4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮药物的合成方法技术

技术编号:18363507 阅读:63 留言:0更新日期:2018-07-05 00:09
本发明专利技术公开了4‑孕甾烯‑16α‑甲基‑17α‑醇‑3,20‑二酮药物的合成方法,包括如下步骤:在反应容器中加入2‑溴‑4‑氨基‑5‑孕甾烯‑16α‑甲基‑3β,17α‑二醇‑20‑酮,1.5L硝酸钾溶液,控制搅拌速度,升高溶液温度,继续反应;加入丁酸甲酯溶液,升高溶液温度,反应一段时间,然后加入四(亚磷酸三乙酯)合镍粉末,回流,降低溶液温度,加入草酸溶液,静置,溶液分层,用氯化钾溶液洗涤多次,2‑丁烯‑1,4‑二酸溶液洗涤多次,对二甲苯溶液洗涤多次,在二甲基砜溶液中重结晶,脱水剂脱水,得成品4‑孕甾烯‑16α‑甲基‑17α‑醇‑3,20‑二酮。

Synthesis of 4- steroid -16 alpha methyl -17 alpha alcohol -3, 20- two ketone drugs

The invention discloses a method for the synthesis of the 4 medicated steroid 17 alpha 17 alpha alcohol 3 and 20 two ketones, including the following steps: adding 2 bromide 4 ammonium bromide, 16 alpha, 16 alpha, 3 beta, 17 alpha glycol, potassium nitrate and potassium nitrate solution, to control stirring speed and increase solution temperature in the reaction container. The reaction was added, adding methyl butyrate solution, increasing the temperature of the solution, reacting for a period of time, then adding four (three ethyl Phosphite) and nickel powder, refluxing, reducing the temperature of the solution, adding oxalic acid solution, stating the solution, washing the solution for many times with potassium chloride solution, and washing the solution of 1,4 with xylene many times and dissolving xylene. The liquid was washed for several times, recrystallized in two methyl sulfone solution, and dehydrated agent dehydrated, and the finished product was 4, 16, 17, 17, 3, 20, two ketone.

