具有潜在抗癌效果化合物及其测定方法技术

本发明专利技术属于抗癌领域，具体涉及一种具有潜在抗癌效果化合物及其测定方法。以三聚氰胺或者灭蝇胺为主体进行衍生；所述的化合物采用下述步骤制备：1)将1eq灭蝇胺或者三聚氰胺、以及0.5‑1.5eq的卤代烃，加到5‑20倍质量份的溶剂中，然后加入催化剂，在80‑100℃下反应4‑6小时，以乙酸乙酯终止反应；2)反应液中加入饱和氯化钠溶液使其分层，有机溶剂萃取后，干燥有机层，减压蒸馏分离产物；本发明专利技术以三聚氰胺和灭蝇胺为主体，在其衍生物中找到了含有潜在抗癌效果的产物。为新的抗癌药的制备提供了一种可能。

Compound with potential anticancer effect and its determination method

The invention belongs to the field of anticancer, in particular to a compound with potential anticancer effect and a determination method thereof. The compounds are derived with melamine or melamine as the main body; the compounds are prepared by the following steps: 1) the 1eq, melamine, and 0.5 halogenated hydrocarbons are added to the solvent of 5 20 times the mass fraction, then the catalyst is added to 4 6 hours at 80 100 centigrade, and the ethyl acetate is terminated. 2) the saturated Sodium Chloride Solution is added to the reaction liquid to delamination, and after the organic solvent extraction, the organic layer is dried and the product is distilled by vacuum distillation. The present invention has found the potential anticancer effect in the derivatives with melamine and melamine as the main body. It provides a possibility for the preparation of new anticancer drugs.

【技术实现步骤摘要】
具有潜在抗癌效果化合物及其测定方法
本专利技术属于抗癌领域，具体涉及一种具有潜在抗癌效果化合物及其测定方法。
技术介绍
癌症的治疗中，药物治疗是一个很重要的环节，有效的抗癌药物的使用，可以帮助患者获得更长的生存时间，拥有活下来的希望，目前最为常见的抗癌药物有化疗药物、中药、生物制药、靶向药物等。抗癌药(肿瘤药)的销售历年来一直保持稳定高速的增长，但是近年来抗癌药的增长速率有所下降，这与抗肿瘤药近几年来新品推出较少、多数产品销量已到平台，因此开发新的抗癌药物是亟待解决的问题。三聚氰胺，俗称密胺、蛋白精，是一种三嗪类含氮杂环有机化合物，被广泛用于化工合成的原料。灭蝇胺是三聚氰胺的一种含三元环的衍生物，是一种昆虫生长调节剂类低毒杀虫剂，有非常强的选择性，对于人、畜则无毒副作用，是一种环境友好的杀虫剂。目前尚未发现以灭蝇胺或者三聚氰胺为主体的抗癌药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于以三聚氰胺或者灭蝇胺为主体，提供一种具有潜在抗癌效果化合物及其测定方法。本专利技术为实现上述目的，采用以下技术方案：以三聚氰胺或者灭蝇胺为主体进行衍生；所述的化合物如下式所示：其中，R、R’分别为烷烃类化合物或者芳香族化合物中的一种，R与R’可以相同也可以不同。所述的R、R’分别为烷烃，烯烷烃，苯基，吡啶，吲哚，对氟苯，吡嗪或者甲酸苯酯中的一种。优选的，所述的化合物如下式所示：化合物采用下式进行制备：1)以灭蝇胺为原料；2)以三聚氰胺为原料；其中X为卤素。具体的，所述的化合物采用下述步骤制备：1)将1eq(eq表示摩尔当量)灭蝇胺或者三聚氰胺、以及0.5-1.5eq的卤代烃，加到5-20倍质量份的溶剂中，然后加入催化剂，在80-100℃下反应4-6小时，以乙酸乙酯终止反应；2)反应液中加入饱和氯化钠溶液使其分层，有机溶剂萃取后，干燥有机层，减压蒸馏分离产物；得到两端的氨基均被R取代的终产物，或者一端氨基被R取代的产物；3)对于一端氨基被R取代的产物，继续加入R’-X反应；反应条件与步骤1)及步骤2)中相同；最终得到两端的氨基分别被R及R’取代的终产物。6.根据权利要求5所述的有潜在抗癌效果化合物，其特征在于，所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺或者1,4-二氧六环；催化剂为2-4eq的无机碱以及0.3-0.6eq的碘化亚铜。所述的无机碱为碳酸钾或者碳酸铯的一种。本专利技术还包括一种测定所述的具有潜在抗癌效果化合物的方法，包括下述步骤：将所述的有潜在抗癌效果化合物用二甲基亚砜溶解配成不同浓度梯度的待测溶液并与含有大肠杆菌的缓冲液混合，将线虫L4阶段的幼虫放入其中，并与等量的二甲基亚砜形成阴性对照、与含有三丁基氯化锡的二甲基亚砜形成阳性对照；20度恒温培养过夜；经过5分钟的室温放置培养，将含有线虫的培养液导入含有大肠杆菌的培养基中使其恢复1小时，挑取10只存活线虫分别转入到10个培养基中，20度恒温培养过夜；之后的两天每天将成虫导入到新的培养基中，对三天中的每组培养基中线虫卵和幼虫进行计数，并对第一个培养基第二天的情况同样计数，通过于对照组的对比形成抗癌作用的结论。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：以三聚氰胺和灭蝇胺为主体，在其衍生物中找到了含有潜在抗癌效果的产物。为新的抗癌药的制备提供了一种可能。具体实施方式为了使本
的技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合最佳实施例对本专利技术作进一步的详细说明。以式(III)中的化合物阐述制备过程：将0.5mmol的灭蝇胺加入到2mL1,4-二氧六环中，加入2.0mmol的碳酸铯以及0.25mmol的碘化亚铜，80度反应4个小时，然后5mL的乙酸乙酯终止反应。并加入20mL的氯化钠饱和溶液使其分层，用20mL的乙酸乙酯萃取三次，加入无水硫酸钠对有机层进行干燥然后过滤。滤液在220mbar的低压状态下蒸发溶剂，即可得到产物。其他化合物的制备过程与此相同或者类似。以下表1中的3个化合物为例进行抗癌性测试：表1抗癌性测试具体包括下述步骤：将所述的有潜在抗癌效果化合物用二甲基亚砜溶解配成不同浓度梯度的待测溶液并与含有大肠杆菌的缓冲液混合，将线虫L4阶段的幼虫放入其中，并与等量的二甲基亚砜形成阴性对照、与含有三丁基氯化锡的二甲基亚砜形成阳性对照；20度恒温培养过夜；经过5分钟的室温放置培养，将含有线虫的培养液导入含有大肠杆菌的培养基中使其恢复1小时，挑取10只存活线虫分别转入到10个培养基中，20度恒温培养过夜；之后的两天每天将成虫导入到新的培养基中，对三天中的每组培养基中线虫卵和幼虫进行计数，并对第一个培养基第二天的情况同样计数，通过于对照组的对比形成抗癌作用的结论。表2示出阳性对照组(DMSO)数据，其中Eggs为产卵数量；Larve为幼虫数量：表2表3示出隐性对照组(TBT)数据，阳性对照组连续三个培养基的生长情况，其中第一天的培养基观察了两天。表3表4示出实验组1(化合物A)连续三个培养基的生长情况，其中第一天的培养基观察了两天。表4表5示出实验组2(化合物B)连续三个培养基的生长情况，其中第一天的培养基观察了两天。表5表6示出实验组3(化合物C)连续三个培养基的生长情况，其中第一天的培养基观察了两天。表6表7示出不同组的后代总数量(第一天)＝产卵数量(第一天)+幼虫数量(第一天)。受化合物A处理过的实验组后代数量较阴性对照组数量明显减少；受化合物B处理过的实验组后代数量较阴性对照组数量明显增长；受化合物C处理过的实验组后代数量较阴性对照组数量较为减少。表7产卵数量(个)幼虫数量(条)后代总数量DMSO9.668.446.33TBT2.783.564.33化合物A3.005.106.30化合物B12.9012.3011.50化合物C7.587.257.63表8示出不同组的胚胎致死率＝第二天未孵化卵数量/第一天下卵总数(后代总数))；受化合物A处理的实验组的后代致死率与阴性对照组比明显增长，甚至与阳性对照组的致死率高；受化合物B处理的实验组的后代致死率与阴性对照组比明显减少；受化合物C处理的实验组的后代致死率与阴性对照组比增长较小。表8图1中示出产卵延缓的影响；横坐标：日期(第一天、第二天、第三天)；纵坐标：后代总量化合物B的效果和阴性对照组(DMSO)对产卵的影响相同(逐天减少)而化合物C对产卵几乎没有影响；化合物A的效果和阳性对照(TBT)对产卵的影响相同(逐天增加(可以理解为将下产卵的峰期延后))。综上，根据数据所知，TBT对线虫后代的影响显著，由诱导细胞内基因突变导致生物胚系细胞的DNA受损，从而有抑制癌细胞增殖的可能，而化合物A与TBT对照组的实验结果相同，可以推导化合物A同样有潜在抗癌作用。以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有潜在抗癌效果化合物，其特征在于，以三聚氰胺或者灭蝇胺为主体进行衍生；所述的化合物如下式所示：

