一种3α-羟基-5α,14β-雄甾-15-烯-17-酮的制备方法技术

技术编号：18439848 阅读：88 留言：0更新日期：2018-07-14 05:37

本发明专利技术属于化学合成领域，涉及到一种化合物3α‑羟基‑5α,14β‑雄甾‑15‑烯‑17‑酮的制备方法，该方法是利用天然甾体3α‑羟基‑5α,14α‑雄甾‑17‑酮为原料与溴化酮反应，再经脱溴化氢成烯、酸碱催化剂作用下异构化的步骤制得目标产物。本发明专利技术提供了一种含有14βH的新化合物3α‑羟基‑5α,14β‑雄甾‑15‑烯‑17‑酮的合成方法，制得的产物在甾体刚性骨架上具有14βH的构型和α,β‑不饱和羰基结构单元，对生物活性有着重要的作用。

Preparation of 3 alpha hydroxyl -5 alpha, 14 beta androsterone -15- ene -17- ketone

The present invention belongs to the field of chemical synthesis, which involves the preparation of a compound 3 alpha hydroxyl 5 alpha and 14 beta steroid 15 alkene 17 acetone, which reacts with brominated ketone with natural steroid 3 alpha hydroxyl 5 alpha and 14 alpha male steroid 17 ketone, and then isomerization under the action of debrominated hydrodeene and acid base catalyst. Steps are made to produce the target product. The invention provides a synthetic method of a new compound containing 14 beta H, 3 alpha hydroxyl hydroxyl alcohol 5 A, 14 beta androsteroid 15 acetone 17 acetone, which has the configuration of 14 beta H on the steroid rigid framework and the alpha, beta unsaturated carbonyl structural unit, which plays an important role in biological activity.

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【技术实现步骤摘要】
一种3α-羟基-5α,14β-雄甾-15-烯-17-酮的制备方法
本专利技术属于化学合成领域，涉及到一种化合物的制备方法，具体是利用天然甾体3α-羟基-5α,14α-雄甾-17-酮为原料，提供了一种含有14βH的新化合物3α-羟基-5α,14β-雄甾-15-烯-17-酮的合成方法。
技术介绍
天然甾体化合物的化学修饰已经成为新药研究的重要领域，通过对甾体母环结构的手性翻转或官能团化的修饰，可以得到一些重要的优于母体生物活性的甾体化合物[Levina,I.S.；Pokrovskaya,E.V.；Kulikova,L.E.；Kamernitzky,A.V.；Kachala,V.V.；Smirnov,A.N.Steroids.2008,73,815]。其中，较为重要的天然甾体化合物的化学修饰是由14αH翻转成14βH构型。通过构型翻转，许多14βH甾体化合物具有了特殊的生理活性，如用于避孕药[A.Cleve,G.Neef,E.Ottow,S.Scholz,andW.Schwede,Tetrahedron,1995,51,5563-72.]，作为钠泵的抑制剂,用于治疗心脏疾病，高血压,肾脏疾病,糖尿病,代谢紊乱,肺病、慢性阻塞性肺病和癌症等[P.Hilton,J.Hilton,PCTInt.Appl.,2006120472,16Nov2006；P.J.Hilton,W.McKinnon,E.C.Gravett,J.-M.R.Peron,C.M.Framptonc,M.G.Nicholls,G.Lord,Steroids,2010,75,1137–1145.]。也能...

【技术保护点】
1.一种化合物3α‑羟基‑5α,14β‑雄甾‑15‑烯‑17‑酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(a)、3α‑羟基‑16α‑溴雄甾‑17‑酮的合成：将3α‑羟基‑5α,14α‑雄甾‑17‑酮在有机溶剂中与溴化酮反应生成3α‑羟基‑16α‑溴雄甾‑17‑酮；(b)、3α‑羟基雄甾‑14‑烯‑17‑酮和3α‑羟基‑14β‑雄甾‑15‑烯‑17‑酮的合成：将步骤a所得产物3α‑羟基‑16α‑溴雄甾‑17‑酮在磷酸锂作用下脱溴化氢成烯得到混合物3α‑羟基雄甾‑14‑烯‑17‑酮和3α‑羟基‑14β‑雄甾‑15‑烯‑17‑酮，通过色谱柱分离；(c)、将步骤b分离所得化合物3α‑羟基雄甾‑14‑烯‑17‑酮，在酸碱催化剂作用下，异构化成目标产物3α‑羟基‑5α,14β‑雄甾‑15‑烯‑17‑酮。

【技术特征摘要】
1.一种化合物3α-羟基-5α,14β-雄甾-15-烯-17-酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(a)、3α-羟基-16α-溴雄甾-17-酮的合成：将3α-羟基-5α,14α-雄甾-17-酮在有机溶剂中与溴化酮反应生成3α-羟基-16α-溴雄甾-17-酮；(b)、3α-羟基雄甾-14-烯-17-酮和3α-羟基-14β-雄甾-15-烯-17-酮的合成：将步骤a所得产物3α-羟基-16α-溴雄甾-17-酮在磷酸锂作用下脱溴化氢成烯得到混合物3α-羟基雄甾-14...

【专利技术属性】
技术研发人员：王存德，王婷，栗扬，苏振杰，代晨路，
申请(专利权)人：扬州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32

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