金属有机金(III)配合物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类金属有机金(III)配合物及其合成方法和应用。所述的金属有机金(III)配合物的合成方法包括：取四水合氯金酸或氯金酸盐和苯乙胺类配体置于有机溶剂中，在避光条件下进行配位，反应物冷却，静置析晶，收集晶体，即得；其中，所述的氯金酸盐为氯金酸钠或氯金酸钾，所述的苯乙胺类配体3,4‑二甲氧基苯乙胺或胡椒乙胺。申请人的实验表明，本发明专利技术所述配合物对某些肿瘤细胞株具有良好的增殖抑制活性及抗耐药性，且对人正常细胞HL‑7702的毒性较低，同时还具有较高的生理稳定性。本发明专利技术所述配合物结构如下式(I)所示：

Organometallic gold (III) complexes and their synthetic methods and Applications

The invention discloses a class of metal organic gold (III) complexes and their synthetic methods and applications. The synthesis method of the metal organic gold (III) complex includes: taking four chlorochloric acid or Chloroaurate and benzylamine ligand in an organic solvent, coordinating in the light avoiding condition, cooling the reactant, statically settling the crystal, collecting crystal, that is, the Chloroaurate is sodium Chloroaurate or potassium chloroauric acid. The phenyl ethylamine ligands 3,4, two, methoxy phenylamine or piperine ethylamine. The applicant's experiments show that the complex of the present invention has good proliferation inhibition activity and resistance to some tumor cell lines, and has low toxicity to human normal cells HL 7702, and also has high physiological stability. The structure of the complex is as follows: (I):

