酞菁连芳基钌化合物及其用途和制备方法技术

本发明专利技术公开了一种酞菁连芳基钌化合物及其用途和制备方法，本发明专利技术中酞菁连芳基钌化合物的制备方法包括：邻羟基苯甲胺缩氨基硫脲、羟基β‑酞菁锌和1,2‑二(2‑溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，搅拌均匀后加热反应，再置于10℃～15℃下析出得加热产物，然后进行硅胶柱层析，再与[Ir(Cp)Cl]2依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于10℃～15℃下重结晶，得酞菁连芳基钌化合物。本发明专利技术的制备方法简单易行，具有良好的实验效果，所得的酞菁连芳基钌化合物对α‑葡萄糖苷酶具有很强的抑制活性，具有发展成为治疗糖尿病等疾病药物的良好应用前景。

Phthalocyanine aryl ruthenium compounds and their uses and preparation methods

The present invention discloses a phthalocyanine aryl ruthenium compound, its use and preparation method. In the present invention, the preparation method of phthalocyanine aryl ruthenium compound includes: O hydroxybenzylamine thiourea, hydroxyl beta zinc phthalocyanine and 1,2 two (2 bromide ethoxy) ethane in order to dissolve in ethanol solution with mass fraction of 90%, stirring all After heating reaction, the heating product was precipitated at 10 ~ 15 C, then silica gel column chromatography was carried out, then [Ir (Cp) Cl]2 was dissolved in acetone in turn. After stirring and refluxing for 6h at 45 C, the phthalocyanine aryl ruthenium compounds were recrystallized at 10 ~ 15. The preparation method of the invention is simple, and has good experimental effect. The phthalocyanine aryl ruthenium compound has strong inhibitory activity to alpha glucosidase, and has a good application prospect in the treatment of diabetes and other diseases.

