一种利用溴代芳基磺酰氟制备不对称三联苯类化合物的方法技术

本方案公开了有机合成化学技术领域的一种利用溴代芳基磺酰氟制备不对称三联苯类化合物的方法，依次将步骤一的溴代芳基磺酰氟、芳基硼酸、芳基三氟硼酸钾、钯催化剂、无机碱、乙醇和水加入烧瓶中，在20‑40℃进行搅拌，反应0.5～2h后向烧瓶中加入有机碱，同时升高温度至80‑100℃再持续反应2～6h；反应结束后，再向烧瓶中加入乙酸乙酯，搅拌均匀后，将烧瓶中的混合物转移至旋转蒸发仪中蒸干溶剂，浓缩物再使用柱层析分离，得到分析纯的不对称三联苯类化合物。整个合成方法过程中，不需要分离中间产物，这样简化了反应操作步骤；反应使用乙醇和水作为溶剂，解决了有毒有机溶剂污染对环境的污染问题；反应收率较高，增加了不对称三联苯类化合物的合成途径。

【技术实现步骤摘要】
一种利用溴代芳基磺酰氟制备不对称三联苯类化合物的方法
本专利技术涉及有机合成化学
，具体涉及一种利用溴代芳基磺酰氟制备不对称三联苯类化合物的方法。
技术介绍
三联苯类化合物是三个苯环通过碳-碳键相连所组成的一类化合物。已有文献报道，此类化合物具有多种生物活性，包括免疫抑制、抗氧化、神经保护以及抗血栓等,而且三联苯结构也是众多液晶材料分子的重要结构单元，因此三联苯类化合物在医药以及材料领域具有重要的应用潜力。按照两侧苯环所带官能团的异同，三联苯类化合物分为对称三联苯与不对称三联苯。目前，已有大量文献报道了对称三联苯类化合物的合成，然而对于结构相对复杂的不对称三联苯类化合物的合成报道则较少。过渡金属钯催化的卤代芳烃芳基硼酸的交叉偶联反应被称为Suzuki反应。目前，Suzuki反应已被广泛用于医药、天然产物、功能材料等精细化学品的合成。利用Suzuki偶联反应合成不对称三联苯的文献较少，并且反应中使用多步交叉偶联的方法，存在操作复杂、成本较高等问题。芳基磺酰氟(Ar-OSO2F)作为一种新型亲电试剂得到了广泛的关注，已被用于点击反应、Suzuki反应以及Hawting等反应。本研究小组在芳基磺酰氟参与的Suzuki实验中发现，碱的种类对于芳基磺酰氟的活性影响很大。在室温条件下、乙醇水溶液中，加入有机碱有利于芳基磺酰氟与芳基硼酸的交叉偶联反应，而加入无机碱则反应效果很差。如果以芳基溴代物为试剂，实现现象刚好相反，在室温条件下、乙醇水溶液中，加入无机碱有利于溴代芳烃与芳基硼酸的交叉偶联反应，而加入有机碱则反应效果很差，同时，基于上述条件，均普遍存在以下不足：产品收率低、操作繁复、反应条件苛刻，因此亟需研究新的制备不对称三联苯类化合物的方法以克服这些不足。
技术实现思路
本专利技术意在提供一种利用溴代芳基磺酰氟制备不对称三联苯类化合物的方法，解决传统合成方法中产品收率低、操作繁复、反应条件苛刻的问题。为了达到上述目的，本方案中的一种利用溴代芳基磺酰氟制备不对称三联苯类化合物的方法，包括以下步骤：步骤一、准备原料：准备1.0mmol溴代芳基磺酰氟、1.0mmol芳基硼酸、1.0mmol芳基三氟硼酸钾、0.01～0.02mmol钯催化剂、2～4mmol无机碱、2～4mmol有机碱、2～6mL乙醇和2～6mL水；步骤二、进行Suzuki交叉偶联反应：依次将步骤一的溴代芳基磺酰氟、芳基硼酸、芳基三氟硼酸钾、钯催化剂、无机碱、乙醇和水加入烧瓶中，在25℃进行搅拌，反应0.5～2h后向烧瓶中加入有机碱，同时升高温度至80℃再持续反应2～6h；步骤三、淬灭、浓缩、分离：步骤二的反应结束后，再向烧瓶中加入乙酸乙酯，搅拌均匀后，将烧瓶中的混合物转移至旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩物再使用柱层析分离，得到分析纯的不对称三联苯类化合物。本方案的有益效果是：整个合成方法过程中，不需要分离中间产物，这样简化了反应操作步骤。反应使用乙醇和水作为溶剂，解决了有毒有机溶剂污染对环境的污染问题；反应无需惰性气体保护简化了操作过程；反应收率最高可达92％，增加了不对称三联苯类化合物的合成途径。以下是对上述方案的优化：优化方案一，所述无机碱为廉价易得的碳酸钠或者碳酸钾。优化方案二，基于优化方案一：所述有机碱为三乙胺或者二异丙基胺。优化方案三，基于优化方案二：所述钯催化剂选自易得并在空气中稳定的醋酸钯或者氯化钯。优化方案四，基于优化方案三：所述芳基三氟硼酸钾选自易于制备的苯基三氟硼酸钾、4-甲氧基苯基三氟硼酸钾、4–甲基苯基三氟硼酸钾、4-氟苯基三氟硼酸钾中的一种。优化方案五，基于优化方案四：所述芳基硼酸选自廉价易得的苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸、4–氟苯硼酸、4-甲基苯硼酸、3，4二-甲氧基苯硼酸中的一种。具体实施方式下面通过具体实施方式进一步详细的说明，基于本专利技术方案，制备不同的不对称三联苯类化合物。以下各实施例中涉及的反应均为：实施例1：4-氨基三联苯的制备在空气中，依次将1mmol4-溴代芳基磺酰氟、1mmol4-氨基苯基硼酸，1mmol苯基三氟硼酸钾，0.01mmol醋酸钯、2mmol碳酸钾、4mL乙醇、4mL水加入圆底烧瓶中，在25℃搅拌进行反应1小时，然后向反应中加入2mmol三乙胺，0.01mmol醋酸钯，并提高温度至80℃，反应2小时，反应结束后，加入乙酸乙酯淬灭反应，反应混合物用旋转蒸发仪浓缩，柱层析分离，得到分析纯的不对称三联苯类化合物，收率88％，产物结构通过核磁氢谱及碳谱分析确认结构。