【技术实现步骤摘要】
金属有机金(III)配合物及其合成方法和应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及一类金属有机金(III)配合物及其合成方法和应用。
技术介绍
顺铂及其类似物卡铂和奥沙利铂已经成功地用于治疗多种实体瘤，但是严重的耐药性和副作用限制了这些铂类药物的临床效用，因此具有更强抗癌活性及更低副作用的金属配合物成为众多学者的研究兴趣。部分非铂类金属配合物显示出了高效低毒的药物设计属性，其中部分金配合物也显示出明显不同于铂类药物的抗癌机制，然而，一般金配合物的低生理稳定性阻碍了它们在体内的治疗效果。1,2,3,4-四氢异喹啉(THIQ)是一种特殊的生物碱化合物，广泛存在于天然产物中，具有一定的生物活性。目前，(异)喹啉的金属配化合物及其各种生物活性已被广泛研究，但将金属原子插入THIQ的N-杂环结构中代替其中一个碳原子的合成及其活性研究尚未见有相关报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一类结构新颖的金属有机金(III)配合物及其合成方法和应用。本专利技术所述的金属有机金(III)配合物为具有下述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：其中，R1表示OMe或OCH2O，R2表示OMe或OCH2O。本专利技术所述的金属有机金(III)配合物的合成方法为：取四水合氯金酸或氯金酸盐和苯乙胺类配体置于有机溶剂中，在避光条件下进行配位，反应物冷却，静置析晶，收集晶体，即得目标产物；其中，所述的氯金酸盐为氯金酸钠或氯金酸钾，所述的苯乙胺类配体3,4-二甲氧基苯乙胺或胡椒乙胺。上述合成方法中，所述四水合氯金酸或氯金酸盐和苯乙胺类配体的物质的量之比为化学计量比，在实际的操作中，四水合氯金酸或氯金酸盐和苯乙胺类配体的摩尔比通常可以是1～5：1。上述合成方法中，所述的有机溶剂可以是选自二氯甲烷、丙酮、乙醇、甲醇和氯仿中的任意一种或两种以上的组合。当有机溶剂为上述两种以上的组合时，它们之间的配比可以为任意配比。所述的有机溶剂在使用前最好先用分子筛进行脱水，从而更有利于反应的进行。有机溶剂的用量可根据需要确定，通常为能够溶解参加反应的原料即可，具体的，以0.1mmol的四水合氯金酸或氯金酸盐和0.1mmol苯乙胺类配体为基准计算，全部原料所用有机溶剂的总用量一般为用10～150mL，优选为15～50mL。当有机溶剂的加入量较大时，在停止反应后，可先通过减压蒸馏等方法除去大部分有机溶剂(通常为除去占有机溶剂投入量的80～95％)，然后将反应液冷却、静置后同样会析出目标产物。上述合成方法中，所述反应可以在加热或不加热的条件下进行。当反应在加热条件下进行时，反应的温度低于有机溶剂的沸点温度，并优选反应在50～80℃条件下进行。反应是否完全可采用薄层层析(TLC)跟踪检测。在反应完成后，最好先将反应物过滤后再冷却静置析晶。静置的时间通常为1～5天。由上述方法制备金属有机金(III)配合物的产率在40％以上，具体为40～90％。所制得的金属有机金(III)配合物还可以通过重结晶的方法达到进一步纯化的目的，在重结晶时所用的溶剂与前述有机溶剂相同。本专利技术还包括上述金属有机金(III)配合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术进一步包括一种药物组合物，该药物组合物中含有治疗上有效剂量的上述金属有机金(III)配合物或其药学上可接受的盐。与现有技术相比，本专利技术提供了两个结构新颖的金属有机金(III)配合物及其合成方法和应用，申请人的试验表明，它们对某些肿瘤细胞株具有良好的增殖抑制活性及抗耐药性，且对人正常细胞HL-7702的毒性较低，同时还具有较高的生理稳定性。本专利技术所述配合物的合成方法简单、反应条件温和，且反应原料价廉易得，成本低廉。附图说明图1为本专利技术实施例1制得的最终产物的单晶结构图；图2为本专利技术实施例6制得的最终产物的单晶结构图；图3为按本专利技术实施例1所述方法制得的Cyc-Au-1在生理缓冲溶液条件下作用24h及48h的HPLC检测结果图；图4为按本专利技术实施例6所述方法制得的Cyc-Au-2在生理缓冲溶液条件下作用24h及48h的HPLC检测结果图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的详述,以更好地理解本专利技术的内容,但本专利技术并不限于以下实施例。实施例1：目标产物Cyc-Au-1的合成取KAuCl4(0.2mmol)和3,4-二甲氧基苯乙胺(0.2mmol)置于容器中，然后加入30mL由二氯甲烷和甲醇组成的混合溶剂中(二氯甲烷和甲醇的体积比为1：1)，所得混合物避光条件下回流搅拌反应24h，所得反应物过滤，收集滤液，静置，有黄色晶体析出，收集晶体，真空干燥，得到黄色固体产物，产率55％。对本实施例所得产物进行表征：1)核磁氢谱分析，所得波谱数据如下：核磁氢谱：1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.84(d,J＝8.1Hz,1H),6.70(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),3.74(s,3H),3.72(s,3H),2.81–2.67(t,J＝5.4Hz2H),2.57(t,J＝7.2Hz,2H)。2)电喷雾质谱分析：m/z490.4[M–Cl+DMSO]+。3)X射线单晶衍射分析：通过安捷伦公司SuperNova单晶衍射仪对本实施例所得墨绿片状晶体进行单晶X-ray分析，其晶体学数据如下述表1所示，所得产物的晶体结构图如图1所示。表1：Cyc-Au-1和Cyc-Au-2的晶体学数据因此，可确定本实施例所得黄色固体产物为目标产物Cyc-Au-1，分子式为C10H14NO2Cl2Au，其结构如下式所示：实施例2：目标产物Cyc-Au-1的合成重复实施例1，不同的是：用氯仿代替由二氯甲烷和甲醇组成的混合溶剂。产率58％。对本实施例所得产物进行核磁氢谱、电喷雾质谱和X射线单晶衍射分析，确定本实施例所得产物为目标产物Cyc-Au-1。实施例3：目标产物Cyc-Au-1的合成重复实施例1，不同的是：反应在25℃条件下进行，反应的时间为48h。产率46％。对本实施例所得产物进行核磁氢谱、电喷雾质谱和X射线单晶衍射分析，确定本实施例所得产物为目标产物Cyc-Au-1。实施例4：目标产物Cyc-Au-1的合成重复实施例1，不同的是：用HAuCl4·4H2O代替KAuCl4。产率59％。对本实施例所得产物进行核磁氢谱、电喷雾质谱和X射线单晶衍射分析，确定本实施例所得产物为目标产物Cyc-Au-1。实施例5：目标产物Cyc-Au-1的合成重复实施例1，不同的是：用NaAuCl4代替KAuCl4。产率58％。对本实施例所得产物进行核磁氢谱、电喷雾质谱和X射线单晶衍射分析，确定本实施例所得产物为目标产物Cyc-Au-1。实施例6：目标产物Cyc-Au-2的合成取NaAuCl4(0.2mmol)和3,4-二亚甲氧基苯乙胺(0.2mmol)置于容器中，然后加入30mL由二氯甲烷和甲醇组成的混合溶剂中(二氯甲烷和甲醇的体积比为1：1)，所得混合物避光条件下回流搅拌反应24h，所得反应物过滤，收集滤液，静置，有黄色晶体析出，收集晶体，真空干燥，得到黄色固体产物，产率43％。对本实施例所得产物进行表征：1)核磁氢谱分析，所得波谱数据如下：核磁氢谱：1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.81(dd,J＝7.7,3.6Hz,1H本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：其中，R1表示OMe或OCH2O，R2表示OMe或OCH2O。2.权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：主要包括以下步骤：取四水合氯金酸或氯金酸盐和苯乙胺类配体置于有机溶剂中，在避光条件下进行配位，反应物冷却，静置析晶，收集晶体，即得目标产物；其中，所述的氯金酸盐为氯金酸钠或氯金酸钾，所述的苯乙胺类配体3,4-二甲氧基苯乙胺或胡椒乙胺。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自二氯甲烷、丙酮、乙醇、甲醇和氯仿中的任意一种或两种以上的组合。4.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄克斌，王凤阳，陈振锋，梁宏，唐小明，冯海文，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：广西,45