The invention discloses a kind of konjac glucomannan liposome compound nano drug carrier, which is sensitive to pH, and its preparation and application, which belongs to the field of biological materials and slow release technology. The hydrophobically modified konjac glucomannan and liposomes are assembled by ethanol injection and membrane water. The nanoscale drug carrier has high encapsulation efficiency for hydrophilic and hydrophobic drugs, and can simultaneously load different hydrophobicity drugs to achieve synergistic transmission. The nanoscale drug carrier can be enriched in tumor tissue through the EPR effect, and its pH sensitivity makes it selectively release drugs in tumor tissues, and the physical and chemical stability of the encapsulated drugs is significantly increased in normal tissues and blood. The drug carrier KGM LIPO composite nano drug carrier has a simple structure, simple preparation method, good biocompatibility, low cytotoxicity and remarkable killing effect on tumor cells. It can be used in the field of drug control release and synergistic treatment.
【技术实现步骤摘要】
注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体及其制备和应用
本专利技术涉及生物材料与控释
,具体地指一种注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体及其制备和应用。
技术介绍
目前全球的癌症的发病率和死亡率日益增长,已成为人类健康的最大威胁。化学治疗是目前最广泛使用的癌症的治疗方法,但是也存在着许多问题,如药物水溶性差,给药后在体内选择性差,具有多重耐药性,循环时间短,生物利用率低等(非专利文献1:Expertopinionondrugdelivery,2012,9:687-700)。为了解决这些问题,微米和纳米载体被广泛的研究。脂质体由于其具有生物相容性好、具双亲性而可同时包埋亲水物质和疏水物质、以及对淋巴和肝脏等组织具被动靶向性等优点,近年来已成为药物载体领域研究的重点对象之一。但是,脂质体在储存的过程存在着稳定性差、药物易提前泄露的现象,且其在体内易被网状内皮系统(RES)的巨噬细胞识别并迅速清除,从而导致生物利用度不高(非专利文献2:JournalofControlledRelease,2015,199(1):106-113)。为解决以上问题,研究者们对脂质体表面进行修饰,例如:Klibanov等用聚乙二醇(PEG)对脂质体表面改性修饰制得“隐形脂质体”,可逃避网状内皮系统的捕捉,从而显著提高其在体内的循环时间;Sunamoto将普鲁兰多糖修饰于脂质体表面形成自组装体系,可显著提高脂质体的物理化学及生物学稳定性;Cansell使用功能化右旋糖苷对脂质体包裹修饰,使其能与人内皮细胞发生特异性相互作用,可实现血管细胞靶向等 ...
【技术保护点】
1.一种注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖‑脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:所述药物载体的原料按重量份数比计包括16份的蛋黄卵磷脂、1‑4份的疏水改性魔芋葡甘聚糖和1‑8份的胆固醇。
【技术特征摘要】
1.一种注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:所述药物载体的原料按重量份数比计包括16份的蛋黄卵磷脂、1-4份的疏水改性魔芋葡甘聚糖和1-8份的胆固醇。2.根据权利要求1所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:所述药物载体的原料按重量份数比计包括16份的蛋黄卵磷脂、2-4份的疏水改性魔芋葡甘聚糖和2-4份的胆固醇。3.根据权利要求1或2所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:所述疏水改性魔芋葡甘聚糖的制备原料按重量份数比计包括1份魔芋葡甘聚糖、0.4-1.5份高碘酸钠、0.5-1.5份脂肪胺。4.根据权利要求3所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:所述疏水改性魔芋葡甘聚糖的制备原料按重量份数比计包括1份魔芋葡甘聚糖、0.6-1份高碘酸钠、0.5-1.0份脂肪胺;其中,所述脂肪胺为八胺、十一胺、十二胺、十四胺、十六胺和十八胺中的一种。5.