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J＝7.6Hz,6H),7.51–7.38(m,5H),7.34(t,J＝7.3Hz,1H),6.77(d,J＝8.3Hz,2H),4.05(s,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ152.0,145.2,144.8,143.0,133.6,132.2,131.9,131.3,131.0,119.7.实施例2：4-氰基对三联苯的制备在空气中，依次将1mmol4-溴代芳基磺酰氟、1mmol4-氰基苯基硼酸，1mmol苯基三氟硼酸钾，0.01mmol醋酸钯、2mmol碳酸钾、4mL乙醇、4mL水加入圆底烧瓶中，在25℃搅拌进行反应1小时，然后向反应中加入3mmol三乙胺、0.01mmol醋酸钯，并提高温度至80℃，反应2小时，反应结束后，加入乙酸乙酯淬灭反应，反应混合物用旋转蒸发仪浓缩，柱层析分离，得到分析纯的不对称三联苯类化合物，收率92％，产物结构通过核磁氢谱及碳谱分析确认结构。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.79–7.60(m,10H),7.48(t,J＝7.5Hz,2H),7.39(t,J＝7.4Hz,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ145.1,141.5,140.1,137.9,132.6,128.8,127.7,127.7,127.5,127.5,127.0,118.9,110.9.实施例3：4-甲酰基对三联苯的制备在空气中，依次将1mmol4-溴代芳基磺酰氟、1mmol4-甲酰基苯基硼酸，1mmol苯基三氟硼酸钾，0.01mmol醋酸钯、4mmol碳酸钾、4mL乙醇、4mL水加入圆底烧瓶中，在25℃搅拌进行反应1小时，然后向反应中加入2mmol三乙胺、0.01mmol醋酸钯，并提高温度至80℃，反应2小时，反应结束后，加入乙酸乙酯淬灭反应，反应混合物用旋转蒸发仪浓缩，柱层析分离，得到分析纯的不对称三联苯类化合物，收率81％，产物结构通过核磁氢谱及碳谱分析确认结构。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ10.07(s,1H),7.98(d,J＝8.1Hz,2H),7.81(d,J＝8.1Hz,2H),7.73(s,4H),7.69–7.60(m,2H),7.48(t,J＝7.7Hz,2H),7.40(d,J＝7.0Hz,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ191.8,146.6,138.5,130.3,128.8,127.7,127.7,127.6,127.5,127.0.实施例4：4-甲氧基对三联苯的制备在空气中，依次将1mmol4-溴代芳基磺酰氟、1mmol4-甲氧基基苯基硼酸，1mmol苯基三氟硼酸钾，0.01mmol本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种利用溴代芳基磺酰氟制备不对称三联苯类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、准备原料：准备1.0mmol溴代芳基磺酰氟、1.0mmol芳基硼酸、1.0mmol芳基三氟硼酸钾、0.01～0.02mmol钯催化剂、2～4mmol无机碱、2～4mmol有机碱、2～6mL乙醇和2～6mL水；步骤二、进行Suzuki交叉偶联反应：依次将步骤一的溴代芳基磺酰氟、芳基硼酸、芳基三氟硼酸钾、钯催化剂、无机碱、乙醇和水加入烧瓶中，在25℃进行搅拌，反应0.5～2h后向烧瓶中加入有机碱，同时升高温度至80℃再持续反应2～6h；步骤三、淬灭、浓缩、分离：步骤二的反应结束后，再向烧瓶中加入乙酸乙酯，搅拌均匀后，将烧瓶中的混合物转移至旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩物再使用柱层析分离，得到分析纯的不对称三联苯类化合物。

【技术特征摘要】
1.一种利用溴代芳基磺酰氟制备不对称三联苯类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、准备原料：准备1.0mmol溴代芳基磺酰氟、1.0mmol芳基硼酸、1.0mmol芳基三氟硼酸钾、0.01～0.02mmol钯催化剂、2～4mmol无机碱、2～4mmol有机碱、2～6mL乙醇和2～6mL水；步骤二、进行Suzuki交叉偶联反应：依次将步骤一的溴代芳基磺酰氟、芳基硼酸、芳基三氟硼酸钾、钯催化剂、无机碱、乙醇和水加入烧瓶中，在25℃进行搅拌，反应0.5～2h后向烧瓶中加入有机碱，同时升高温度至80℃再持续反应2～6h；步骤三、淬灭、浓缩、分离：步骤二的反应结束后，再向烧瓶中加入乙酸乙酯，搅拌均匀后，将烧瓶中的混合物转移至旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩物再使用柱层析分离，得到分析纯的不对称三联苯类化合物。2.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李新民，袁泽利，滕勇，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州,52