一种纳米药物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种纳米药物及其制备方法和应用，所述纳米药物包括雷公藤红素、透明质酸和纳米金棒；本发明专利技术所提供的纳米药物，一方面利用透明质酸提高纳米金棒的靶向性；另一方面利用纳米金棒的光热效益联合化疗药物雷公藤红素，三者相互促进，发挥药理活性；细胞实验表明，相对比单独化疗药物而言，本发明专利技术提供的热化疗纳米载药体系可以更多地杀伤肿瘤细胞，具有良好的应用前景和较高的应用价值。

A nano drug and its preparation methods and Applications

The invention provides a nano drug and a preparation method and application. The nanometers include tripterine, hyaluronic acid and nanoscale gold bar. The nanodrugs provided by the invention use hyaluronic acid to improve the targeting of nanoscale gold rods on the one hand, and on the other hand, the photothermal benefits of nanoscale rods are used to combine chemotherapy drugs. Tripterine, the three people promote each other, play a pharmacological activity. Cell experiments show that, compared to the individual chemotherapeutic drugs, the thermal chemotherapy nano drug delivery system provided by this invention can kill tumor cells more, and has good application prospects and high application value.

【技术实现步骤摘要】
一种纳米药物及其制备方法和应用
本专利技术属于纳米药物领域，涉及一种纳米药物及其制备方法和应用，尤其涉及一种纳米金棒、透明质酸和雷公藤红素组成的纳米药物及其制备方法和应用。
技术介绍
癌症仍然是世界上最具毁灭性的疾病之一，每年有超过1000万的人被癌症困扰。虽然手术治疗，放疗和化疗治疗手段在癌症治疗中取得了明显的效果，但是这些治疗策略依然存在较大局限，而且副作用明显，疗效难以进一步提高。因此，探究新的治疗方法成为了临床癌症防治面临的重要课题。目前，纳米载体辅助药物递送体系建立了一种新型的癌症治疗方法，如纳米载体可以提高疏水性药物的水溶性，利用EPR效应加快化疗药物到达肿瘤部位的速度。但是，传统的纳米载体通过被动扩散持续释放抗瘤药物，药物无法对肿瘤部位的肿瘤细胞进行有效杀伤。为了减少药物渗漏并且完成药物的高效递送，能够响应特殊刺激的新型纳米载体已经引起了关注。如响应内源刺激PH、酶、氧化还原电位和活性氧纳米药物和响应外源刺激温度、光、磁场和超声纳米药物。其中光敏纳米载体，因其理化性质不受环境影响和释药可控而得到广泛关注。雷公藤红素是一个天然来源的三萜类化合物，是传统中药雷公藤经过分离纯化得到的单体之一，具有多重药理活性，不仅能够抑制免疫反应和炎症，近些年来还发现其具有良好的抗肿瘤活性，可以引起肿瘤细胞的周期阻滞、凋亡和抑制侵袭，对白血病、多发性骨髓瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、肾癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、胶质瘤和乳腺癌都有明确的杀伤作用。但由于雷公藤红素的疏水性，导致药物生物利用度低，造成了其在应用上的局限性。透明质酸(hyaluronicacid,HA)是构成细胞外基质和胞间质的主要成分，在维持细胞外基质结构及调节细胞内活动方面都起着重要的作用。HA因结构中存在多种活性基团，被用于抗肿瘤药物载体材料的修饰。近年来，HA在肿瘤靶向给药系统中的应用受到越来越多的关注。纳米金棒(Goldnanorods,AuNRs)具有良好的光学性质，在很窄的光谱带宽下具有更高的等离子体共振强度，AuNRs在生物成像和光热治疗方面具有应用前景。CN105396133A公开了一种多功能探针及其制备方法，通过添加表面活性剂、氯金酸、还原剂、硝酸银形成纳米金棒。再接上靶向大分子，吸附钆离子，修饰透明质酸，形成具有磁共振造影和热疗两种功能的纳米诊疗探针。该方法制备简单，在水溶液的分散性好，且稳定性能好，能满足临床应用的需求，实现了将造影与热疗结合，达到对淋巴瘤诊断和治疗双重作用，但是此方法仅仅具有单一的药理活性，不能满足更高效的治疗。为了提高化疗药物雷公藤红素的生物利用率，减少其对机体其他部位的毒副作用，同时提高雷公藤红素的抗癌活性，可将化疗药物雷公藤红素与光敏纳米载药联合使用。目前需要研发一种新的纳米药物解决上述技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种纳米药物及其制备方法和应用。为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：第一方面，本专利技术提供了一种纳米药物，所述纳米药物包括雷公藤红素、透明质酸和纳米金棒。本专利技术提供的纳米药物，透明质酸(HA)通过静电吸附于纳米金棒(AuNRs)表面，之后雷公藤红素(CST)通过疏水作用力插入透明质酸与AuNRs间。通过纳米金棒与HA间的静电结合，一方面降低AuNRs表面吸附的十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)产生的细胞毒性，另一方面HA能够增加纳米材料的靶向性，充分发挥纳米金棒的光热性能，而HA与雷公藤红素产生的疏水作用，将化疗药物雷公藤红素纳入了纳米药物，提供了一种联合热疗和化疗的新型癌症治疗纳米药物，这样三者互相促进发挥功效，使得纳米药物作用于肿瘤细胞更高效。目前，还没有关于雷公藤红素用作复合的纳米药物，作用于肿瘤细胞的研究。优选地，所述纳米药物的水合粒径的长径为93.2nm-103.6nm(例如可以是93.2nm、95nm、96nm、97nm、98nm、99nm、100nm、101nm、102nm、103nm或103.6nm)，短径为7.5nm-12.1nm(例如可以是7.5nm、8nm、8.6nm、9nm、9.3nm、10nm、10.4nm、11nm、11.5nm、12nm或12.1nm)。第二方面，本专利技术提供了一种如第一方面所述的纳米药物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)将雷公藤红素溶于有机溶剂中，得到第一溶液；(2)将透明质酸溶于水中，得到第二溶液；(3)将纳米金棒加入到第二溶液中，进行第一次搅拌后得到第三溶液；(4)将第一溶液加入到第三溶液中，第二次搅拌得到所述纳米药物。本专利技术提供的制备方法，制备过程简便，利于操作。优选地，步骤(1)中所述第一溶液中雷公藤红素的浓度为1-100mM/L，例如可以是1mM/L、10mM/L、20mM/L、30mM/L、50mM/L、70mM/L或100mM/L。优选地，步骤(1)中所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、甲醇、二甲基亚砜或乙醇中的任意一种或至少两种的组合。优选地，步骤(2)中所述第二溶液中透明质酸的浓度为1-100mg/mL，例如可以是1mg/mL、10mg/mL、20mg/mL、30mg/mL、50mg/mL、70mg/mL或100mg/mL。优选地，步骤(3)中所述纳米金棒由纳米金棒溶液提供。优选地，所述纳米金棒溶液的浓度为1-1000μg/mL，例如可以是1μg/mL、100μg/mL、200μg/mL、300μg/mL、400μg/mL、500μg/mL、600μg/mL、700μg/mL、800μg/mL、900μg/mL或1000μg/mL。优选地，所述纳米金棒溶液与第二溶液的体积比为(1-10):1，例如可以是1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1或10:1。在本专利技术中，纳米金棒溶液与第二溶液的体积比控制在上述比例范围内时，形成的混合溶液更稳定，而如果在此范围外时，形成的混合溶液不稳定，静置超过2天会有沉淀产生。优选地，步骤(3)中所述第一次搅拌为磁力搅拌。优选地，步骤(3)所述磁力搅拌的转速为50-2000rpm，例如可以是50rpm、100rpm、200rpm、500rpm、700rpm、1000rpm、1400rpm、1800rpm或2000rpm等。优选地，步骤(3)所述磁力搅拌的时间为0.5-12h，例如可以是0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、9h、10h、11h或12h。优选地，步骤(3)所述磁力搅拌的温度为20℃-80℃，例如可以是20℃、25℃、30℃、40℃、50℃、70℃、75℃或80℃。优选地，步骤(4)中所述第二次搅拌为磁力搅拌。优选地，步骤(4)所述磁力搅拌的转速为50-2000rpm，例如可以是50rpm、100rpm、200rpm、500rpm、700rpm、1000rpm、1400rpm、1800rpm或2000rpm等。优选地，步骤(4)所述磁力搅拌的时间为0.5-12h，例如可以是0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、9h、10h、11h或12h。优选地，步骤(4)所述磁力搅拌的温度为20℃-80℃，例如可以是20℃、25℃、30℃、40℃、50℃、70℃、75℃或80℃。优选地，步本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米药物，其特征在于，所述纳米药物包括雷公藤红素、透明质酸和纳米金棒。

