包含腺病毒蛋白VI衍生肽的用于细胞内递送的组合物和包含它的抗癌药物组合物制造技术

技术编号:18171627 阅读:27 留言:0更新日期:2018-06-09 15:26
本发明专利技术涉及包含腺病毒蛋白VI‑衍生肽的用于细胞内递送的组合物和包含它的抗癌药物组合物。根据本发明专利技术,使用本发明专利技术的肽或肽‑聚合物复合物改善了核酸、肽、多肽、抗体、化学材料或病毒的细胞内递送效率。因此,本发明专利技术的肽或肽‑聚合物复合物可以有利地用作多种治疗剂的细胞内递送系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含腺病毒蛋白VI衍生肽的用于细胞内递送的组合物和包含它的抗癌药物组合物
本专利技术涉及包含腺病毒蛋白VI衍生肽的用于细胞内递送的组合物和包含它的抗癌药物组合物。
技术介绍
由于大多数用于癌症的常规基因治疗剂通过局部施用(localadministration)被注射到身体中,因此就遍布全身的转移性癌症而言,存在可达性降低的限制。因此,在疾病不可察觉地遍布全身,例如转移性癌症的情况下,尽管截至目前一般来说已经从基因治疗中排除了这种疾病,但仍有必要开发能够全身施用的产品以扩大基因治疗市场。由于多种优点,腺病毒作为基因转移载体已经变得流行,它们越来越多地用于癌症基因治疗,并且最常用于患者临床试验。特别地,通过仅在癌细胞中选择性增殖而能够仅杀死癌细胞的溶瘤腺病毒不仅能够在原发感染细胞中发挥治疗效果,而且由于通过增殖病毒对周围肿瘤细胞的一系列感染和癌细胞杀伤,治疗效果可以像多米诺骨牌效应一样保持扩散,因此也大大提高了癌症治疗效果。同时,当将治疗性基因装载于溶瘤腺病毒中时,治疗性基因仅在癌细胞中高效地受限表达,因此可以协同地改善治疗效果。此外,由于外周正常细胞中溶瘤腺病毒的增殖受到抑制,不会发生细胞杀伤,因此安全性高。出于该原因,治疗性基因负载腺病毒已经作为下一代抗癌疗法而备受关注。然而,在全身施用中,基于病毒的基因治疗剂受到下述限制:血液中的免疫细胞导致病毒快速去除、递送至靶肿瘤组织的治疗剂非常少量以及大量治疗剂的积累引起的肝毒性。此外,在重复施用中,由于形成了高浓度的中和抗体,所以重复施用引起的治疗效果显著降低。由于这些原因,用于癌症治疗的所有目前开发的溶瘤腺病毒都是局部施用的。因此,有必要开发允许全身施用并有效地将腺病毒递送至靶标(例如肿瘤细胞)的新型创新方法。作为新方法之一,已经提出了通过向靶肿瘤细胞递送溶瘤腺病毒的DNA而不是使用溶瘤腺病毒本身作为治疗剂来治疗癌症的方法。为此,有必要开发一种更安全且有效地将腺病毒DNA递送至人体中的肿瘤细胞的方法。在整个说明书中,提供了许多论文和专利文献作为参考,并且示出了其引用的参考文献。引用的论文和专利文献的公开内容通过引用整体并入本文,并且因此更全面地描述了包括本申请在内的本
水平以及本申请的范围。
技术实现思路
技术问题本专利技术人已经尝试开发可以通过更有效地将病毒DNA或病毒递送到肿瘤细胞中来表现出溶瘤效果的组合物或方法。因此,本专利技术人确认,当使用腺病毒VI衍生肽或者肽和聚合物的复合物将病毒DNA或病毒递送到肿瘤细胞中时,病毒DNA或病毒的细胞内导入效率得到改善,并且表现出优异的抗癌治疗效果,从而完成本专利技术。因此,本专利技术旨在提供用于将生物活性物质有效地递送至细胞的包含SEQIDNO:1的肽、SEQIDNO:1的经修饰肽或其二聚体的组合物。本专利技术还旨在提供SEQIDNO:1的肽、SEQIDNO:1的经修饰肽或其二聚体用于对生物活性物质进行细胞内递送的用途。本专利技术还旨在提供使用SEQIDNO:1的肽、SEQIDNO:1的经修饰肽或其二聚体用于对生物活性物质进行细胞内递送的递送方法。本专利技术还旨在提供用于治疗癌症的包含所述组合物和病毒DNA或病毒的药物组合物,其用于治疗癌症的用途和用于治疗癌症的方法,所述方法包括向对象施用所述组合物。参照如下本专利技术的详细说明、权利要求和附图将更清楚地解释本专利技术的其他目的和优点。技术方案在本专利技术的一个方面中,本专利技术提供了用于将生物活性物质有效地递送至细胞的包含SEQIDNO:1的肽、SEQIDNO:1的经修饰肽或其二聚体的组合物,其中生物活性物质可为选自以下的任一种:核酸、肽、多肽、抗体、化学治疗剂和病毒:SEQIDNO:1:SWGSLWSGIKNFG。在本专利技术的另一个方面中,本专利技术提供了用于细胞内递送的组合物,其包含这样的肽:其中SEQIDNO:1的肽的N末端或C末端额外连接有带正电荷的氨基酸。根据本专利技术的一个示例性实施方案,带正电荷的氨基酸是精氨酸(Arg)或赖氨酸(Lys)。在本专利技术的又一个方面中,本专利技术提供了用于细胞内递送的组合物,其包含这样的肽:其中SEQIDNO:1的肽的N末端或C末端额外连接有疏水性氨基酸。根据本专利技术的一个示例性实施方案,疏水性氨基酸是丙氨酸(Ala)或苯丙氨酸(Phe),并且更具体地,丙氨酸-苯丙氨酸可以与SEQIDNO:1的肽的N末端连接。在本专利技术的另一个方面中,本专利技术提供了用于对生物活性物质进行细胞内递送的组合物,其包含SEQIDNO:1的经修饰肽的二聚体或SEQIDNO:1的肽。在本专利技术的又一个方面中,本专利技术提供了用于对生物活性物质进行细胞内递送的组合物,其包含SEQIDNO:1的肽、SEQIDNO:1的经修饰肽或其二聚体、和生物相容性聚合物。根据本专利技术的一个示例性实施方案,生物相容性聚合物(biocompatiblepolymer)是包含以下的聚合物:(i)可从免疫反应逃脱的部分(escapableportionfromimmunereactions)、(ii)可带电荷部分(chargeableportion)和(iii)具有二硫键的可生物还原部分(bioreducibleportion)。根据本专利技术的一个示例性实施方案,可从免疫反应逃脱的部分(escapableportionfromimmunereactions)是选自以下的任一种:聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)、聚环氧烷[例如,聚氧化乙烯、聚氧化丙烯或其共聚物(例如,聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷共聚物)]、聚苯醚-PEG-聚环氧烷共聚物、聚(甲基丙烯酸甲氧乙酯)、聚(甲基丙烯酰基磷脂酰胆碱)、全氟化聚醚、右旋糖酐和聚乙烯吡咯烷酮。在本专利技术的另一个方面中,本专利技术提供了用于治疗癌症的药物组合物,其包含:(a)(i)选自以下的任一种或更多种材料:SEQIDNO:1的肽或其经修饰肽、肽或其二聚体、和生物相容性聚合物(biocompatiblepolymer)、脂质体、泡囊和纳米材料,(ii)治疗有效量的包含病毒DNA或病毒的复合物;和(b)可药用载体。本专利技术中使用的生物相容性聚合物的实例如下,但是本专利技术不限于此:i.聚合物广泛用作非病毒载体的基于聚合物的载体的实例包括明胶、壳聚糖(CarrenoGB,DuncanR.Evaluationofthebiologicalpropertiesofsolublechitosanandchitosanmicrospheres.IntJPharm148:231-240(1997))、聚-L-赖氨酸(PLL;MaruyamaA,IshiharaT,KimJS,KimSW,AkaikeT.NanoparticleDNAcarrierwithpoly(L-lysine)graftedpolysaccharidecopolymerandpoly(D,L-lactide).BioconjugateChem8:735-742(1997))和聚乙烯胺(PEI;AbdallahB,HassanA,BenoistC,GoulaD,BehrJP,DemeneixBA.Apowerfulnon-virusvectorforinvivogenetransferintotheadultmammal本文档来自技高网
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包含腺病毒蛋白VI衍生肽的用于细胞内递送的组合物和包含它的抗癌药物组合物

