微RNA hsa-mir-1-3p及其类似物的应用,和表达该微RNA载体的应用制造技术

技术编号:18123298 阅读:27 留言:0更新日期:2018-06-06 02:26
本发明专利技术涉及微RNA hsa‑mir‑1‑3p及其类似物的应用,和表达该微RNA载体的应用。本发明专利技术提供微RNA hsa‑mir‑1‑3p在如下任一项中的应用:(1)制备ATP6V1A蛋白表达抑制剂中的应用;(2)制备空泡ATP酶抑制剂中的应用;(3)制备预防流感产品中的应用;(4)制备治疗流感产品中的应用;(5)制备流感病毒抑制剂中的应用;hsa‑mir‑1‑3p的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。hsa‑mir‑1‑3p的表达有助于机体对于流感病毒的控制,通过靶向利于流感病毒复制的宿主因子ATP6V1A降低其蛋白水平,从而抑制流感病毒的复制。

The application of micro RNA hsa-mir-1-3p and its analogues and the application of this micro RNA carrier

The invention relates to the application of micro RNA HSA Mir 1 3P and its analogues, and to express the application of the micro RNA carrier. The invention provides an application of the micro RNA HSA Mir Mir 3p in any of the following terms: (1) preparation of an application of a ATP6V1A protein expression inhibitor; (2) preparation of a vacuolated ATP enzyme inhibitor; (3) preparation of an application in the prevention of influenza products; (4) preparation for the application in the treatment of influenza products; (5) applications in the preparation of influenza virus inhibitors The nucleotide sequence of HSA Mir Mir 1 3P is shown in SEQ ID NO.1. The expression of HSA, Mir 1, helps the organism to control the virus, and reduces the protein level by targeting the host factor ATP6V1A that is beneficial to the replication of the influenza virus, thus inhibiting the replication of influenza viruses.

