一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法技术

本发明专利技术公开了一种乙基香兰素‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法，α‑溴代四乙酰基葡萄糖与乙基香兰素在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成乙基香兰素四‑O‑乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷；乙基香兰素四‑O‑乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷再脱乙酰基得到乙基香兰素‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷。本发明专利技术的合成方法不仅成本低廉，操作简单，而且避免了昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。

A cheap synthesis method of ethyl vanillin - beta -D- glucoside

The invention discloses a cheap synthesis method of ethyl vanillin glucoside D glucoside, the reaction of alpha bromide four acetyl glucose and ethyl vanillin in 20~80, anhydrous and alkaline conditions to produce ethyl vanillin four O acetyl acetyl D glucoside, ethyl vanillin four The D D glucanoside was deacetylated to ethyl vanillin B beta glucoside. The synthesis method of the invention not only has low cost and simple operation, but also avoids expensive silver carbonate or highly toxic mercury salt, as well as the use of pyridine with odorless odor, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法
本专利技术属于乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成
，具体涉及一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法。
技术介绍
糖苷是一类重要的潜香物质，其是单糖或低聚糖的半缩醛羟基和另一分子中的羟基、氨基等失水而产生的化合物。香味分子与葡萄糖等结合成糖苷后，不具挥发性或挥发性很低，因此稳定性大大提高。在烟草、水果、酒类和其他产品中发现许多糖苷形式的香气物质。例如，乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷已有FEMA、GRAS号，可安全使用。酚苷是糖苷的一种，由于酚的亲核性较差，酚类糖苷化的发生比较困难。酚苷类化合物的合成，最经常采用的是Koenigs-Knorr法。Koenigs-Knorr法采用溴或氯苷作为糖基给体，在碳酸银或溴化汞等催化剂的促进下，与受体发生糖苷化反应。此方法的优点是给体制备方便，并且反应性良好，但是需要用昂贵的重金属银盐或剧毒的汞盐作催化剂，并且需要用毒性较大且具有难闻气味的吡啶作碱。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法，步骤短、操作简单、原料易得、反应条件温和，高收率得到目的化合物，避免了使用昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐，同时也避免了具有难闻气味的吡啶。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法，包括：1)式Ⅱ所示的α-溴代四乙酰基葡萄糖与式Ⅲ所示的乙基香兰素在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成式Ⅳ所示的乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷；该步骤1)可以用如下的反应式来表示：2)式Ⅳ所示的乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷脱乙酰基得到式Ⅰ所示的乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷；该步骤2)可以用如下的反应式来表示：所述步骤1)中，所述α-溴代四乙酰基葡萄糖与乙基香兰素的摩尔比为1:1～2。所述步骤1)中，生成式Ⅳ化合物的反应是在碱性条件下进行的，碱性条件由适当的碱提供，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯中的至少一种。所述步骤1)中，生成式Ⅳ化合物的反应是在适当的第一溶剂中进行的，所述第一溶剂为三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丙胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉中的至少一种。所述步骤1)中，生成式Ⅳ化合物的反应的无水条件通过在反应体系中添加4A分子筛实现。所述步骤1)中，生成式Ⅳ化合物的反应温度为25～75℃。所述步骤1)中，生成式Ⅳ化合物的反应时间为1～48h。所述步骤1)中，所述的碱的用量为α-溴代四乙酰基葡萄糖的1.0～10.0当量。所述步骤2)中，生成式Ⅰ化合物的脱乙酰基反应是在碱性条件下进行的，碱性条件由适当的碱提供，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。所述步骤2)中，生成式Ⅰ化合物的脱乙酰基反应是在适当的第二溶剂中进行的，所述第二溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇、四氢呋喃、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。具体地，反应操作过程如下：1)在反应瓶中加入式Ⅱ所示的α-溴代四乙酰基葡萄糖、式Ⅲ所示的乙基香兰素、碱、第一溶剂及4A分子筛，在25～75℃下反应1～48h。反应完后，加入有机溶剂稀释体系，过滤除去不溶物，随后加入水萃取分层。有机相经碱液洗涤后，干燥并浓缩，将得到的残余物通过柱层析分离，即得式Ⅳ所示的乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷；2)在反应瓶中加入式Ⅳ所示的乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷、碱及第二溶剂，在20～60℃下反应1～24h。反应完后，中和体系至pH＝6.5，减压除去溶剂，将得到的残余物通过柱层析分离即得产品。本技术方案与
技术介绍