一种权利要求1所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:1)按上述重量份数比称取16份的蛋黄卵磷脂、1-4份的疏水改性魔芋葡甘聚糖和1-8份的胆固醇;2)将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇和蛋黄卵磷脂分别通过乙醇注入法、薄膜水合法、逆向蒸发法、乙醇注入-硫酸铵梯度法制备得到魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体。6.根据权利要求5所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体的制备方法,其特征在于:所述步骤1)中,所述疏水改性魔芋葡甘聚糖的制备方法,包括以下步骤:①二醛基魔芋葡甘聚糖的合成:称取魔芋葡甘聚糖分散于去离子水中,在室温机械搅拌、溶胀8-24h,制得魔芋葡甘聚糖分散液;然后将高碘酸钠溶解于去离子水中,并滴加到魔芋葡甘聚糖分散液中,室温避光搅拌反应12-48h,再在温度为40-60℃减压浓缩,过滤,最后转移到透析袋中透析除去盐类及小分子产物,冷冻干燥即得到白色的二醛基魔芋葡甘聚糖粉末;②疏水改性魔芋葡甘聚糖的合成:将制备得到的二醛基魔芋葡甘聚糖溶解于水中,将脂肪胺溶解于乙醇或者环己烷中,并加到二醛基魔芋葡甘聚糖溶液中,在乙醇或环己烷的沸点处回流6-18h;反应结束后在温度为30-40℃条件减压除去乙醇或环己烷,用与水互不相溶的有机试剂萃取分层三遍,合并有机相,再用酸和水分别洗涤,再用去离子水洗至中性,减压浓缩后透析7天以除去杂质,最后将收集的透析液冷冻干燥即得到疏水改性魔芋葡甘聚糖;所述步骤2)中,乙醇注入法的具体步骤:将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇和蛋黄卵磷脂溶解于乙醇中并混合均匀,在磁力搅拌的条件注入双蒸水中,搅拌均匀,在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去乙醇,然后在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;或者,所述步骤2)中,薄膜水合法的具体步骤:将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇和蛋黄卵磷脂溶解于乙醇或乙醇/氯仿混合溶剂或乙醇/乙醚混合溶剂中并混合均匀,在温度为25-35℃的条件下减压除去溶剂30-90min,然后加入双蒸水,在温度为60-70℃条件下快速旋转水合20-40min,再在功率200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜,即得到魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;或者,所述步骤2)中,逆向蒸发法的具体步骤:将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇和蛋黄卵磷脂溶解于乙醇或乙醇/氯仿混合溶剂或乙醇/乙醚混合溶剂中并混合均匀,在功率为200-400W超声的条件下,注入双蒸水,超声3-15min,然后在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去有机试剂,再在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;或者,所述步骤2)中,乙醇注入-硫酸铵梯度法的具体步骤:将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇、大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂溶解于乙醇中并混合均匀,在功率为200-400W超声的条件下,注入硫酸铵水溶液,超声3-15min,然后在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去有机试剂,再将其转移至透析袋中用磷酸缓冲液透析6-24h,取出透析液定容,在温度为35-55℃的条件下孵育30-150min,过微孔滤膜即得到魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体。7.一种载药的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:它由内部药物和外层的权利要求1所述纳米药物载体组成,所述载药的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体中,药物与载体的重量比为1:2-24。8.根据权利要求7所述的载药魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:所述药物选自疏水药物和亲水药物;所述疏水药物选自姜黄素、紫杉醇、喜树碱、羟基喜树碱、五氟尿嘧啶、他莫昔芬和洛莫司汀;所述亲水药物选自盐酸阿霉素、盐酸拓扑替康、盐酸伊立替康、米托蒽醌、长春碱、顺铂、博来霉素、丝裂霉素和盐酸吉西他滨。9.一种权利要求7所述的载药魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:1)二醛基魔芋葡甘聚糖的合成:称取魔芋葡甘聚糖分散于去离子水中,在室温机械搅拌、溶胀8-24h,制得魔芋葡甘聚糖分散液;然后将高碘酸钠溶解于去离子水中,并滴加到魔芋葡甘聚糖分散液中,室温避光搅拌反应12-48h,再在温度为40-60℃减压浓缩,过滤,最后转移到透析袋中透析除去盐类及小分子产物,冷冻干燥即得到白色的二醛基魔芋葡甘聚糖粉末;2)疏水改性魔芋葡甘聚糖的合成:将制备得到的二醛基魔芋葡甘聚糖溶解于水中,将脂肪胺溶解于乙醇或者环己烷中,并加到二醛基魔芋葡甘聚糖溶液中,在乙醇或环己烷的沸点处回流6-18h;反应结束后在温度为30-40℃条件减压除去乙醇或环己烷,用与水互不相溶的有机试剂萃取...
【专利技术属性】
技术研发人员:匡映,栾金玲,姜发堂,姚晓琳,乔冬玲,
申请(专利权)人:湖北工业大学,
类型:发明
国别省市:湖北,42
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