利技术技术方案如下:第一方面,本专利技术提供一种治疗癌症的合成多肽,其特征在于,所述治疗癌症的合成多肽包括SEQIDNo:1-10中的任意一种或至少两种氨基酸序列的组合,例如可以是任意一种、任意两种、任意三种、任意四种、任意五种、任意六种、任意七种、任意八种、任意九种或全部十种合成多肽的组合,由于篇幅的限制,不再一一列举;上述十条多肽通过Blast分析未发现有已知的同源序列。所述序列具体如下:SEQIDNo:1——PCVLAHIYKETVSYPK(16aa,代表16个氨基酸残基)SEQIDNo:2——KSTCSYPHKKAENY(14aa)SEQIDNo:3——IYKVTESNPGKYAC(14aa)SEQIDNo:4——YAEIVKGTHSRPCK(14aa)SEQIDNo:5——TVSEPKYHKALNCE(14aa)SEQIDNo:6——SYPEKKAHNYKCES(14aa)SEQIDNo:7——NAKYEVGTSPKLD(13aa)SEQIDNo:8——KPSCYHTKIAIS(12aa)SEQIDNo:9——TISPPVKACNKF(12aa)SEQIDNo:10——SFPIHTILPGRT(12aa)第二方面,本专利技术提供如第一方面所述的治疗癌症的合成多肽在制备治疗肺腺癌的药物中的应用。第三方面,本专利技术提供一种包含第一方面所述的治疗癌症的合成多肽的药物组合物。优选地,所述药物组合物为水性悬浮、溶液或固体状态。优选地,所述固体状态为未包衣或包衣片剂形式,例如丸剂、凝胶胶囊、胶囊或粉末等。如果所述药物组合物处于干燥状态,则它可以与一种或多种惰性稀释剂例如淀粉、纤维素、蔗糖、乳糖或二氧化硅等混合。它在干燥状态下还可以包含其他物质,例如一种或多种润滑剂如硬脂酸镁或滑石粉、着色剂、包衣(糖包衣片剂)或清漆。如果本专利技术的药物组合物是液体形式,则它可以包括含有惰性稀释剂例如水、乙醇、甘油、植物油或液体石蜡的可药用的溶液、悬浮液、乳剂、糖浆剂和酏剂。所述药物组合物还可以包含除稀释剂以外的其他液体物质,例如润湿剂、甜味剂、增稠剂、调味剂或稳定剂产品。优选地,还包括药学上接受的辅料。优选地,所述辅料为赋形剂、稀释剂、载体、调味剂、粘合剂和填充剂中的任意一种或至少两种的组合,例如可以是赋形剂,载体和稀释剂,调味剂、粘合剂和填充剂,或者稀释剂、载体、调味剂、粘合剂和填充剂的组合,由于篇幅的限制,所有组合的形式不再一一列举。所述药物组合物可被单独使用或在给定的治疗中与其他药物联合使用,或者与放射疗法或手术联合,具体使用方法优选为:将所述治疗肿瘤的抗原肽链组溶解于PH值为7.2-7.6的PBS(Hyclone)溶液中,浓度调至2.0-2.5mg/ml,每次上臂皮下注射200ug后覆盖5%Aldaracream,每周一次,12周为一个周期。与现有技术相比,本专利技术提供的合成多肽对于治疗肺腺癌具有明显的疗效,本专利技术的多肽能与癌细胞特异性结合,诱导癌细胞产生树突状细胞,形成抗原呈递细胞,进而刺激体内杀伤性T细胞的产生,实现对于肺腺癌的治疗。另外,本专利技术的合成多肽还能通过破坏癌细胞的微管动力学,起到阻止癌细胞增殖的抗有丝分裂剂的作用(减慢或阻止癌细胞的有丝分裂)。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术做进一步的说明,但下述实施例绝非对本专利技术有任何限制。实施例1多肽的合成多肽的合成可采用现有技术的通用方法,在本专利技术中,通过使用N-9-氟代苯基甲氧基羰基和NovasynTGS树脂手动分离固相合成来制备所述肽。侧链保护的基团包括丝氨酸的叔丁基和赖氨酸的叔丁氧基羰基。为了制备具有乙酰化的N末端残基的肽,在连接了最后的氨基酸残基后,将乙酸酐加入到树脂-肽复合物中,并保持搅拌1小时以促进乙酰化。通过用浓度为10mL.g-1的三氟乙酸/1,2-乙二硫醇/苯甲醚/苯酚/水(体积比83:2.5:5:5:4.5)在室温下处理2小时来剪切所述树脂-肽复合物。随后进行过滤以去除树脂。然后加入4℃的乙醚,使粗肽沉淀,随后在室温下以1000g离心15分钟后收集粗肽。随后将粗肽溶本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种治疗癌症的合成多肽,其特征在于,所述治疗癌症的合成多肽包括SEQ ID No:1‑10中的任意一种或至少两种氨基酸序列的组合。

【技术特征摘要】
1.一种治疗癌症的合成多肽,其特征在于,所述治疗癌症的合成多肽包括SEQIDNo:1-10中的任意一种或至少两种氨基酸序列的组合。2.根据权利要求1所述的治疗癌症的合成多肽在制备治疗肺腺癌的药物中的应用。3.一种包含权利要求1所述的治疗癌症的合成多肽的药物组合物。4.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员:张建华
申请(专利权)人:张建华
类型:发明
国别省市:天津,12

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