用于先天性震颤的瘟病毒疫苗制造技术

本发明专利技术涉及用于为仔猪提供针对与新瘟病毒相关之疾病的保护的疫苗。所述疫苗通常包含瘟病毒抗原和任选的佐剂。还提供了用于为仔猪提供针对与瘟病毒相关之疾病的保护(包括但不限于先天性震颤)的方法以及生产瘟病毒疫苗的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于先天性震颤的瘟病毒疫苗相关申请本申请要求于2015年8月31日提交的美国申请No.62/212,124的权益，其通过引用整体并入本文。
技术介绍
A.
本专利技术涉及能够减轻先天性震颤(congenitaltremor，CT)或先天性肌阵挛(myocloniacongenita)的临床症状的瘟病毒疫苗。这种病症被非正式地称为摇抖仔猪(shakingpiglet)、摇动仔猪(shakerpiglet)或颤抖仔猪(tremblingpiglet)。瘟病毒属(Pestivirus)是黄病毒科(familyFlaviviridae)中的一个病毒属。瘟病毒属中的病毒感染哺乳动物，包括猪科(familySuidae)(其包括猪的不同物种)的成员。CT是见于新生猪中的一种散发性疾病。通常，在一窝幼崽(litter)中会影响一只以上猪。如果震颤对于仔猪来说太剧烈而不能找到乳头并吮吸，那么死亡率可能较高。受影响幼崽中或畜群爆发中的死亡率可提高至超过正常值3％至10％。这种病症随着受影响的仔猪生长而减轻。CT分为五种类型。AI、AIII、AIV和AV型与暴露于典型猪热病毒、遗传性状或暴露于敌百虫(trichlorfon)有关。由于这些原因是已知的并且因此得以避免，因此假定AII型为最常见的原因。认为AII型与病毒感染有关。第2组中的致病病毒在大多数(如果不是全部的话)猪群中普遍存在，但在大多数畜群中几乎没有发现疾病，可能是因为在母猪群中建立了免疫力。然而，在新的小母猪群中，在第一次生产期间可存在涉及一窝所有幼崽中多至80％的大爆发。这在任何新的小母猪群中都是无法量化的风险。猪先天颤抖的原因是相对于脑和脊髓的髓鞘形成减少(hypomyelination)或脱髓鞘(demyelination)之原发性病变的继发性病变。对于这种病症没有特异性的治疗。然而，辅助吮吸以及提供可以避免寒冷和覆盖的环境将允许更多的猪随时间而恢复，但是断奶体重可能会下降1kg或更多。B.相关技术描述虽然早期有报道称1型和2型猪圆环病毒(circovirus)(参见，Burnborg等，“Associationofmyocarditiswithhighviralloadofporcinecircovirustype2inseveraltissuesincasesoffetaldeathandhighmortalityinpiglets.Acasestudy.”JVetDiagnInvest.19(4)：368-375，2007)或星状病毒(参见Blomstrom等，“AstrovirusasapossiblecauseofcongenitaltremortypeAIIinpiglets？”ActaVetScand.56(1)：82，2014)感染是CT的原因，但是这此后已经被证明有误(参见Ha等，“Lackofevidenceofporcinecircovirustype1andtype2infectioninpigletswithcongenitaltremorsinKorea”，VetRec.(2005)156：383-384；Kennedy等，“Absenceofevidenceofporcinecircovirusinfectioninpigletswithcongenitaltremors”JVetDiagnInvest.2003年3月；15(2)：151-156)。因此，没有仔猪中AII型CT的明确致病源，并且因此没有这种病症的有效治疗。专利技术概述针对上述技术问题的解决方案通过本说明书和在权利要求书中表征的实施方案而实现。因此，本专利技术在其不同方面根据权利要求书来实施。本专利技术提供了克服本领域中的缺陷的免疫原性组合物、疫苗及相关方法。所述组合物和方法提供了用于仔猪中先天性震颤的治疗。在一方面，本专利技术的组合物可包含灭活瘟病毒，所述瘟病毒包含与SEQIDNO：1具有至少约95％同一性，例如至少约96％、97％、98％或至少约99％，例如100％同一性的核酸序列。在另一方面，本公开内容提供了包含灭活瘟病毒的组合物，所述瘟病毒包含与SEQIDNO：2具有至少约95％同一性，例如至少约96％、97％、98％或至少约99％，例如100％同一性的氨基酸序列。在本专利技术组合物的一些实施方案中，所述瘟病毒是经化学灭活的瘟病毒，例如通过用例如以下的灭活剂处理而灭活的瘟病毒：二元亚乙基亚胺(binaryethyleneimine)、亚乙基亚胺(ethyleneimine)、乙酰基亚乙基亚胺(acetylethyleneimine)、β-亚乙基亚胺(beta-ethyleneimine)、β-丙内酯、戊二醛、臭氧和/或甲醛。