【技术实现步骤摘要】
微RNAhsa-mir-1-3p及其类似物的应用,和表达该微RNA载体的应用
本专利技术总地涉及生物
,具体涉及微RNAhsa-mir-1-3p及其类似物的应用,和表达该微RNA载体的应用。
技术介绍
微RNA(microRNA,miRNA)是一种大小约21-23个碱基的单链小分子RNA,由具有发夹结构的约70-90个碱基大小的单链RNA前体经过Dicer酶加工后生成。microRNA通过与mRNA(messengerRNA)的3’非翻译区(3’untranslationalregion,3’UTR)相互作用,从而调控mRNA的翻译,进而广泛作用于肿瘤、炎症等各个生物学过程。目前研究证实microRNA在细胞对抗病毒过程中扮演重要的调控角色。研究者认为miRNA可以广泛的参与调控病毒感染哺乳动物细胞的过程,这种调控作用可以促进病毒复制也可以抑制病毒复制,任何miRNA都可能具有潜在的,独立于其细胞功能之外的抗病毒作用。微RNAhsa-mir-1-3p(miRBase编号:MIMAT0000416),其序列如下所示:UGGAAUGUAAAGAAGUAUGUAU。目前研究发现,mir-1-3p主要在肿瘤的发生发展中发挥重要生物学功能。流感病毒(Influenzavirus)对人类的健康造成极大危害,在已经过去的20世纪,人类发生过4次大规模的流感流行,包括1918年的“西班牙流感”大流行、1957年的“亚洲流感”大流行、1968年的“香港流感”大流行和1977年的“俄罗斯流感”大流行。这些流感的大流行使得人类生命财产及经济发展遭受了巨大的打击。流感病毒属于正粘病毒科,是一类分节段、有包膜的单链负链RNA病毒,传染性强且易发生变异,包括A、B、C三型,可感染不同宿主。其中A型流感病毒可以感染人类、禽类及哺乳动物,是引起季节性流行性感冒的主要病原体;B型、C型流感病毒则主要感染人类。近年来在猪和牛体内分离到新的流感病毒,由于此新病毒与A、B、C型流感病毒差异很大,被定义为新的D型流感病毒。A型流感病毒又被称作甲型流感病毒,可依据其表面抗原血凝素(Hemagglutinin,HA)、神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)种类分为不同亚型,截止到目前为止已经发现了18种亚型的HA和11种亚型的NA。A型流感病毒近年来在我国呈现季节性流行趋势。流感病毒利用宿主细胞的转运、转录复制机器,完成自身组分的合成和转运。宿主细胞中的空泡ATP酶(V-ATPase)能够调节真核细胞中转运小泡的酸化,促进流感病毒核酸的释放,从而促进流感病毒在胞内的运输。而ATP6V1A蛋白作为空泡ATP酶的一个组分,其表达水平直接影响空泡ATP酶的表达水平和活性,所以ATP6V1A是流感病毒在胞内生活周期所必需的蛋白。目前,人类对流感病毒感染尚没有有效疗法。尽管由死病毒、减毒毒株或者重组表面糖蛋白组成的抗流感病毒疫苗能够有效地保护70%-80%的成人免于患病,但是疫苗只能针对一小部分病毒,对于新的潜在爆发的毒株可能没有保护作用。用于治疗流感病感染的另一种手段是使用病毒抑制剂。这些抑制剂包括:金刚烷胺(Amamtadine),金刚乙胺(Rimatadine),瑞乐砂(Relenza)和达菲(Tamiflu)。其中,金刚烷胺和金刚乙胺属于烷胺类药物,为离子通道M2阻滞剂;瑞乐砂和达菲属于神经氨酸酶抑制剂。临床结果表明,尽管使用这些抑制剂对部分患者有一定的疗效,但是其很容易诱导产生病毒抗性株且具有很强的副作用,特别对中枢神经系统的影响很大。综上所述,由于流感病毒高突变率以及病毒之间重组现象的发生,已有的抗流感药物难以应对多变的流感病毒,也导致了流感病毒对疫苗作用的逃逸。针对病毒靶点药物的大量使用也会进一步加速病毒抗性株的产生。与病毒蛋白相比,参与病毒复制的宿主因子相比不易产生变异,且病毒复制所必须得一些宿主因子对宿主细胞并非至关重要。因此,有必要从宿主靶点方面对抗流感药物进行研发。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供微RNAhsa-mir-1-3p及其类似物的应用,和表达该微RNA载体的一种应用。本专利技术提供了微RNAhsa-mir-1-3p在如下任一项中的应用:(1)制备ATP6V1A蛋白表达抑制剂中的应用;(2)制备空泡ATP酶抑制剂中的应用;(3)制备预防流感产品中的应用;(4)制备治疗流感产品中的应用;(5)制备流感病毒抑制剂中的应用;所述hsa-mir-1-3p的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示。所述hsa-mir-1-3p可通过化学合成获得,也可通过构建表达载体进行表达获得。所述空泡ATP酶抑制剂具体可为空泡ATP酶表达和/或活性抑制剂。所述流感病毒抑制剂可为抑制流感病毒复制的抑制剂,具体可为通过抑制NP蛋白表达来抑制流感病毒复制。其中,所述hsa-mir-1-3p在ATP6V1A编码基因上的靶点如SEQIDNO.2所示。优选地,根据权利要求1所述的应用,所述流感为甲型流感;所述流感病毒为A型流感病毒,优选自亚型H1N1、H3N2和H9N2中的一种或多种。所述流感病毒具体可选自InfluenzavirusA/PR8/34(H1N1,PR8)、A/WSN/33(H1N1,WSN),A/Jiangxi/262/2005(H3N2)、A/Swine/Fujian/0325/2008(H1N1),A/Chicken/Liaoning/1/100(H9N2)中的一种或多种。优选地,根据前述的应用,所述产品为药物或保健品。本专利技术还提供了上述hsa-mir-1-3p的类似物在如下任一项中的应用:(1)制备ATP6V1A蛋白表达抑制剂中的应用;(2)制备空泡ATP酶抑制剂中的应用;(3)制备预防流感产品中的应用;(4)制备治疗流感产品中的应用;(5)制备流感病毒抑制剂中的应用。优选地,根据前述的应用,所述流感为甲型流感;所述流感病毒为A型流感病毒,优选自亚型H1N1、H3N2和H9N2中的一种或多种。优选地,根据前述的应用,所述产品为药物或保健品。或优选地,根据前述的应用,所述类似物为模拟物(hsa-mir-1-3pmimic)或激动剂(hsa-mir-1-3pagomir)。其中,所述模拟物为针对miRNA设计并合成的小片段双链miRNA。作用与其相应的miRNA一样。由于模拟物上调相应miRNA在细胞内或者活体内miRNA浓度,所以可调控相应基因表达。激动剂为经过特殊标记和化学修饰的双链小RNA,通过模拟相应miRNA进入miRNA效应器复合物(miRISC,miRNA-inducedsilencingcomplex)来调节靶mRNA的表达而发挥作用。本专利技术还提供了一种前述hsa-mir-1-3p的载体在如下任一项中的应用:(1)制备ATP6V1A蛋白表达抑制剂中的应用;(2)制备空泡ATP酶抑制剂中的应用;(3)制备预防流感产品中的应用;(4)制备治疗流感产品中的应用;(5)制备流感病毒抑制剂中的应用。优选地,根据前述的应用,所述流感为甲型流感。所述流感病毒为A型流感病毒。优选自亚型H1N1、H3N2和H9N2中的一种或多种。所述流感病毒具体可选自InfluenzavirusA/PR8/34(H1N1,PR8)、A/WSN/33本文档来自技高网
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【技术保护点】
微RNA hsa‑mir‑1‑3p在如下任一项中的应用:(1)制备ATP6V1A蛋白表达抑制剂中的应用;(2)制备空泡ATP酶抑制剂中的应用;(3)制备预防流感产品中的应用;(4)制备治疗流感产品中的应用;(5)制备流感病毒抑制剂中的应用;所述hsa‑mir‑1‑3p的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

【技术特征摘要】
1.微RNAhsa-mir-1-3p在如下任一项中的应用:(1)制备ATP6V1A蛋白表达抑制剂中的应用;(2)制备空泡ATP酶抑制剂中的应用;(3)制备预防流感产品中的应用;(4)制备治疗流感产品中的应用;(5)制备流感病毒抑制剂中的应用;所述hsa-mir-1-3p的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示。2.根据权利要求1所述的应用,所述流感为甲型流感;所述流感病毒为A型流感病毒,优选自亚型H1N1、H3N2和H9N2中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的应用,所述产品为药物或保健品。4.权利要求1所述hsa-mir-1-3p的类似物在如下任一项中的应用:(1)制备ATP6V1A蛋白表达抑制剂中的应用;(2)制备空泡ATP酶抑制剂中的应用;(3)制备预防流感产品中的应用;(4)制备治疗流感产品中的应用;(5)...

【专利技术属性】
技术研发人员:孟颂东方敏彭善鑫王静李长菲
申请(专利权)人:中国科学院微生物研究所
类型:发明
国别省市:北京,11

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