本发明专利技术总体上涉及经取代的苯并呋喃基化合物，并且更具体地涉及由结构式Ia表示的化合物：
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的(S,E)-3-(6-氨基吡啶-3-基)-N-((5-(4-(3-氟-3-甲基吡咯烷-l-羰基)苯基)-7-(4-氟苯基)苯并呋喃-2-基)甲基)丙烯酰胺相关申请的交叉引用本申请要求于2015年8月18日提交的美国临时申请号62/206,472的权益。将以上申请的全部传授内容通过引用结合在此。
技术介绍
癌症仍然是现有治疗不足的疾病。例如，预计到2015年底，将有超过160万新的癌症病例被诊断出来，并且将近60万人将死于该疾病。虽然重大突破正在改变我们如何预防、治疗和治愈癌症，但仍明确需要有效治疗癌症的另外的类药化合物。
技术实现思路
本专利技术涉及作为抗癌剂有用的多环化合物、或其药学上可接受的盐或组合物。在一个实施例中，该化合物是由结构式I表示的化合物的右旋对映体：或其药学上可接受的盐。更具体地说，该右旋对映体在手性碳处具有“S”构型并且由以下化学名称和结构式Ia表示：如在此所使用的，由结构式I表示的化合物的右旋对映体和由结构式Ia表示的化合物可互换使用。本专利技术的另一个实施例是如下组合物，该组合物包含本专利技术的化合物、或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。本专利技术的又另一个实施例是用于在对其有需要的受试者中治疗选自以下的疾病或紊乱的方法：癌症(例如淋巴瘤，如套细胞淋巴瘤)、神经变性疾病、炎性疾病或自身免疫系统疾病(例如T细胞介导的自身免疫性疾病)。该方法包括向对其有需要的受试者给予治疗有效量的本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐、或包含本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐的组合物。不受特定理论的束缚，据信在此所述的化合物可以调节(例如抑制)一种或多种p21活化的激酶(PAK)，例如PAK1-6中的一种或多种(例如PAK1、PAK2、PAK3、PAK4、PAK5、PAK6)，可以抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)或可以作用于PAK和NAMPT两者。例如，在此所述的化合物可以通过结合一种或多种PAK并使其不稳定而对一种或多种PAK发挥其调节作用，可以抑制NAMPT，或这些作用的组合。因此，在另一个实施例中，本专利技术是一种在对其有需要的受试者中治疗PAK介导的紊乱、NAMPT介导的紊乱或由PAK和NAMPT两者介导的紊乱的方法，该方法包括向对其有需要的受试者给予治疗有效量的本专利技术的化合物或其药学可接受的盐、或包含本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。本专利技术的另一个实施例是本专利技术的化合物用于制造如下药剂的用途，该药剂用于治疗受试者中癌症或PAK介导的紊乱、NAMPT介导的紊乱或由PAK和NAMPT两者介导的紊乱。附图说明图1是显示经受MOLT-4异种移植物模型并如用实例2的化合物(式I的右旋对映体，在此也称为式Ia)所示进行处理的SCID小鼠的平均肿瘤体积与治疗天数的图。图2是显示经受H520异种移植物模型并如用实例2的化合物(式I的右旋对映体，在此也称为式Ia)所示进行处理的nu/nu小鼠的平均肿瘤体积与治疗天数的图。具体实施方式本专利技术的示例实施例的描述如下。定义本专利技术的化合物包括在此总体上描述的那些，并且通过在此披露的类别、子类别以及种类进一步说明。如在此所使用的，除非另外指明，应施用下列定义。出于本专利技术的目的，根据元素周期表，CAS版本，HandbookofChemistryandPhysics[化学和物理手册]，第75版对这些化学元素进行鉴定。此外，有机化学的一般原则描述于“OrganicChemistry[有机化学]”,ThomasSorrell,UniversityScienceBooks[大学科学书籍出版社],Sausalito[索萨利托]:1999，以及“March’sAdvancedOrganicChemistry[马奇的高等有机化学]”,第5版,Smith,M.B.与March,J.,John编，约翰威利父子出版公司(JohnWiley&Sons),纽约:2001中，将它们的全部内容通过引用结合在此。在本说明书之内除非另外说明，在本说明书中使用的命名法总体上遵循在NomenclatureofOrganicChemistry[有机化学命名法]，A、B、C、D、E、F、和H章节，帕加马出版社(PergamonPress)，牛津，1979中说明的实例和规则，对于它的示例性的化学结构命名及关于化学结构命名的规则，将它通过引用结合在此。