【技术实现步骤摘要】
酞菁连芳基钌化合物及其用途和制备方法
本专利技术涉及生物化学领域。更具体地说，本专利技术涉及一种酞菁连芳基钌化合物及其用途和制备方法。
技术介绍
糖尿病是一种由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代谢障碍性疾病。糖尿病的病因至今尚未完全阐明，胰岛素分泌相对或绝对不足是本病的基本发病机理，其主要特点是高血糖及糖尿，临床上表现为多饮、多尿、多食、消瘦等。高血糖可以导致机体多脏器功能损伤，特别是肾脏、心血管等。糖尿病在目前的医疗水平下尚无法根治，但是控制血糖在一个良好的水平可以有效的减少糖尿病患者的并发症。研究表明，α-葡萄糖苷酶属于低聚糖水解酶类，是人体对淀粉等糖类物质水解的关键酶，是治疗糖尿病的一个重要靶点。α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-glucosidaseinhibitor)是一类新型的降血糖药物，它可通过抑制人小肠刷状缘细胞表面的α-葡萄糖苷酶活性，减缓葡萄糖的生成及吸收，同时增加肝脏及周围组织对胰岛素的敏感性，减少胰腺刺激的作用，从而起到降糖及治疗糖尿病的目的，目前已被开发成一类新型的口服降糖药，作为治疗型糖尿病的一线药物。已进入临床运用的三种人工合成的α-葡萄糖苷酶抑制剂分别为阿卡波糖，米格列醇和伏格列波糖。但是国内糖尿病药物市场中应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要是进口药物，价格较贵，对于多数长期服药的糖尿病患者，经济压力较大。因此，合成具有一定活性的小分子化合物，研发既经济又有良好治疗效果的国产α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物势在必行。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。本专利技术的一个目的是提供一种酞菁连芳基钌化合物及其用途和制备方法，本专利技术中酞菁连芳基钌化合物的制备方法包括：邻羟基苯甲胺缩氨基硫脲、羟基β-酞菁锌和1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，搅拌均匀后加热反应，再置于10℃～15℃下析出得加热产物，将所述加热产物进行硅胶柱层析后，与[Ir(Cp)Cl]2依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于10℃～15℃下重结晶，得酞菁连芳基钌化合物。本专利技术的制备方法简单易行，具有良好的实验效果，所得的酞菁连芳基钌化合物对α-葡萄糖苷酶具有很强的抑制活性，具有发展成为治疗糖尿病等疾病药物的良好应用前景。为了实现根据本专利技术的目的和其它优点，提供了一种酞菁连芳基钌化合物及其用途和制备方法，所述的酞菁连芳基钌化合物的结构式为：所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其用于治疗糖尿病；所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其包括以下步骤：S1、分别称取30～60重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，20～40重量份的羟基β-酞菁锌和9～18重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入10～20重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热4h～6h后，置于10℃～15℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物干燥，得加热产物；S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于50℃～60℃下搅拌5min～10min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；S3、分别称取20～30重量份的层析产物和10～15重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于10℃～15℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于10℃～15℃下搅拌20cm～40min，析出第三固体物，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成。优选的是，所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，S3中所述[Ir(Cp)Cl]2的合成方法如下：将10～30重量份的IrCl3·xH2O溶液和5～8重量份的质量分数为95％的环戊二烯依次溶于10～15重量份的无水乙醇中，置于65℃下加热回流4h～6h后，再置于15℃～20℃下静置20min～40min，析出固体物，将所得固体物溶于10～15重量份的无水乙醇中，置于10℃～15℃下搅拌20cm～40min，即得所述[Ir(Cp)Cl]2，其中，所述IrCl3·xH2O溶液中Ir的质量分数为41％。优选的是，所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，S1中所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲的合成方法如下：将10～20重量份的邻羟基苯甲醛和5～15重量份的丙酮依次加入20～45重量份的甲醇溶液中，并加入1～2滴无水乙酸混合均匀，再置于50℃～60℃下搅拌回流3h，析出固体物，将所得固体物干燥得沉淀物，将所述沉淀物冷却至室温后真空干燥，然后置于10～20重量份的甲醇中，于10℃～15℃下重结晶，即得所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲。优选的是，所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，S1中所述第一固体物在干燥前还包括，将所述第一固体物溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，于10℃～15℃下重结晶后，将所得结晶再次溶于10～20重量份的质量分数为10％的HCl溶液中，置于50℃～60℃下搅拌20min～30min后，再加入20～30重量份的丙酮，静置分层后，萃取上层溶液，干燥，得所述加热产物。优选的是，所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，S2中，还包括，将分段收集的洗脱产物编号、烘干后，分别取少许烘干后的洗脱产物用无水乙醇溶解后，以羟基β-酞菁锌做对照进行紫外可见光检测，取在322nm～380nm和623nm～680nm有特征吸收峰的洗脱产物，得层析产物。优选的是，所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，S3中，还包括，将所述第三固体物置于30℃～40℃下用N2吹30min～40min，得酞菁连芳基钌化合物。优选的是，所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，所述S1、S2、S3均在避光条件下进行。本专利技术至少包括以下有益效果：第一、本专利技术的制备方法主要涉及加热、过滤、硅胶柱层析、重结晶，操作简单易行，具有良好的实验效果和实际重现性。第二、本专利技术的制备方法中原料易得，具有成本低的优势，从而具有良好的经济效益。第三、本专利技术以胺基硫脲为主配体制备得到的酞菁连芳基钌化合物，对α-葡萄糖苷酶具有很好的抑制活性，对α-葡萄糖苷酶抑制性比对照品阿卡波糖高1.2倍，具有发展成为治疗糖尿病等疾病药物的良好应用前景。第四、本专利技术可用于制备治疗糖尿病的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用，应用形式多样且方便。本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。需要说明的是，下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。<实施例1>酞菁连芳基钌化合物，其结构式为：所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其用于治疗糖尿病；所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其包括以下步骤：S1、分别称取30重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，20重量份的本文档来自技高网...

【技术保护点】
酞菁连芳基钌化合物，其特征在于，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.酞菁连芳基钌化合物，其特征在于，其结构式为：2.如权利要求1所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其特征在于，其用于治疗糖尿病。3.如权利要求1所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：S1、分别称取30～60重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，20～40重量份的羟基β-酞菁锌和9～18重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入10～20重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热4h～6h后，置于10℃～15℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物干燥，得加热产物；S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于50℃～60℃下搅拌5min～10min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；S3、分别称取20～30重量份的层析产物和10～15重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于10℃～15℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于10℃～15℃下搅拌20cm～40min，析出第三固体物，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成。4.如权利要求3所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，S3中所述[Ir(Cp)Cl]2的合成方法如下：将10～30重量份的IrCl3·xH2O溶液和5～8重量份的质量分数为95的环戊二烯依次溶于10～15重量份的无水乙醇中，置于65℃下加热回流4h～6h后，再置于15℃～20℃下静置20min～40min，析出固体物，将所得固体...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏炜，肖军安，李培源，
申请(专利权)人：广西师范学院，
类型：发明
国别省市：广西,45