一种盐酸青藤碱及其循环离心制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸青藤碱及其制备方法，该方法为，连接两台萃取离心机，开启离心萃取机转鼓电机，将药液以10000升/小时的速度从一级离心萃取机轻相进口泵入，再流经二级离心萃取机；将萃取剂氯仿以2500升/小时的速度从二级离心萃取机重相进口泵入，再流回氯仿储罐，循环使用；将萃取剂氯仿以5000升/小时的速度从一级离心萃取机重相进口泵入，再流回氯仿储罐，循环使用；检测二级离心萃取机轻相出口萃取余液中盐酸青藤碱的含量，限定最高值为；检测离心萃取机重相出口萃取液中盐酸青藤碱的含量，限定最高值，两者任一达到限定值即中止循环，收集萃取液，合并，得盐酸青藤碱。本发明专利技术设备价廉，投入少，成本低。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸青藤碱及其循环离心制备方法
本专利技术涉及一种药物的制备方法，特别涉及一种盐酸青藤碱的循环离心制备方法。
技术介绍
盐酸青藤碱生产是按照专利工艺(申请号ZL201110361882.0或201410366210.2)进行生产的，含粗品和精制生产。粗品生产工艺即：取青风藤，用稀盐酸进行重渗漉，渗漉液碱化、离心，然后用氯仿萃取两次，浓缩，结晶。其中，萃取工艺的实现为传统的混合澄清式——萃取罐式，即将药液和萃取剂氯仿同置于萃取罐中，搅拌混合，静置澄清分层，放出下层的萃取液，用此法萃取两次，合并萃取液。在生产中发现，上述萃取工艺存在如下问题：萃取乳化严重，药液和萃取剂氯仿混合后两相分层困难，使等待分层时间很长(一罐需2～3天)，且有部分乳化严重不能分层(约占20％)而丢弃，导致萃取生产效率低，生产收率低。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种盐酸青藤碱及其制备方法，本专利技术目的是通过如下技术方案实现的。连接两台萃取离心机，开启离心萃取机转鼓电机，将药液以10000升/小时的速度从一级离心萃取机轻相进口泵入，再流经二级离心萃取机；将萃取剂氯仿以2500升/小时的速度从二级离心萃取机重相进口泵入，再流回氯仿储罐，循环使用；将萃取剂氯仿以5000升/小时的速度从一级离心萃取机重相进口泵入，再流回氯仿储罐，循环使用。检测二级离心萃取机轻相出口萃取余液中盐酸青藤碱的含量，限定最高值(如0.1mg/ml)；检测离心萃取机重相出口萃取液中盐酸青藤碱的含量，限定最高值(如100mg/ml)，两者任一达到限定值即中止循环，收集萃取液，合并。所述循环二级错流离心萃取设备可以是，包括氯仿储罐(1)；萃取中转罐(2)、(4)；萃取中转泵(3)、(5)；药液储罐(6)；药液输送泵(7)；一级离心萃取器(8)；二级离心萃取器(9)；重相进口(15)、(17)；重相出口(16)、(18)；轻相进口(19)、(21)；轻相出口(20)、(22)；连接管线(12)、(13)、(14)、(23)、(24)、(25)、(26)、(27)、(28)；其中，一级离心萃取器(8)的轻相出口(20)与二级离心萃取器(9)的轻相进口(21)相连；氯仿储罐(1)通过连接管线(13)、(23)与萃取中转罐(2)相连，通过连接管线(13)、(26)与萃取中转罐(4)相连；萃取中转罐(2)通过连接管线(10)与萃取中转泵(3)相连，再通过连接管线(24)与二级离心萃取器(9)的重相进口(15)相连；萃取中转罐(4)通过连接管线(11)与萃取中转泵(5)相连，再通过连接管线(27)与一级离心萃取器(8)的重相进口(17)相连；药液储罐(6)通过连接管线(12)与药液输送泵(7)相连，再通过连接管线(28)与一级离心萃取器(8)的轻相进口(19)相连；一级离心萃取器(8)的重相出口(18)通过连接管线(14)与萃取中转罐(4)相连；二级离心萃取器(9)的重相出口(16)通过连接管线(25)与萃取中转罐(2)相连。附图说明图1循环二级错流离心萃取示意图1为氯仿储罐；2、4均为萃取中转罐；3、5均为萃取中转泵；6为药液储罐；7为药液输送泵；8为一级离心萃取器；9为二级离心萃取器；15、17均为重相进口；16、18均为重相出口；19、21均为轻相进口；20、22均为轻相出口；12、13、14、23、24、25、26、27、28均为连接管线图2青藤碱“循环二级错流离心萃取”实验管道连接图实验例1：循环离心萃取工艺(循环二级错流离心萃取)循环离心萃取即在单级离心萃取萃取或多级离心萃取的基础上，设置一个萃取剂中转罐，将萃取剂循环使用。本工艺以循环二级错流离心萃取为例进行说明。工艺方法按示意图连接两台萃取离心机，开启离心萃取机转鼓电机，将药液从一级离心萃取机轻相进口泵入，再流经二级离心萃取机；将萃取剂氯仿以药液速度的1/4倍量速度从二级离心萃取机重相进口泵入，再流回氯仿储罐，循环使用；将萃取剂氯仿以药液速度的1/2倍量速度从一级离心萃取机重相进口泵入，再流回氯仿储罐，循环使用。检测二级离心萃取机轻相出口萃取余液中盐酸青藤碱的含量，限定最高值(如0.1mg/ml)；检测离心萃取机重相出口萃取液中盐酸青藤碱的含量，限定最高值(如100mg/ml)，两者任一达到限定值即中止循环，收集萃取液，合并。