The invention discloses a method for the recovery of R camphor sulfonic acid by a voriconazole disassembly agent (R), which includes the following steps: (1) alkalinized treatment: dissolving the voriconazole Camphor Sulfonate in a mixed solution of dichloromethane and water, adding a weak alkali water solution to alkali treatment, separating after stratification, leaving the water layer to be used; (2) acidification treatment In the water layer obtained by step (1), strong acid is added to acidification and reconcentrated and dried to get solid; the obtained solid is dissolved in organic solvent under heating conditions, filtration and retention of filtrate, and (3) crystallization treatment: cyclohexane is added into the filtrate of step (2), cooling crystallization and filtration after crystallization is completed and obtained (R) 10, camphor sulfonic acid. The recovery method of voriconazole R (10) camphor sulfonic acid has the advantages of simple separation, high purity of the separation product, economic and environmental protection.
【技术实现步骤摘要】
一种伏立康唑拆分剂(R)-10-樟脑磺酸的回收方法
本专利技术涉及医药与化工
,具体涉及一种伏立康唑拆分剂(R)-10-樟脑磺酸的回收方法。
技术介绍
伏立康唑(voriconazole)是第2代三唑类抗真菌药,由辉瑞公司1991年专利技术,随后研制开发了片剂和注射剂,FDA于2002年5月批准上市,用于侵袭性曲霉病、波伊德假霉样真菌及足放线病菌属感染、镰刀菌属感染的治疗,该产品具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润所致感染疗效好。伏立康唑为手性药物,分子中含有两个手性中心,有四个异构体。分别为(2R,3S/2S,3R)与(2S,3S/2R,3R)。构效关系研究(SAR)证实,其中(2R,3S/2S,3R)对映体的抗菌活性为(2S,3S/2R,3R)对映体的200倍以上。进一步对具有良好活性的(2R,3S/2S,3R)一对对映体进行拆分的试验研究,结果表明,单个异构体(2R,3S),即伏立康唑对曲霉菌(真菌)的抑制活性为(2S,3R)异构体的200倍以上,且相比较于(2S,3R),异构体(2R,3S)具有更广泛的抗菌谱。目前临床上使用的活性成分(API)为具有绝对构型的(2R,3S)单一异构体。其结构式如下:将伏立康唑的对应异构体拆分成具有光学活性的化合物具有重大的社会效益和经济效益,而作为拆分剂的(R)-10-樟脑磺酸的回收也将成为降低成本的研究热点。(R)-10-樟脑磺酸由樟脑经磺化反应制得,可用作医药中间体和氨基酸类药物旋光体拆分剂。(R)-10-樟脑磺酸钠是兽用中枢兴奋药,还可以作为呼吸兴奋剂,化学结构:随着光学活性手性药物 ...
【技术保护点】
1.一种伏立康唑拆分剂(R)‑10‑樟脑磺酸的回收方法,包括以下步骤:(1)碱化处理:将伏立康唑樟脑磺酸盐溶于二氯甲烷和水的混合溶液中,再加入弱碱水溶液进行碱化处理,待分层后分离,留水层待用;(2)酸化处理:在步骤(1)所得的水层中加入强酸进行酸化处理,再浓缩蒸干得固体;将所得固体在加热条件下溶于有机溶剂,过滤,留滤液待用;(3)析晶处理:将环己烷加入到步骤(2)所得的滤液中,冷却析晶,析晶完成后进行抽滤,得到(R)‑10‑樟脑磺酸。
【技术特征摘要】
1.一种伏立康唑拆分剂(R)-10-樟脑磺酸的回收方法,包括以下步骤:(1)碱化处理:将伏立康唑樟脑磺酸盐溶于二氯甲烷和水的混合溶液中,再加入弱碱水溶液进行碱化处理,待分层后分离,留水层待用;(2)酸化处理:在步骤(1)所得的水层中加入强酸进行酸化处理,再浓缩蒸干得固体;将所得固体在加热条件下溶于有机溶剂,过滤,留滤液待用;(3)析晶处理:将环己烷加入到步骤(2)所得的滤液中,冷却析晶,析晶完成后进行抽滤,得到(R)-10-樟脑磺酸。2.根据权利要求1所述的伏立康唑拆分剂(R)-10-樟脑磺酸的回收方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述弱碱水溶液中,弱碱包括氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾,所述碱化处理的pH值为8.5~9。3.根据权利要求1所述的伏立康唑拆分剂(R)-10-樟脑磺酸的回收方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述伏立康唑樟脑磺酸盐与二氯甲烷和水的混合溶液的比值为1g∶6~9mL。4.根据权利要求3所述的伏立康唑拆分剂(R)-10-樟脑磺酸的回收方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述伏立康唑樟脑磺酸盐与二氯甲烷和水的混合溶液的比值为1g∶8mL。5....
【专利技术属性】
技术研发人员:苏文杰,王学成,朱建民,刘祥宜,
申请(专利权)人:常州齐晖药业有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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