本发明专利技术属于医药技术领域，本发明专利技术经过广泛而深入的研究发现，FOXM1在胆管细胞癌中高表达并和预后相关，FOXM1抑制剂通过增加凋亡抑制胆管细胞癌增殖，FOXM1敲低可以增加胆管细胞癌对于顺铂的敏感性，且FOXM1抑制剂联合顺铂抑制胆管细胞癌增殖。由此可知，FOXM1在胆管细胞癌的发生和发展过程中扮演着重要的角色，为胆管细胞癌的诊断与治疗提供了新思路。
The role of FOXM1 inhibitors in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma
The invention belongs to the field of medical technology. After extensive and in-depth study, the present invention has found that FOXM1 is highly expressed in cholangiocarcinoma and is associated with the prognosis. FOXM1 inhibitor can inhibit the proliferation of cholangiocarcinoma by increasing apoptosis and FOXM1 knockout can increase the sensitivity of cholangiocarcinoma to cisplatin, and FOXM1 inhibitor combined with cisplatin. The proliferation of cholangiocarcinoma is made. It can be seen that FOXM1 plays an important role in the occurrence and development of cholangiocarcinoma, and provides a new idea for the diagnosis and treatment of cholangiocarcinoma.
【技术实现步骤摘要】
FOXM1抑制剂在肝内胆管细胞癌治疗中的作用
本专利技术属于医药
，具体涉及FOXM1抑制剂在肝内胆管细胞癌治疗中的作用。
技术介绍
胆管细胞癌(CCAs)是一类胆道上皮来源的恶性肿瘤，具有胆管细胞的分化特性。可以根据解剖位置不同，分为肝内胆管细胞癌(ICC)，肝门部胆管癌以及肝外胆管细胞癌(ECC)。在过去的四十年里，肝内胆管细胞癌的整体发病率在全球范围内逐步增加。目前，对于肝内胆管细胞癌的主要手段是手术治疗。然而对于无法进行根治性切除或伴有周围组织器官转移的病人，临床上使用顺铂联合吉西他滨的化疗方案(亦称为GP化疗方案)作为对于这些病人的一线治疗。然而，该种治疗方案对于改善肝内胆管细胞癌病人预后的作用十分有限。并且肝内胆管细胞的基因变异异质性较大，无法寻找特异性的靶向治疗药物。迄今为止，最大规模的多中心临床研究发现肝内胆管细胞癌病人对于GP化疗的敏感性和预后均较差，治疗效果不佳。所以，我们迫切需要寻找针对肝内胆管细胞癌的可行治疗策略。
技术实现思路
为了克服现有技术中所存在的问题，本专利技术的目的在于提供FOXM1抑制剂在肝内胆管细胞癌治疗中的作用。为了实现上述目的以及其他相关目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面，提供了FOXM1抑制剂在制备胆管细胞癌治疗药物中的用途。进一步地，所述胆管细胞癌包括但不限于肝内胆管细胞癌、肝门部胆管癌以及肝外胆管细胞癌。进一步地，所述胆管细胞癌治疗药物至少具有以下功用之一：减少胆管细胞癌细胞增殖速率、诱导胆管细胞癌细胞凋亡、增加胆管细胞癌细胞凋亡比例、增加胆管细胞癌细胞死亡率、抑制胆管细胞癌细胞增殖、抑制胆管细胞癌细胞增长、抑制胆管细胞癌肿瘤生长、减小胆管细胞癌肿瘤体积。进一步地，所述FOXM1抑制剂是指对FOXM1具有抑制效果的分子。对FOXM1具有抑制效果包括但不限于：抑制FOXM1活性，或者抑制FOXM1基因转录或表达、抑制FOXM1蛋白水平。所述FOXM1抑制剂可以为siRNA、shRNA、抗体、小分子化合物。如本专利技术实施例列举的，所述可以为siRNA、shRNA、SiomycinA。所述胆管细胞癌治疗药物必然包括FOXM1抑制剂，并以FOXM1抑制剂作为前述功用的有效成分。所述胆管细胞癌治疗药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为FOXM1抑制剂，亦可包含其他可起到类似功用的分子。亦即，FOXM1抑制剂为所述胆管细胞癌治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。所述胆管细胞癌治疗药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。所述胆管细胞癌治疗药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。所述胆管细胞癌治疗药物主要针对的对象为哺乳动物，如啮齿类动物、灵长类动物等。本专利技术的第二方面，提供一种治疗胆管细胞癌的方法，为向对象施用FOXM1抑制剂。进一步地，所述胆管细胞癌包括但不限于肝内胆管细胞癌、肝门部胆管癌以及肝外胆管细胞癌。所述FOXM1抑制剂同本专利技术第一方面前所述。所述的对象可以为哺乳动物或哺乳动物的胆管细胞癌细胞。所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。所述灵长目动物优选为猴、猿或人。