任选地，可以使用化学命名程序(ACD/ChemSketch，5.09版/2001年9月，高等化学发展有限公司(AdvancedChemistryDevelopment,Inc.)，多伦多，加拿大)生成化合物的名称。本专利技术的化合物可以具有不对称中心、手性轴以及手性平面(例如，如描述于E.L.Eliel与S.H.Wilen，Stereo-chemistryofCarbonCompounds[碳化合物的立体化学]，约翰威利父子出版公司(JohnWiley&Sons)，纽约，1994，第1119-1190页)，并且作为外消旋体、外消旋混合物以及单个的非对映异构体或者对映异构体存在，其中全部可能的异构体及其混合物(包括旋光异构体)被包括在本专利技术中。如在此所使用的，对映体对的右旋对映体将是顺时针旋转偏振平面的对映体。右旋对映体的旋光度为标示(+)。如在此所使用的，对映体对的左旋对映体将是逆时针旋转偏振平面的对映体。左旋对映体的旋光度为标示(-)。如在此所使用的，术语“药学上可接受的盐”是指在合理的医学判断范围内适合用于与人和低等动物的组织相接触，而无不当毒性、刺激、过敏反应等，并且与合理的益处/风险比相称的那些盐。这些药学上可接受的盐在本领域中是熟知的。例如，S.M.Berge等人，在J.PharmaceuticalSciences[药物科学杂志]，1977，66，1-19中详细描述了这些药学上可接受的盐，将其相关传授内容通过引用以其全文结合在此。本专利技术的化合物的药学上可接受的盐包括衍生自适当的无机的和有机的酸以及碱的盐，这些盐与患者的治疗兼容。药学上可接受的无毒酸加成盐的实例为氨基与无机酸(如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸以及高氯酸)或与有机酸(如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸)形成的盐，或通过使用本领域中所用的其他方法(如离子交换法)形成的盐。其他药学上可接受的酸加成盐包括己二酸盐、海藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡萄糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙磺酸盐、乳糖醛酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、硫酸月桂盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、扑酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯丙酸盐、磷酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一酸盐、戊酸盐等。在一些实施例中，形成适合的盐的示例性无机酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸与磷酸以及酸金属盐如磷酸氢二钠与硫酸氢钾。形成适合的盐的说明性有机酸包括单羧酸、双羧酸以及三羧酸。说明性的此类酸是本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种由结构式I的右旋对映体表示的化合物：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.18 US 62/206,4721.一种由结构式I的右旋对映体表示的化合物：或其药学上可接受的盐。2.一种药物组合物，该药物组合物包含：(a)如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐；和(b)药学上可接受的载体。3.一种在对其有需要的受试者中治疗选自癌症、神经退行性疾病、炎性疾病以及自身免疫性疾病或免疫系统疾病的疾病或紊乱的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或者如权利要求2所述的药物组合物。4.如权利要求3所述的方法，其中该疾病或紊乱是癌症。5.如权利要求4所述的方法，其中该癌症是淋巴瘤。6.如权利要求5所述的方法，其中该淋巴瘤是套细胞淋巴瘤。7.如权利要求3所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：E·巴罗格鲁，S·沙查姆，W·塞纳佩迪斯，
申请(专利权)人：卡尔约药物治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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