【技术实现步骤摘要】
4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮药物的合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法,属于有机合成领域,尤其涉及4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮药物的合成方法。
技术介绍
4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮主要作为激素药物中间体,主要用于合成地塞米松醋酸酯。地塞米松醋酸酯所属肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素药,可用于抗皮肤粘膜各种炎症和过敏反应;眼膏可用于治疗各种眼炎。现有合成方法大多采用氧化铬和硫酸配置的混合溶液作为反应物之一,由于氧化铬对环境污染较大,硫酸作为反应物会增加反应过程的危险系数,而且整个合成过程工艺比较复杂,因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题,本专利技术提出了4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮药物的合成方法,包括如下步骤:A:在反应容器中加入2-溴-4-氨基-5-孕甾烯-16α-甲基-3β,17α-二醇-20-酮,1.5L硝酸钾溶液,控制搅拌速度110-150rpm,升高溶液温度至40-47℃,继续反应60-80min;B:加入丁酸甲酯溶液,升高溶液温度至50-56℃,反应30-40min,然后加入四(亚磷酸三乙酯)合镍粉末,回流30-50min,降低溶液温度至30-36℃,加入草酸溶液,静置1-2h,溶液分层,用氯化钾溶液洗涤多次,2-丁烯-1,4-二酸溶液洗涤多次,对二甲苯溶液洗涤多次,在二甲基砜溶液中重结晶,脱水剂脱水,得成品4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮。优选的,硝酸钾溶液质量分数为10-16%。优选的,丁酸甲酯溶液质量分数为35-39%。优选的,氯化钾溶液质量分数为15-19%。优选的,2-丁烯-1,4-二酸溶液质量分数为50-56%。优选的,对二甲苯溶液质量分数为60-65%。优选的,二甲基砜溶液质量分数为80-87%。整个合成过程可用如下反应式表示:相比于
技术介绍
公开的合成方法,本专利技术提供的4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮药物的合成方法,不需要氧化铬和硫酸配置的混合溶液作为反应物,避免了氧化铬对环境的污染,也避免了硫酸作为反应物导致反应过程危险系数增加的风险,反应中间环节减少了很多,反应时间也缩短不少,反应收率也提高了,同时本专利技术提供了一种新的合成路线,为进一步提升反应收率打下了良好的基础。具体实施方式实施例1:4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮药物的合成方法,包括如下步骤:A:在反应容器中加入3mol2-溴-4-氨基-5-孕甾烯-16α-甲基-3β,17α-二醇-20-酮,1.5L质量分数为10%的硝酸钾溶液,控制搅拌速度110rpm,升高溶液温度至40℃,继续反应60min;B:加入6mol质量分数为35%的丁酸甲酯溶液,升高溶液温度至50℃,反应30min,然后加入2mol四(亚磷酸三乙酯)合镍粉末,回流30min,降低溶液温度至30℃,加入草酸溶液,静置1h,溶液分层,用质量分数为15%的氯化钾溶液洗涤3次,质量分数为50%的2-丁烯-1,4-二酸溶液洗涤5次,质量分数为60%的对二甲苯溶液洗涤多6次,在质量分数为80%的二甲基砜溶液中重结晶,无水硫酸钠脱水剂脱水,得成品4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮895.23g,收率87%。实施例2:4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮药物的合成方法,包括如下步骤:A:在反应容器中加入3mol2-溴-4-氨基-5-孕甾烯-16α-甲基-3β,17α-二醇-20-酮,1.5L质量分数为13%的硝酸钾溶液,控制搅拌速度130rpm,升高溶液温度至45℃,继续反应70min;B:加入6.5mol质量分数为37%的丁酸甲酯溶液,升高溶液温度至53℃,反应35min,然后加入2.5mol四(亚磷酸三乙酯)合镍粉末,回流40min,降低溶液温度至34℃,加入草酸溶液,静置1.5h,溶液分层,用质量分数为17%的氯化钾溶液洗涤4次,质量分数为54%的2-丁烯-1,4-二酸溶液洗涤6次,质量分数为63%的对二甲苯溶液洗涤8次,在质量分数为82%的二甲基砜溶液中重结晶,无水硫酸钙脱水剂脱水,得成品4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮936.39g,收率91%。实施例3:4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮药物的合成方法,包括如下步骤:A:在反应容器中加入3mol2-溴-4-氨基-5-孕甾烯-16α-甲基-3β,17α-二醇-20-酮,1.5L质量分数为16%的硝酸钾溶液,控制搅拌速度150rpm,升高溶液温度至47℃,继续反应80min;B:加入7mol质量分数为39%的丁酸甲酯溶液,升高溶液温度至56℃,反应40min,然后加入3mol四(亚磷酸三乙酯)合镍粉末,回流50min,降低溶液温度至36℃,加入草酸溶液,静置2h,溶液分层,用质量分数为19%的氯化钾溶液洗涤5次,质量分数为56%的2-丁烯-1,4-二酸溶液洗涤7次,质量分数为65%的对二甲苯溶液洗涤多9次,在质量分数为87%的二甲基砜溶液中重结晶,无水碳酸钾脱水剂脱水,得成品4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮956.97g,收率93%。以上实施例所述,仅为本专利技术较佳的具体实施方式,但本专利技术的保护范围并不局限于此,任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内,根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.4‑孕甾烯‑16α‑甲基‑17α‑醇‑3,20‑二酮药物的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:A:在反应容器中加入2‑溴‑4‑氨基‑5‑孕甾烯‑16α‑甲基‑3β,17α‑二醇‑20‑酮,1.5L硝酸钾溶液,控制搅拌速度110‑150rpm,升高溶液温度至40‑47℃,继续反应60‑80min;B:加入丁酸甲酯溶液,升高溶液温度至50‑56℃,反应30‑40min,然后加入四(亚磷酸三乙酯)合镍粉末,回流30‑50min,降低溶液温度至30‑36℃,加入草酸溶液,静置1‑2h,溶液分层,用氯化钾溶液洗涤多次,2‑丁烯‑1,4‑二酸溶液洗涤多次,对二甲苯溶液洗涤多次,在二甲基砜溶液中重结晶,脱水剂脱水,得成品4‑孕甾烯‑16α‑甲基‑17α‑醇‑3,20‑二酮。

【技术特征摘要】
1.4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮药物的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:A:在反应容器中加入2-溴-4-氨基-5-孕甾烯-16α-甲基-3β,17α-二醇-20-酮,1.5L硝酸钾溶液,控制搅拌速度110-150rpm,升高溶液温度至40-47℃,继续反应60-80min;B:加入丁酸甲酯溶液,升高溶液温度至50-56℃,反应30-40min,然后加入四(亚磷酸三乙酯)合镍粉末,回流30-50min,降低溶液温度至30-36℃,加入草酸溶液,静置1-2h,溶液分层,用氯化钾溶液洗涤多次,2-丁烯-1,4-二酸溶液洗涤多次,对二甲苯溶液洗涤多次,在二甲基砜溶液中重结晶,脱水剂脱水,得成品4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮。2.根据权利要求1所述4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮药物的合成方法,其特征在于,所述的硝酸钾溶液质量分数为10-16%。3.根据权利要求1所述4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮药物的合成方法,其特征在于,所述的丁酸甲酯溶液质量分数为35-39%4.根据权利要求1所述4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,20-二酮药物的合成方法,其特征在于,所述的氯化钾溶液质量分数为15-19%。5.根据权利要求1所述4-孕甾烯-16α-甲基-17α-醇-3,2...

【专利技术属性】
技术研发人员:关艮安
申请(专利权)人:成都千叶龙华石油工程技术咨询有限公司
类型:发明
国别省市:四川,51

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