相比，它具有如下优点：本专利技术的优点在于：在碱、碱性的溶剂构成的碱性条件下，通过简短的路线、简单的操作，高收率地制备了乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷。该路线不仅成本低廉，操作简单，避免了使用昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐，同时也避免了具有难闻气味的吡啶，适合工业化生产。具体实施方式下面通过实施例具体说明本专利技术的内容：实施例11)乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成：在反应瓶中加入α-溴代四乙酰基葡萄糖(8.22g，20.0mmol)、碳酸钾(4.14g，30.0mmol)、三乙胺(80mL)、乙基香兰素(4.98g，30.0mmol)。随后加入4A分子筛(2.0g)，加热至50℃搅拌反应20h。用TLC跟踪反应。反应完毕后，加入100mL乙酸乙酯，随后过滤除去不溶物。加入100mL水，充分振荡后分液得有机相。有机相再依次用饱和碳酸钾溶液和饱和食盐水洗涤，随后经无水硫酸镁干燥后，浓缩得油状物。将油状物进行柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得到8.14g半固半液状物质，收率82％，为乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷。ESI-MS(m/z):497[M+H]+；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.43-1.46(t,J＝6.8Hz,3H),2.02-2.09(m,12H),3.85-3.89(m,1H),4.08-4.13(q,J＝7.2Hz,2H),4.17-4.21(dd,J＝12,2Hz,1H),4.26-4.30(dd,J＝12,4.8Hz,1H),5.14-5.21(m,2H),5.29-5.37(m,2H),7.19-7.21(d,J＝8.4Hz,1H),7.39-7.42(m,2H),9.88(s,1H)。2)乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成：在反应瓶中，依次加入甲醇钠(0.54g，10.0mmol)和甲醇(10mL)，随后加入乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(4.96g，10.0mmol)，30℃下反应1h。反应结束后，加入氯化氢甲醇溶液中和体系至pH＝6.5。减压除去溶剂，柱层析分离(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到3.02g白色粉末，收率92％，mp189～190℃，为乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷。ESI-MS(m/z):329[M+H]+；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.42-1.45(t,J＝7.0Hz,3H),3.40-3.54(m,4H),3.68-3.71(m,1H),3.87-3.89(m,1H),4.15-4.18(m,2H),4.89(s,4H),5.07-5.09(d,J＝7.0Hz,1H),7.30-7.32(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(s,1H),7.49-7.52(d,J＝8.4Hz,1H),9.82(s,1H)。实施例21)乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成：在反应瓶中加入α-溴代四乙酰基葡萄糖(8.22g，20.0mmol)、碳酸钠(3.18g，30.0mmol)、二异丙基乙基胺(80mL)、乙基香兰素(4.98g，30.0mmol)。随后加入4A分子筛(2.0g)，加热至40℃搅拌反应30h。用TLC跟踪反应。反应完毕后，加入100mL乙酸乙酯，随后过滤除去不溶物。加入100mL水，充分振荡后分液得有机相。有机相再依次用饱和碳酸钠溶液和饱和食盐水洗涤，随后经无水硫酸镁干燥后，浓缩得油状物。将油状物进行柱层析分离本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种乙基香兰素‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷的合成方法，其特征在于：包括：1)式Ⅱ所示的α‑溴代四乙酰基葡萄糖与式Ⅲ所示的乙基香兰素在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成式Ⅳ所示的乙基香兰素四‑O‑乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷；2)式Ⅳ所示的乙基香兰素四‑O‑乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷脱乙酰基得到式Ⅰ所示的乙基香兰素‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷；

【技术特征摘要】
1.一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法，其特征在于：包括：1)式Ⅱ所示的α-溴代四乙酰基葡萄糖与式Ⅲ所示的乙基香兰素在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成式Ⅳ所示的乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷；2)式Ⅳ所示的乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷脱乙酰基得到式Ⅰ所示的乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷；2.根据权利要求1所述的乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述α-溴代四乙酰基葡萄糖与乙基香兰素的摩尔比为1:1～2。3.根据权利要求1所述的乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法，其特征在于：所述步骤1)中，生成式Ⅳ化合物的反应的碱性条件由碱提供，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯中的至少一种。4.根据权利要求1所述的乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法，其特征在于：所述步骤1)中，生成式Ⅳ化合物的反应在第一溶剂中进行，所述第一溶剂为三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丙胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉中的至少一种。5.根据权利要求1所述的乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈欢生，
申请(专利权)人：厦门医学院，
类型：发明
国别省市：福建,35