生产效率生产能力(以药液处理量计)：现选定的离心萃取机最大可制作成混合通量为12万升/小时，可连续生产，萃取生产效率为：【120000/(1+1/2)】/1000＝80m3/h。萃取液产量：在同样萃取完全的情况下，萃取液产量约为药液量的5％～14％。工艺优劣势分析劣势：1、设备与未采用循环的单级或多级离心萃取相比，不增加费用。但较萃取罐相比，投入较多。优势：1、工艺与物料适应性好，在萃取机内完成混合、萃取、分离的全过程，利用离心力分离，萃取分层、乳化层破乳快速，生产顺畅。2、操作简单，并能连续生产。3、生产能力巨大，是混合澄清式的128倍(80/0.625)。4、萃取过程没有损失，萃取收率高(萃取收率＝收得萃取液量/氯仿投料量，约100％)。5、萃取液产量小(循环二级错流离心萃取工艺约为药液量的5％～14％，而未采用循环工艺的二级错流离心萃取工艺约为药液量的75％)，在萃取完全的同时，萃取液数量少，下工序需要浓缩处理的也少，下工序生产效率提高，生产成本下降，生产效益提高。6、以上优势，综合导致生产效率高、生产成本低。实验例2：实验研究资料一、实验目的前期实验已确定萃取工艺为离心萃取，考虑到萃取液产量较大，对后续浓缩工序压力很大。在满足萃取率的前提下，为降低萃取液产量，同时降低氯仿的消耗，经分析盐酸青藤碱和氯仿的溶解性能和萃取原理，拟在离心式萃取基础上拟采用“循环萃取”工艺。为确认工艺的可行性，开展本萃取实验。二、实验方法(一)循环二级错流离心萃取工艺设计根据物料特性及对离心萃取原理的运用，设计了循环萃取工艺，带料到设备厂家进行实验。实验以二级错流离心萃取为例，在二级错流离心萃取基础上，将氯仿循环使用。设备管道连接见图2，按示意图连接两台萃取离心机，开启离心萃取机转鼓电机，将药液从一级离心萃取机轻相进口泵入，再流经二级离心萃取机；将萃取剂氯仿分别以相当药液1/2升/小时的速度从一级离心萃取机重相进口泵入，再流回一级氯仿罐，循环使用；以相当药液1/4升/小时的速度从二级离心萃取机重相进口泵入，再流回二氯仿罐，循环使用。检测二级离心萃取机轻相出口萃取余液中盐酸青藤碱的含量，限定最高值(如0.1mg/ml)；检测离心萃取机重相出口萃取液中盐酸青藤碱的含量，限定最高值(如100mg/ml)，两者任一达到限定值即中止循环，收集萃取液，合并。实验时取萃取液及萃取余液样做青藤碱含量测定。考察工艺是否适用，主要考察指标：是否能萃取完全，计算萃取率，≥95％为萃取完全。(二)萃取样品青藤碱含量检验方法(液相色谱法)色谱条件：【根据前期青藤碱鉴别方法研究结果】：C18色谱柱，流动相0.78％磷酸二氢钠溶液-乙腈(85:15)，检测波长265nm。1、对照品制备取青藤碱对照品适量，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液制成每毫升含100微克溶液，摇匀即得。2、样品处理(1)、“萃取前液”样品处理取本品适量，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸青藤碱，其特征在于该盐酸青藤碱由如下方法制成，连接两台萃取离心机，开启离心萃取机转鼓电机，将药液以10000升/小时的速度从一级离心萃取机轻相进口泵入，再流经二级离心萃取机；将萃取剂氯仿以2500升/小时的速度从二级离心萃取机重相进口泵入，再流回氯仿储罐，循环使用；将萃取剂氯仿以5000升/小时的速度从一级离心萃取机重相进口泵入，再流回氯仿储罐，循环使用；检测二级离心萃取机轻相出口萃取余液中盐酸青藤碱的含量，限定最高值为；检测离心萃取机重相出口萃取液中盐酸青藤碱的含量，限定最高值，两者任一达到限定值即中止循环，收集萃取液，合并，得盐酸青藤碱；所述药液由如下方法制备：取青风藤，用0.3mol/L盐酸溶液作为溶剂，润湿、浸渍、渗漉，渗漉液加氢氧化钙调节pH值至11～12，离心、滤过，收集滤液，用6mol/L盐酸溶液调节pH值为8～9，得药液。

【技术特征摘要】
2018.02.01 CN 201810103768X1.一种盐酸青藤碱，其特征在于该盐酸青藤碱由如下方法制成，连接两台萃取离心机，开启离心萃取机转鼓电机，将药液以10000升/小时的速度从一级离心萃取机轻相进口泵入，再流经二级离心萃取机；将萃取剂氯仿以2500升/小时的速度从二级离心萃取机重相进口泵入，再流回氯仿储罐，循环使用；将萃取剂氯仿以5000升/小时的速度从一级离心萃取机重相进口泵入，再流回氯仿储罐，循环使用；检测二级离心萃取机轻相出口萃取余液中盐酸青藤碱的含量，限定最高值为；检测离心萃取机重相出口萃取液中盐酸青藤碱的含量，限定最高值，两者任一达到限定值即中止循环，收集萃取液，合并，得盐酸青藤碱；所述药液由如下方法制备：取青风藤，用0.3mol/L盐酸溶液作为溶剂，润湿、浸渍、渗漉，渗漉液加氢氧化钙调节pH值至11～12，离心、滤过，...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭祖仁，刘翘翘，杨远香，龙宪军，王鹏，滕健，仇萍，吴飞驰，
申请(专利权)人：湖南正清制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43