所述胆管细胞癌细胞可以为离体胆管细胞癌细胞。所述对象可以是罹患胆管细胞癌的患者或者期待治疗的胆管细胞癌的个体。或者所述对象为胆管细胞癌患者或者期待治疗胆管细胞癌的个体的胆管细胞癌细胞。FOXM1抑制剂可以在接受胆管细胞癌治疗前、中、后向对象施用。本专利技术的第三方面，提供一种胆管细胞癌治疗药物，包括有效剂量的FOXM1抑制剂。进一步地，所述胆管细胞癌包括但不限于肝内胆管细胞癌、肝门部胆管癌以及肝外胆管细胞癌。所述FOXM1抑制剂同本专利技术第一方面所述。所述胆管细胞癌治疗药物必然包括FOXM1抑制剂，并以FOXM1抑制剂作为前述功用的有效成分。所述胆管细胞癌治疗药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为FOXM1抑制剂，亦可包含其他可起到类似功用的分子。亦即，FOXM1抑制剂为所述胆管细胞癌治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。所述胆管细胞癌治疗药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。所述胆管细胞癌治疗药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。所述胆管细胞癌治疗药物主要针对的对象为哺乳动物，如啮齿类动物、灵长类动物等。本专利技术的第四方面，提供FOXM1抑制剂用于制备胆管细胞癌化疗药物敏感性促进剂的用途。所述FOXM1抑制剂同本专利技术第一方面所述。进一步地，所述胆管细胞癌包括但不限于肝内胆管细胞癌、肝门部胆管癌以及肝外胆管细胞癌。进一步地，所述FOXM1抑制剂用于提高胆管细胞癌细胞或肿瘤对胆管细胞癌化疗药物的敏感性。所述提高是指与未施用FOXM1抑制剂、而只施用胆管细胞癌化疗药物相比。进一步地，所述胆管细胞癌化疗药物选自顺铂、吉西他滨、氟尿嘧啶、卡培他滨、亚叶酸钙、表阿霉素、草酸铂、替吉奥、伊立替康、多西紫杉醇。本专利技术第五方面，提供FOXM1抑制剂与胆管细胞癌化疗药物联合用于制备胆管癌治疗药物的用途。所述FOXM1抑制剂同本专利技术第一方面所述。进一步地，所述胆管细胞癌包括但不限于肝内胆管细胞癌、肝门部胆管癌以及肝外胆管细胞癌。进一步地，所述FOXM1抑制剂用于提高胆管细胞癌细胞或肿瘤对胆管细胞癌化疗药物的敏感性。所述提高是指与未施用FOXM1抑制剂、而只施用胆管细胞癌化疗药物相比。进一步地，所述胆管细胞癌化疗药物选自顺铂、吉西他滨、氟尿嘧啶、卡培他滨、亚叶酸钙、表阿霉素、草酸铂、替吉奥、伊立替康、多西紫杉醇。本专利技术的第六方面，提供一种胆管癌治疗药物组合，包括有效量的FOXM1抑制剂和至少一种其他胆管细胞癌治疗药物。所述FOXM1抑制剂同本专利技术第一方面所述。进一步地，所述胆管细胞癌包括但不限于肝内胆管细胞癌、肝门部胆管癌以及肝外胆管细胞癌。所述联合治疗药物组合可以是以下形式中的任意一种：一)将FOXM1抑制剂和其他胆管细胞癌治疗药物分别制成独立的制剂，制剂的剂型可相同或不同，给药途径亦可相同或不同。当其他胆管细胞癌治疗药物为抗体时，一般采用胃肠外给药型。当其他胆管细胞癌治疗药物为化学药物时，给药形式可以比较丰富，可以是胃肠道给药亦可以是非胃肠道给药。一般推荐针对各化学药物的已知给药途径给药。当其他胆管细胞癌治疗药物为化学药物时，所述化疗药物选自顺铂、吉西他滨、氟尿嘧啶、卡培他滨、亚叶酸钙、表阿霉素、草酸铂、替吉奥、伊立替康、多西紫杉醇。进一步地，所述FOXM1抑制剂用于提高胆管细胞癌细胞或肿瘤对胆管细胞癌化疗药物的敏感性。所述提高是指与未施用FOXM1抑制剂、而只施用胆管细胞癌化疗药物相比。二)将FOXM1抑制剂和其他胆管细胞癌治疗药物配置成复方制剂，在将FOXM1抑制剂和其他胆管细胞癌治疗药物采用相同给药途径给药并同时施加时，可采用将两者配置成复方制剂的形式。本专利技术的第七方面，提供一种治疗胆管细胞癌的方法，为向对象施用有效量的FOXM1抑制剂以及向对象施用有效量的其他胆管细胞癌治疗药物和/或向对象实施其他胆管细胞癌治疗手段。所述FOXM1抑制剂同本专利技术第一方面所述。进一步地，所述胆管细胞癌包括但不限于肝内胆管细胞癌、肝门部胆管癌以及肝外胆管细胞癌。可以同步地或顺序地给予有效量的FOXM1抑制剂和至本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.FOXM1抑制剂在制备胆管细胞癌治疗药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.FOXM1抑制剂在制备胆管细胞癌治疗药物中的用途。2.一种胆管细胞癌治疗药物，包括有效剂量的FOXM1抑制剂。3.FOXM1抑制剂用于制备胆管细胞癌化疗药物敏感性促进剂的用途。4.FOXM1抑制剂与胆管细胞癌化疗药物联合用于制备胆管癌治疗药物的用途。5.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述胆管细胞癌化疗药物选自顺铂、吉西他滨、氟尿嘧啶、卡培他滨、亚叶酸钙、表阿霉素、草酸铂、替吉奥、伊立替康、多西紫杉醇。6.一种胆管癌治疗药物组合，包括有效量的FOXM1抑制剂和至少一种其他胆管癌治疗药物；优选地，所述其他胆管癌治疗药物为胆管细胞癌化疗药物...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈迪宇，吴健，戴龙飞，刘华，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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