【技术特征摘要】
1.一种具有潜在抗癌效果化合物，其特征在于，以三聚氰胺或者灭蝇胺为主体进行衍生；所述的化合物如下式所示：其中，R、R’分别为烷烃类化合物或者芳香族化合物中的一种，R与R’可以相同也可以不同。2.根据权利要求1所述的具有潜在抗癌效果化合物，其特征在于，所述的R、R’分别为烷烃，烯烷烃，苯基，吡啶，吲哚，对氟苯，吡嗪或者甲酸苯酯中的一种。3.根据权利要求1所述的具有潜在抗癌效果化合物，其特征在于，所述的化合物如下式所示：4.根据权利要求1所述的具有潜在抗癌效果化合物，其特征在于，化合物采用下式进行制备：1)以灭蝇胺为原料；2)以三聚氰胺为原料；其中X为卤素。5.根据权利要求4所述的具有潜在抗癌效果化合物，其特征在于，所述的化合物采用下述步骤制备：1)将1eq灭蝇胺或者三聚氰胺、以及0.5-1.5eq的卤代烃，加到5-20倍质量份的溶剂中，然后加入催化剂，在80-100℃下反应4-6小时，以乙酸乙酯终止反应；2)反应液中加入饱和氯化钠溶液使其分层，有机溶剂萃取后，干燥有机层，减压蒸馏分离产物；得到两端的氨基均被R取代的终产物，或者一端氨基被R取代的产物；3)对于一端氨基被R取代的产物，继续加入R’-X反应；反应条件与步...

【专利技术属性】
技术研发人员：王旭辉，王浩添，闫瑾丛，徐依依，何一帆，包茗脉，杨冬冬，陈铭新，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津,12