【技术保护点】
用于对生物活性物质进行细胞内递送的组合物,其包含:SEQ ID NO:1的肽。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.31 KR 10-2015-01227561.用于对生物活性物质进行细胞内递送的组合物,其包含:SEQIDNO:1的肽。2.根据权利要求1所述的组合物,其包含这样的肽:其中SEQIDNO:1的肽的N末端或C末端额外连接有正电荷的氨基酸。3.根据权利要求2所述的组合物,其中所述带正电荷的氨基酸是精氨酸(Arg)或赖氨酸(Lys)。4.根据权利要求1所述的组合物,其包含这样的肽:其中SEQIDNO:1的肽的N末端或C末端额外连接有疏水性氨基酸。5.根据权利要求4所述的组合物,其中所述疏水性氨基酸是丙氨酸(Ala)或苯丙氨酸(Phe)。6.根据权利要求4所述的组合物,其包含这样的肽:其中SEQIDNO:1的肽的N末端额外连接有丙氨酸(Ala)和苯丙氨酸(Phe)。7.根据权利要求1所述的组合物,其中所述肽是二聚体形式。8.根据权利要求1所述的组合物,其中所述生物活性物质是选自以下的任一种:核酸、肽、多肽、抗体、化学治疗剂和病毒。9.根据权利要求1所述的组合物,其还包含:生物相容性聚合物。10.根据权利要求9所述的组合物,其中所述生物相容性聚合物是包含以下的聚合物:(i)可从免疫反应逃脱的部分、(ii)可带电荷部分和(iii)具有二硫键的可生物还原部分。11.根据权利要求10所述的组合物,其中所述可从免疫反应逃脱的部分是选自以下的任一种:聚乙二醇(PEG)、聚环氧烷[例如,聚氧化乙烯、聚氧化丙烯或其共聚物(例如,聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷共聚物)]、聚苯醚-PEG-聚环氧烷共聚物、聚(甲基丙烯酸甲氧乙酯)、聚(甲基丙烯酰基磷脂酰胆碱)、全氟化聚醚、右旋糖酐和聚乙烯吡咯烷酮。12.用于治疗癌症的药物组合物,其包含:(a)治疗有效量的复合物,其包含根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员:尹彩钰
申请(专利权)人:汉阳大学校产学协力团
类型:发明
国别省市:韩国,KR

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