【技术特征摘要】
1.一种纳米药物，其特征在于，所述纳米药物包括雷公藤红素、透明质酸和纳米金棒。2.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物的水合粒径的长径为93.2nm-103.6nm，短径为7.5nm-12.1nm。3.根据权利要求1或2所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)将雷公藤红素溶于有机溶剂中，得到第一溶液；(2)将透明质酸溶于水中，得到第二溶液；(3)将纳米金棒加入到第二溶液中，进行第一次搅拌后得到第三溶液；(4)将第一溶液加入到第三溶液中，第二次搅拌得到所述纳米药物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述第一溶液中雷公藤红素的浓度为1-100mM/L；优选地，步骤(1)中所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、甲醇、二甲基亚砜或乙醇中的任意一种或至少两种的组合；优选地，步骤(2)中所述第二溶液中透明质酸的浓度为1-100mg/mL。5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述纳米金棒由纳米金棒溶液提供；优选地，所述纳米金棒溶液的浓度为1-1000μg/mL；优选地，所述纳米金棒溶液与第二溶液的体积比为(1-10):1；优选地，步骤(3)中所述第一次搅拌为磁力搅拌；优选地，步骤(3)所述磁力搅拌的转速为50-2000rpm；优选地，步骤(3)所述磁力搅拌的时间为0.5-12h；优选地，步骤(3)所述磁力搅拌的温度为20℃-80℃。6.根据权利要求3-5中任一项所述的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈春英，林娇，蔡绒，赵宇亮，肖亚婷，郭梦雨，
申请(专利权)人：国家纳米科学中心，
类型：发明
国别省市：北京,11