在一些实施方案中，所述瘟病毒是经物理灭活的瘟病毒，例如通过用UV辐射、X射线辐射、γ辐射、冷冻-解冻和/或加热处理而灭活的瘟病毒。在另一方面，本文中提供的组合物可包含减毒瘟病毒，所述瘟病毒包含与SEQIDNO：1具有至少约95％同一性，例如至少约96％、97％、98％或至少约99％，例如100％同一性的核酸序列。在另一方面，所述组合物可包括含有减毒瘟病毒的组合物，所述瘟病毒包含与SEQIDNO：2具有至少约95％同一性，例如至少约96％、97％、98％或至少约99％，例如100％同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，本文中所述的瘟病毒可以是冻干形式。在一个实施方案中，组合物具有至少约104个病毒颗粒，例如至少约104、105、106、107、108、109或至少约1010个病毒颗粒。在一些实施方案中，本文中公开的组合物可包含可药用载体和/或赋形剂，例如佐剂，例如基于水包油型乳剂的佐剂。在一些实施方案中，组合物可包含本文中所述的灭活瘟病毒和减毒瘟病毒的混合物。本公开内容的特征还在于包含本文中所述的灭活瘟病毒、减毒瘟病毒和载体的混合物的组合物。在另一方面，本公开内容提供了包含载体(例如杆状病毒表达载体或犬腺病毒载体)的组合物，所述载体包含至少一个与SEQIDNO：3、5、7、9、11、13、15、17、19或21具有至少约95％(例如，至少约96％、97％、98％或99％)同一性的核酸序列，例如至少一个与SEQIDNO：3、5、7、9、11、13、15、17、19或21具有100％同一性的核酸序列。在另一方面，本公开内容的特征在于包含载体的组合物，所述载体包含至少一个编码与SEQIDNO：4、6、8、10、12、14、16、18、20或22具有至少约95％(例如，至少约96％、97％、98％或99％)同一性的氨基酸序列的序列，例如至少一个编码与SEQIDNO：4、6、8、10、12、14、16、18、20或22具有100％同一性的氨基酸序列的序列。在一些实施方案中，所述组合物可包含上述载体的混合物。还提供了用于为仔猪提供针对与瘟病毒相关之疾病的保护(例如，先天性震颤)的方法。所述方法可包括以足以保护仔猪的量向妊娠母猪或小母猪施用，或者在繁育之前向母猪或小母猪施用，或者向新生仔猪施用本文中所述的任何组合物。在一些实施方案中，所述方法包括向母猪或小母猪肌内、皮下、静脉内、经口、动脉内、鼻内(例如，具有或没有吸入)、心内、脊柱内、胸内(intra本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合物，其包含含有与SEQ ID NO：1具有至少95％同一性的核酸序列的灭活瘟病毒。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.31 US 62/212,1241.组合物，其包含含有与SEQIDNO：1具有至少95％同一性的核酸序列的灭活瘟病毒。2.组合物，其包含含有与SEQIDNO：2具有至少95％同一性的氨基酸序列的灭活瘟病毒。3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述瘟病毒是经化学灭活的瘟病毒，并且其中所述瘟病毒通过用选自以下的灭活剂处理而灭活：二元亚乙基亚胺、亚乙基亚胺、乙酰基亚乙基亚胺、β-亚乙基亚胺、β-丙内酯、戊二醛、臭氧和甲醛。4.权利要求1或2所述的组合物，其中所述瘟病毒是经物理灭活的瘟病毒，并且其中所述瘟病毒通过用UV辐射、X射线辐射、γ辐射、冷冻-解冻和/或加热处理而灭活。5.权利要求1或2所述的组合物，其还包含可药用载体和/或赋形剂。6.权利要求5所述的组合物，其中所述可药用载体和/或赋形剂是佐剂。7.权利要求6所述的组合物，其中所述佐剂是基于水包油型乳剂的佐剂。8.组合物，其包含含有与SEQIDNO：1具有至少95％同一性的核酸序列的减毒瘟病毒。9.组合物，其包含含有与SEQIDNO：2具有至少95％同一性的氨基酸序列的减毒瘟病毒。10.权利要求8或9所述的组合物，其还包含可药用载体和/或赋形剂。11.权利要求10所述的组合物，其中所述可药用载体和/或赋形剂是佐剂。12.权利要求11所...

【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫·吉尔伯特·维多利亚，阿比·雷·帕特森，卡列·安·维舍克，阿伦·V·耶尔，莱亚·安·霍布斯，贝利·劳伦·阿鲁达，保罗·恩里克·伊莱亚斯·阿鲁达，德鲁·罗伯特·马格施塔特，肯特·杰伊·施瓦茨，
申请(专利权)人：贝林格尔·英格海姆维特梅迪卡有限公司，美国爱荷华州立大学研究基金会，
类型：发明
国别省市：德国,DE